loader

Основен

Бронхит

Антибиотици. Основните класификации на антибиотици. Химична класификация. Механизмът на антимикробното действие на антибиотиците.

Антибиотици - група от съединения с естествен произход или техните полусинтетични и синтетични аналози, които имат антимикробна или антитуморна активност.

Досега са известни няколкостотин подобни вещества, но само няколко от тях са намерили приложение в медицината.

Основни класификации на антибиотици

Класификацията на антибиотиците също се основава на няколко различни принципа.

Според метода за тяхното получаване са разделени:

  • върху естественото;
  • синтетичен;
  • полусинтетични (в началния етап те се получават естествено, след което синтезът се извършва изкуствено).
  • главно актиномицети и плесени;
  • бактерии (полимиксин);
  • висши растения (фитонциди);
  • тъкан на животни и риби (еритрин, ектерицид).

Според посоката на действие:

  • антибактериално;
  • противогъбично;
  • антинеопластичен.

Според спектъра на действие - броят на видовете микроорганизми, които са антибиотици:

  • лекарства с широк спектър (цефалоспорини от 3-то поколение, макролиди);
  • лекарства с тесен спектър (циклосерин, линкомицин, бензилпеницилин, клиндамицин). В някои случаи може да е за предпочитане, тъй като те не потискат нормалната микрофлора.

Химична класификация

Химичната структура на антибиотиците се разделя на:

  • бета-лактамни антибиотици;
  • аминогликозиди;
  • тетрациклини;
  • макролиди;
  • ликозамидите;
  • гликопептиди;
  • полипептиди;
  • полиени;
  • антрациклинови антибиотици.

В основата на молекулата бета-лактамни антибиотици е бета-лактамен пръстен. Те включват:

  • пеницилини

група естествени и полусинтетични антибиотици, молекулата на които съдържа 6-аминопеницилинова киселина, състояща се от 2 пръстена - тиазолидон и бета-лактам. Сред тях са:

. биосинтетичен (пеницилин G - бензилпеницилин);

  • аминопеницилини (амоксицилин, ампицилин, бекампицилин);

. полусинтетични "антистафилококови" пеницилини (оксацилин, метицилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин), основното предимство на които е резистентност към микробни бета-лактамази, главно стафилококови;

  • цефалоспорините са естествени и полусинтетични антибиотици, получени на базата на 7-аминоцефалоспорна киселина и съдържащи цефем (също бета-лактам) пръстен,

те са сходни по структура с пеницилините. Те се разделят на ефалоспорини:

Първо поколение - цепонин, цефалотин, цефалексин;

  • 2-ро поколение - цефазолин (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (мандала);
  • 3-то поколение - цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (cl-foran), цефуроксим аксетил (zinnat), цефтриаксон (longa-cef), цефтазидим (fortum);
  • 4-то поколение - цефепим, цефпир (cephrome, keyten) и др.;
  • монобактам - азтреонам (azaktam, non-haktam);
  • карбопенеми - меропенем (meronem) и imipinem, използвани само в комбинация със специфичен инхибитор на бъбречната дехидропептидаза циластатин - имипинем / циластатин (тиенам).

Аминогликозидите съдържат аминозахари, свързани с гликозидна връзка с останалата част (агликон част) на молекулата. Те включват:

  • синтетични аминогликозиди - стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (tobra);
  • полусинтетични аминогликозиди - спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетинин).

Молекулата на тетрациклин се основава на полифункционално хидронафаценово съединение с родово име тетрациклин. Сред тях са:

  • естествени тетрациклини - тетрациклин, окситетрациклин (клинименцин);
  • полусинтетични тетрациклини - метациклин, хлоротетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитрациклин. Препаратите на макролидната група съдържат в тяхната молекула макроцикличен лактонов пръстен, свързан с един или няколко въглехидратни остатъка. Те включват:
  • еритромицин;
  • олеандомицин;
  • рокситромицин (vladid);
  • азитромицин (сумамед);
  • кларитромицин (klacid);
  • спирамицинова;
  • Диритромицин.

Линкозицин и клиндамицин се наричат ​​линзозамиди. Фармакологичните и биологичните свойства на тези антибиотици са много близки до макролидите и въпреки че са напълно различни химически, някои медицински източници и фармацевтични компании, които произвеждат химически препарати, като делацин С, се отнасят до групата от макролиди.

Препарати от групата на гликопептидите в тяхната молекула съдържат заместени пептидни съединения. Те включват:

  • ванкомицин (ванкацин, диатрацин);
  • тейкопланин (таргоцид);
  • даптомицин.

Препарати от група полипептиди в тяхната молекула съдържат остатъци от полипептидни съединения, като те включват:

  • грамицидин;
  • полимиксин М и В;
  • бацитрацин;
  • колистин.

Препаратите на поливната група в тяхната молекула съдържат няколко спрегнати двойни връзки. Те включват:

  • амфотерицин В;
  • нистатин;
  • Levorinum;
  • натамицин.

Антрациклиновите антибиотици включват противоракови антибиотици:

  • доксорубицин;
  • миномицин;
  • rubomicin;
  • акпарубицин.

Понастоящем в практиката има няколко доста широко използвани антибиотици, които не принадлежат към нито една от следните групи: фосфомицин, фузидинова киселина (фузидин), рифампицин.

Антимикробното действие на антибиотици, както и на други химиотерапевтични средства, се основава на нарушаване на микроскопичните антимикробни свойства на микробните клетки.

Механизмът на антимикробното действие на антибиотиците

Според механизма на антимикробно действие антибиотиците могат да се разделят на следните групи:

  • инхибитори на синтеза на клетъчна стена (муреин);
  • причиняване на увреждане на цитоплазмената мембрана;
  • инхибират протеиновия синтез;
  • инхибитори на синтеза на нуклеинови киселини.

Инхибиторите на синтеза на клетъчна стена включват:

  • бета-лактамни антибиотици - пеницилини, цефалоспорини, монобактам и карбопенеми;
  • гликопептиди - ванкомицин, клиндамицин.

Механизмът на блокада на синтеза на бактериална клетъчна стена от ванкомицин. се различава от тази на пеницилините и цефалоспорините и съответно не се конкурира с тях за свързващи места. Тъй като в стените на животинските клетки няма пептидогликан, тези антибиотици имат много ниска токсичност за макроорганизма и могат да се използват във високи дози (мега-терапия).

Антибиотици, които причиняват увреждане на цитоплазмената мембрана (блокиране на фосфолипидни или протеинови компоненти, нарушена пропускливост на клетъчната мембрана, промени в мембранния потенциал и др.) Включват:

  • полиенови антибиотици - имат изразена противогъбична активност, променят пропускливостта на клетъчната мембрана чрез взаимодействие (блокиране) със стероидни компоненти, които са част от него в гъбички, а не в бактерии;
  • полипептидни антибиотици.

Най-голямата група антибиотици е потискането на протеиновия синтез. Нарушаването на синтеза на протеини може да се случи на всички нива, като се започне от процеса на четене на информация от ДНК и завършва с взаимодействие с рибозоми - блокиране на свързването на транспортиране на t-РНК с ASCE на рибозомите (аминогликозиди), с 508 рибозомни субединици (макро-капаци) или информационни i-РНК (тетрациклини върху субединица на рибозома 308). Тази група включва:

  • аминогликозиди (например аминогликозид гентамицин, инхибиращ протеиновия синтез в бактериална клетка, може да наруши синтеза на протеиновата обвивка на вирусите и следователно може да има антивирусен ефект);
  • макролиди;
  • тетрациклини;
  • хлорамфеникол (хлорамфеникол), който пречи на протеиновия синтез от микробна клетка на етапа на прехвърляне на аминокиселини към рибозоми.

Инхибиторите на синтеза на нуклеинови киселини притежават не само антимикробна, но и цитостатична активност и затова се използват като антитуморни средства. Един от антибиотиците, принадлежащи към тази група, рифампицин, инхибира ДНК-зависимата РНК полимераза и по този начин блокира синтеза на протеин на ниво транскрипция.

45. Класификация на антибиотиците по произход и спектър на действие.

Класификация по произход

Антибиотици, получени от гъбички, като род Penicillium (пеницилин) от рода Cephalosporium (цефалоспорини).

Антибиотици, получени от актиномицети; групата включва около 80% от всички антибиотици. Сред актиномицетите, представители на рода Streptomyces, които са производители на стрептомицин, еритромицин и хлорамфеникол, са от първостепенно значение.

Антибиотици, чиито производители са самите бактерии. За тази цел най-често се използват представители на рода Bacillus и Pseudomonas. Примери за антибиотици са: полимиксини, бацитрацини, грамицидин.

Антибиотици от животински произход; Ектерицидът се получава от рибено масло, екмолинът се получава от рибно мляко, а еритринът се получава от червени кръвни клетки.

Билкови антибиотици. Те включват фитонциди, които произвеждат лук, чесън, бор, смърч, люляк и други растения. В чиста форма те не се получават, тъй като са изключително нестабилни съединения. Много растения имат антимикробно действие, като лайка, градински чай, невен.

Класификация и спектър на действие

.Спектърът на действие на антибиотик се нарича набор от микроорганизми, върху които антибиотикът може да повлияе. В зависимост от спектъра на действие, антибиотиците могат да бъдат:

1) засягат главно грам-положителните микро- или

ганизми (бензилпеницилин, еритромицин);

2) основно засягащи грам-отрицателните микроорганизми

ганизми (уреидопеницилини, монобактами);

3) широк спектър (тетрациклини, аминогликозиди)

4) противотуберкулозни антибиотици (стрептомицин, рифампи)

5) противогъбични антибиотици (нистатин, грамицидин);

6) антибиотици, които засягат най-простите (трихомицин, метронидазол, тетрациклини);

7) антитуморни антибиотици (адриамицин, оливомицин).

46. ​​Класификация на антибиотиците по източници Методи за получаване.

Според метода на получаване.

1. Биосинтетични (естествени). Те се получават биосинтетично чрез култивиране на микроорганизми-производители на специална хранителна среда, като се запазва стерилността, оптималната температура, аерацията.

2. Полусинтетични продукти за модификация на молекули: те се получават чрез свързване на различни радикали към аминогрупата. Оксацилин принадлежи към лекарствата от първо поколение и има по-малко широк спектър на действие, отколкото ампицилинът е свързан с лекарствата от 2-3 поколения. Известни са много полусинтетични цефалоспорини.

3. Синтетични (получени чрез химичен синтез) Те включват сулфонамиди, хинолонови производни, нитрофуранови производни.

Химиотерапевтичната активност на сулфатичните лекарства е открита за първи път през 1935 г. от германски лекар и изследовател Г. Домагком, след което от молекулата на сулфаниламида, от които част се използва широко в медицината, се синтезира голям брой от неговите производни. Извършва се синтез на различни модификации на сулфаниламидите в посока на създаване на по-ефективни, дълготрайни и по-малко токсични лекарства, а в последните години използването на сулфонамиди в клиничната практика намалява, тъй като те са значително по-ниски по активност от съвременните антибиотици и имат относително висока токсичност. Освен това, поради дългосрочната, често неконтролирана и неоправдана употреба на сулфонамиди, повечето микроорганизми са развили резистентност към тях.

Методи за получаване В момента има три начина за получаване на антибиотици: биологичен, метод за получаване на полусинтетични лекарства и синтез на химични съединения - аналози на природни антибиотици.

1. Биологичен синтез. Едно от основните условия за получаване на големи количества антибиотик е продуктивността на щама, затова се използват най-продуктивните мутанти на „дивите щамове”, получени по метода на химичната мутагенеза. Продуктът се отглежда в оптимална течна среда, в която се доставят метаболитни продукти с антибиотични свойства. Антибиотици, които са в течността, отделят, използвайки йонообменни процеси, екстракция или разтворители. Определянето на антибиотичната активност се извършва главно чрез микробиологични методи, като се използват чувствителни микроби. За Международната единица за антибиотична активност (U) се взема специфичната активност, съдържаща се в 1 μg чист пеницилинов препарат, Международната единица за активност е 0,6 μg.

2. Полусинтетични антибиотици. Те се приготвят по комбиниран метод: чрез метода на биологичния синтез се получава основното ядро ​​на нативна антибиотична молекула и чрез метода на химичния синтез чрез частична промяна на химичната структура, полусинтетични препарати.

Голямо постижение е разработването на метод за производство на полусинтетични пеницилини. Методът на биологичен синтез се използва за извличане на ядрото на пеницилиновата молекула - 6-аминопенициланова киселина (6-АРС), която има слаба антимикробна активност. Чрез добавяне на бензилова група към 6-АФК молекулата се създава бензилпеницилин, който сега се получава и по метода на биологичния синтез. Широко използван в медицината под името пеницилин, бензилпеницилинът има силна химиотерапевтична активност, но е активен само срещу грам-положителните микроби и не действа на резистентни микроорганизми, особено на стафилококи, които образуват ензима р-лактамаза. Бензилпеницилин бързо губи своята активност в кисела и алкална среда, така че не може да се използва орално (унищожава се в стомашно-чревния тракт).

Други полусинтетични пеницилини: метицилин (метицилин) - използван за лечение на инфекции, причинени от стафилококи, резистентни към бензилпеницилин, тъй като не се разгражда под действието на ензима - (3-лактамаза; оксацилин (Oxacillin) - е устойчив на киселинни среди, така че може да се използва орално); - забавя възпроизвеждането не само на грам-положителните, но и на грам-отрицателните бактерии (причинители на коремен тиф, дизентерия и др.).

Полусинтетични препарати се получават и на базата на 7-аминоцефалоспорна киселина (7-АСС). 7-ACC производни: cefalotin (Cefalotin), cefaloridin (Cefaloridinum) не дават алергични реакции при лица, чувствителни към пеницилин. Получени са и други полусинтетични антибиотици, например рифампицин (Rifampicinum) - ефективно лекарство против туберкулоза.

3. Синтетични антибиотици. Изследването на химичната структура на антибиотиците направи възможно получаването им по метода на химичния синтез. Един от първите антибиотици, получени по този метод, е хлорамфеникол. Голям напредък в развитието на химията доведе до създаването на антибиотици с насочено променени свойства, с продължително действие, активно срещу пеницилин-резистентни стафилококи. Удължените лекарства включват емконовоцилин (Ecmonovocillinum), бицилин 1,3,5.

Според спектъра на действие, всички антибиотици обикновено се класифицират като антибактериални, противогъбични и антитуморни.

Антибактериалните антибиотици потискат развитието на бактерии. Има антибиотици с тесен спектър, които инхибират растежа само на грам-положителни или грам-отрицателни бактерии (например, полимиксин (Polymyxin) и т.н.) и антибиотици с широк спектър на действие, които инхибират растежа както на грам-положителните, така и на грам-отрицателните бактерии. Антибиотиците с широк спектър на действие включват беталактамиди, които съставляват групата, която включва пеницилини и цефалоспорини. В основата на молекулите на тези антибиотици е бета-лактамен пръстен. Те имат следните свойства: бактерициден тип действие, висока токсичност срещу грам-положителни микроби, бързо начало на антибактериален ефект и добра поносимост от макроорганизма, дори и при продължителна употреба. Тази група включва биосинтетични пеницилини, полусинтетични пеницилини, действащи върху грамположителни микроби, и полусинтетични пеницилини и цефалоспорини с широк спектър на действие.

Тетрациклини - група антибиотици с широк спектър на действие, които включват естествени антибиотици (тетрациклин, окситетрациклин и др.) И техните полусинтетични производни.

Антибиотична класификация

Антибиотиците са вещества от растителен, животински или микробен произход, които могат да убиват или инхибират растежа на микроорганизми.

Класификацията на антибиотиците се основава на няколко принципа.

Класификация на антибиотиците по произход: t

  • естествен;
  • полусинтетичен
  • които се получават естествено в началото на процеса и след това се синтезират изкуствено;
  • синтетичен.

Повечето естествени антибиотици се произвеждат от актиномицети и плесени. Но те могат да бъдат получени от немицелиални бактерии (полимиксини), риби и животински тъкани (ектерицид, еритрин), висши растения (фитонциди).

Класификация на антибиотиците по модел на действие:

Класификацията на антибиотиците по ширината на спектъра на действие, която се определя от видовете микроорганизми, които са податливи на ефектите на антибиотиците:

  • тесен спектър на действие (линкомицин, циклосерин, клиндамицин, бензилпеницилин). Използването на лекарства с тесен спектър на действие в някои случаи е за предпочитане, тъй като те не потискат нормалната микрофлора;
  • широкоспектърни (макролиди, цефалоспорини от 3-то поколение).

Класификация на антибиотиците по химична структура:

  • Бета-лактамни антибиотици, молекулярната основа на които е бета-лактамният пръстен. Те включват:

- пеницилини - полусинтетични и естествени антибиотици, молекулата на които включва 6-аминопенициланова киселина, състояща се от два пръстена - бета-лактам и тиазолидон. Сред пеницилините се отделят:

- аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, бекампицилин),

- биосинтетични (пеницилин G - бензилпеницилин),

-полусинтетични "антистафилококови" пеницилини (метицилин, оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин, диклоксацилин), основното предимство на които е резистентност към микробни бета-лактамази, главно стафилококови.

- цефалоспорини - полусинтетични и естествени антибиотици, които се произвеждат на базата на 7-аминоцефалоспорна киселина и съдържат цефем (също бета-лактамен) пръстен.

По структура цефалоспорините са подобни на пеницилините. Те са разделени на наркотици:

- първо поколение: цефалотин, цепорин, цефалексин;

- второ поколение: цефамезин, цефазолин (kefzol), цефамандол (мандала);

- трето поколение: цефотаксим (claforan), цефоксим (кетоцеф), цефуроксим аксетил (zinnat), цефтазидим (fortum), цефтриаксон (longacef);

- четвъртото поколение: цефпирома (keyten, cefrom), cefepime.

- Монобактам - азтреонам (не-хактам, азактам).

- Карбопенеми - имипина и меропенем (меронем). Imipinem се използва само в комбинация със специфичен инхибитор на бъбречната дехидропептидаза, циластатин.

  • Аминогликозидите съдържат амино захари, които са свързани чрез гликозидна връзка с останалата част от молекулата (агликонова част). Те включват:

- гентамицин (гарамицин), стрептомицин, канамицин, мономицин, неомицин, тобрамицин (tobra), сизомицин;

- полусинтетични аминогликозиди - амикацин (амикин), спектиномицин, нетилмицин (нетинин).

  • Тетрациклини - молекулярната основа на която е мултифункционално хидро-нафтаценово съединение, което има родово наименование тетрациклин. Те включват:

-полусинтетични тетрациклини - хлортетрин, метациклин, доксициклин (вибрамицин), ролитетрациклин, миноциклин;

- естествени тетрациклини - тетрациклин, окситетрациклин (клинименцин).

  • Ø Макролидите в тяхната молекула съдържат макроцикличен лактонов пръстен, който е свързан с въглехидратни остатъци - един или няколко. Сред тях са: олеандомицин, еритромицин, азитромицин (сумамед), рокситромицин (rulid), кларитромицин (клицид), диритромицин, спирамицин.
  • Линкозамидите имат биологични и фармакологични свойства, подобни на макролидите. Те включват клиндамицин и линкомицин. Редица медицински източници и фармацевтични производители на химически препарати ги класифицират като макролиди, въпреки че химически са други лекарства.
  • Гликопептидите съдържат заместени пептидни съединения в тяхната молекула. Тази група включва: тейкопланин (таргоцид), ванкомицин (ванкацин, диатрацин), даптомицин.
  • Полипептидите съдържат в молекулата си остатъци от полипептидни съединения. Тази група включва: бацитрацин, грамицидин, колистин, полимиксин М и В.
  • Полиените в тяхната молекула съдържат конюгирани двойни връзки. Тази група включва: нистатин, натамицин, леворин, амфотерицин В.
  • Антрациклинови антибиотици, които включват противоракови антимикробни лекарства - карминомицин, доксорубицин, акларубицин, рубомицин.

Има и антибиотици, които са широко използвани в момента, но не принадлежат към нито една от споменатите групи: фузидинова киселина (фузидин), фосфомицин, рифампицин.

АНТИБИОТИЧНА КЛАСИФИКАЦИЯ

Според метода за получаване на антибиотици се разделят на:

3 полусинтетични (в началния етап се получава естествено, след това синтезът се провежда изкуствено).

Антибиотици по произход разделени на следните основни групи:

1. синтезирани от гъби (бензилпеницилин, гризеофулвин, цефалоспорини и др.);

2. актиномицети (стрептомицин, еритромицин, неомицин, нистатин и др.);

3. бактерии (грамицидин, полимиксини и др.);

4. животни (лизозим, екмолин и др.);

5. секретирани от висшите растения (фитонциди, алицин, рафанин, иманин и др.);

6. синтетични и полусинтетични (левомецитин, метицилин, синтомицин ампицилин и др.)

Антибиотици с фокус (спектър) Действията принадлежат към следните основни групи:

1) активни основно срещу грам-положителни микроорганизми, главно антистафилококови, естествени и полусинтетични пеницилини, макролиди, фузидин, линкомицин, фосфомицин;

2) активни срещу грампозитивни и грам-отрицателни микроорганизми (широкоспектърни) - тетрациклини, аминогликозиди, хлорамфеникол, хлорамфеникол, полусинтетични пеницилини и цефалоспорини;

3) антитуберкулоза - стрептомицин, канамицин, рифампицин, биомицин (флоримицин), циклосерин и др.

4) противогъбични - нистатин, амфотерицин В, гризеофулвин и други;

5) действащи на най-простия - доксициклин, клиндамицин и мономицин;

6) действие върху хелминти - хигромицин В, ивермектин;

7) антитуморни - актиномицини, антрациклини, блеомицини и др.;

8) антивирусни лекарства - римантадин, амантадин, азидотимидин, видарабин, ацикловирин и др.

9) имуномодулатори - циклоспорин антибиотик.

Според спектъра на действие - броя на видовете микроорганизми, които са засегнати от антибиотици: t

• лекарства, които засягат предимно грам-положителни бактерии (бензилпеницилин, оксацилин, еритромицин, цефазолин);

· Лекарства, които засягат предимно Грам-отрицателни бактерии (полимиксини, монобактами);

· Широкоспектърни лекарства, действащи върху грам-положителни и грам-отрицателни бактерии (3-то поколение цефалоспорини, макролиди, тетрациклини, стрептомицин, неомицин);

Антибиотиците принадлежат към следните основни класове химични съединения:

1. бета-лактамни антибиотици представляват основната молекула бета-лактамния пръстен: естествен (бензилпеницилин, феноксиметил пеницилин), полусинтетични пеницилини (действащи от стафилококи - Оксацилин, както и лекарства широкоспектърни - ампицилин, карбеницилин, азлоцилин, paperatsillin и сътр. ), цефалоспорини - голяма група високоефективни антибиотици (цефалексин, цефалотин, цефотаксим и др.) с различен спектър на антимикробно действие;

2. аминогликозидите съдържат аминозахари, свързани с гликозидна връзка с останалите (агликонов фрагмент), молекули - естествени и полусинтетични лекарства (стрептомицин, канамицин, гентамицин, сизомицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин и др.);

3. тетрациклините са естествени и полусинтетични, основата на техните молекули се състои от четири кондензирани шестчленни цикъла - (тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин);

4. макролидите съдържат в молекулата си макроцикличен лактонов пръстен, свързан с един или няколко въглехидратни остатъка, - (еритромицин, олеандомицин - основните антибиотици от групата и техните производни);

5. Анзамицините имат особена химична структура, която включва макроцикличен пръстен (рифампицин - полусинтетичен антибиотик е от най-практическо значение);

6. полипептидите в тяхната молекула съдържат няколко спрегнати двойни връзки - (грамицидин С, полимиксини, бацитрацин и др.);

7. гликопептиди (ванкомицин, тейкопланин и др.);

8. линкозамиди - клиндамицин, линкомицин;

9. антрациклини - една от основните групи противоракови антибиотици: доксорубицин (адриамицин) и неговите производни, акларубицин, даунорубицин (рубомицин) и др.

Според механизма на действие върху микробните клетки антибиотиците се разделят на бактерицидни (бързо водят до клетъчна смърт) и бактериостатични (инхибиращи растежа и разделението на клетките) (таблица 1)

Таблица 1. Видове действие на антибиотици върху микрофлората.

Характерът на тези ефекти се определя от особеностите на молекулярните механизми на действие, според които те се отнасят към следните основни групи:

1) инхибира синтеза на ензими и някои протеини на клетъчната стена на микроорганизми - бета-лактами (пеницилини и цефалоспорини), монобактами, карбапенеми, циклосерин, бацитрацин, група ванкомицин и циклосерин;

2) засягащи синтеза на протеин и функцията на рибозомите на микробните клетки (тетрациклини, левомицетин, аминогликозиди, макролиди, линкомицин);

3) потискане на функциите на мембраната и разрушително действие върху микробните клетки (полимиксини, грамицидини, антимикотични антибиотици - нистатин, леворин, амфотерицин В и др.);

4) засягащи метаболизма на нуклеиновите киселини (ДНК и РНК) на туморни клетки, което е типично за групата на антитуморни антибиотици - антрациклини, актиномицини и др.

Механизмът на действие на антибиотици на клетъчно и молекулярно ниво е в основата на рационалното лечение с антибиотици, строго насочени към етиологичния фактор на процеса. Например, високата селективност на действието на бета-лактамните антибиотици (пеницилини и цефалоспорини) се дължи на факта, че предмет на тяхното действие са специфични протеини на клетъчната стена на микроорганизми, които липсват в човешки клетки и тъкани. Следователно, пеницилиновите антибиотици са най-малко токсични. Напротив, противораковите антибиотици имат ниска селективност на действие и като правило имат токсичен ефект върху нормалните тъкани.

Видове класификация на антибиотиците: по произход, механизъм на действие, структура

Класификацията на антибиотиците по произход е на пръв поглед напълно теоретична тема, която може да представлява интерес само за специалисти в областта на медицината. Въпреки това, почти всеки човек в живота си поне веднъж е в ролята на пациент, който трябва да използва антибиотици. Много хора не знаят как тези лекарства се различават един от друг, как работят, но антибиотиците имат много опоненти. Дали тази враждебност е оправдана, какви са антибиотиците и на кои групи са разделени - това са темите, които ще разгледаме в тази статия.

Какво е антибиотици

Базирайки се на името, антибиотиците са вещества, които имат за цел да действат срещу живи организми. Мнозина се страхуват от тази формулировка, защото тя се възприема като нещо враждебно, насочено и срещу човек, отровно. Разбира се, фармакологията не преследва целта за отравяне на пациенти, а начинът на действие на антибиотиците е насочен към елиминиране на микроорганизмите, които причиняват инфекцията.

Като начало, нека да разгледаме какви патогени могат да се установят в човешкото тяло. Такива вредители включват бактерии, гъбички, протозои и вируси. Разбира се, не бива да се забравя за многоклетъчните паразити, но напълно различен клас лекарства е насочен към борбата с тях, а тези животни причиняват и други видове заболявания. Всички микроорганизми (т.е. едноклетъчни и неклетъчни форми на живот) са обобщени от термина "микроби", въпреки че това не е съвсем вярно за вирусите.

В съответствие с това, антимикробните агенти могат да бъдат антибактериални, противогъбични, антипротозойни и антивирусни. Антибиотиците принадлежат към първата група лекарства и са специален случай на антимикробни агенти. Повечето антибактериални лекарства са ефективни само срещу бактерии, но има и вещества с широк спектър, както и комбинирани лекарства, които могат да се борят с други микроорганизми.

Какво представляват антибиотиците

Антибактериалните средства могат да се разделят въз основа на много признаци. Една от тях е класификацията на антибиотиците по механизма на действие. Съвременните лекарства могат да повлияят на бактериите по два начина: или разрушително въздействат върху външните им структури, всъщност убиват бактерията (това действие се нарича бактерицидно), или спират растежа и размножаването на бактериите, в резултат на което останалите организми умират под влияние на човешкия естествен имунитет.

Бактерицидното действие се счита за по-агресивно, защото С смъртта на бактериите в човешкото тяло се отделят много токсични вещества. В допълнение, бактериите умират от естествена микрофлора, която е вредна за функционирането на органите и системите. Затова е за предпочитане да се използват бактериостатични лекарства, но това не е възможно във всички клинични случаи - например, те са неефективни, когато са необходими спешни ефекти, и не могат да бъдат използвани в някои случаи на имунен дефицит.

В допълнение, има класификация на антибиотици според спектъра на действие. Спектърът на действие на антибиотичните лекарства е броят на видовете или групите бактерии, срещу които даден агент е ефективен. В съответствие с термина тяхната класификация по спектър включва две групи - антибиотици с широк и тесен спектър на действие.

В медицинската практика, широкоспектърни лекарства се използват в случай на тежки инфекции, когато болестта се причинява от няколко вида патогени наведнъж, или когато не е възможно да се идентифицира определен вид бактерии. В случаи на умерена и лека тежест е за предпочитане да се идентифицират специфичните видове патогени чрез лабораторни тестове и да се предпише антибиотик, който е ефективен срещу него.

Има и класификация на антибиотиците по химична структура. Концепцията за химическата структура отразява сходството на някои лекарства на базата на подобна организация на молекулярната структура. Не е необходимо цялата серия от тези вещества да се получава по същия метод - вещества, синтезирани в лаборатория или получени от естествен източник, могат да бъдат в една и съща група. Съвременната класификация на антибиотиците по химична структура включва много различни лекарства - тетрациклини, пеницилини, сулфамиди, макролиди и др.

Как да получите антибиотици

Принципите на класифициране на антибиотици също така дават основа за тяхното разделяне на групи - това е разделянето според метода за получаване на лекарства. Същото разделение предполага класификация по източник. Има три основни групи антибиотици: естествени, синтетични и полусинтетични. Природни продукти се получават от растения, животни и микроорганизми, синтетични материали се създават изкуствено чрез физикохимични реакции, а полусинтетичните се създават на базата на естествени суровини и след това се модифицират в лаборатории.

Антибиотиците с естествен произход от своя страна се различават по вида на производителя, т.е. източник, от който е извлечена връзката. Съвременни методи на антибиотици се получават от различни източници: тъкани на риба и животни, растения, гъбички и дори от самите бактериални микроорганизми.

Важно е да се разбере, че независимо от източника на лекарството, крайният ефект от лекарството е малко вероятно да бъде драматично различен. Въз основа на принципите на химията, по-специално на принципа на единството на химическата структура, същото вещество, което има идентична структура, има същите свойства, независимо от това как се произвежда.

С други думи, не трябва да се обръща много внимание на методите за получаване на лекарствено вещество и преследване единствено на препарати с естествен произход. Напротив, химическата промишленост осигурява голяма фармакологична услуга, стабилизирайки природните съединения и ги прави по-ефективни. Веществата, получени по полусинтетичен метод, понякога са многократно по-добри в сравнение с тези, получени от естествени източници.

Относно разнообразието от антибиотици

Един обикновен човек може да не е напълно наясно защо класификацията на съвременните антибиотици е толкова обширна. Защо се нуждаем от масово производство на огромен брой наркотици, няколко поколения, различия в типовете, състава, принципа на действие?

Факт е, че бактериите са организми, които могат да мутират изключително бързо, приспособявайки се към условията на околната среда. Те могат да се адаптират към антибиотика, ако се използват в недостатъчна доза или нарушават режима. Въпреки това, те остават чувствителни към други лекарства, които съдържат друго активно вещество, или просто друга конфигурация на същото вещество. Лечението с различни антибиотици и разнообразието на тези вещества са вид резистентност към бързата мутация на патогенни организми.

В допълнение, има много нюанси във всеки конкретен клиничен случай, които изискват антибиотично лечение със специфични ефекти или механизъм на действие. Например, някои от антибиотичните агенти съществуват само под формата на инжекционни разтвори или прахове за разреждане, някои - под формата на таблетки, а други само под формата на локални средства. В зависимост от това кой е източникът на инфекцията и къде е разположена лезията, тези или други методи за прилагане на лекарството в тялото могат да бъдат необходими.

По-долу са дадени кратки описания на някои групи антибиотични лекарства.

пеницилини

Пеницилини - клас антибиотични лекарства, които първоначално са имали естествен произход и производителите на които са плесенни гъбички. В по-късните поколения се появиха полусинтетични вещества, които имат по-малка алергичност за човешкото тяло и по-висока ефикасност срещу патогени.

Действието на пеницилиновите антибиотици е бактерицидно. С други думи, крайният резултат от действието на тази група агенти е унищожаването на микроорганизми чрез разрушаване на бактериалната стена. За да научите повече за списъка с бактерии, които са чувствителни към тази група лекарства, има специални таблици за чувствителност с посочения спектър на действие на лекарството и примери за заболяванията, при които се използва.

Полусинтетичните лекарства се различават по структурата на активното вещество, което е получило защита от пеницилаза - ензим, произведен от мутирали бактерии, към които естественият пеницилин е чувствителен. Ефектът на този ензим върху лекарството е унищожаването на последния и загубата на неговата ефективност.

цефалоспорини

В класификацията на антибиотиците, тази група лекарства има най-широко практическо разпространение в света. Лекарствата за цефалоспорин са най-използваните в медицинската практика за лечение на бактериални инфекции. Те заслужават такава популярност поради широкия спектър на действие, добрата поносимост, ниската токсичност и ефикасност при лечението на най-честите инфекции. Днес, благодарение на постиженията на микробиологията и фармацевтиката, са разработени 5 поколения цефалоспорини, които имат различни форми на освобождаване и висока надеждност.

карбапенеми

За разлика от предишните групи, тези лекарства не са широко разпространени и са така наречени. "Резервни лекарства" - т.е. използва се при тежки случаи на болнични инфекции, когато бактериалните щамове са станали резистентни към по-често срещаните видове антибиотици, а инфекцията е трудна. Ефективен дори и при сепсис и спасява живота на пациенти дори при напреднали случаи на инфекция.

макролиди

Сред класификацията на антибиотиците по химичен състав се разграничават принципите на действие: за разлика от изброените по-горе групи, те са бактериостатични лекарства и се считат за най-малко токсични лекарства сред съществуващите, следователно в някои случаи се разрешава използването им от деца и бременни жени.

Макролидите са ефективни сред най-разпространените видове инфекциозни заболявания: заболявания на горните и долните дихателни пътища, инфекциите на тазовите органи и гениталните инфекции. Те не изискват дълъг курс на приложение и се натрупват директно в центъра на лезията, което води до тяхната висока ефективност.

Антибиотични правила

Независимо от класификационните групи, към които принадлежи лекарството, колко модерно и безопасно е, прилагането на антибиотици изисква определена отговорност от страна на пациента. Въпреки факта, че антибиотиците трябва да се освобождават изключително по лекарско предписание, много граждани все още имат достъп до тях и често се лекуват самостоятелно. Какво заплашва такъв ентусиазъм?

По-рано в статията вече беше казано, че антибиотиците се адаптират изключително бързо към новите условия на съществуване, затова приемането им без подходяща обосновка (особено веднъж „за превенция”) може да доведе до факта, че в тялото на пациента се образува резистентен бактериален щам. За себе си това може да доведе до развитие на постоянна хронична инфекция, а за други - до разпространение на епидемия от резистентни към лекарства бактерии.

Следващото нещо, което трябва да знаете за антибиотиците е, че тази група лекарства са токсични и влияят главно на работата на черния дроб. Ето защо, докато приемате тези лекарства, важно е да следвате щадяща диета и да избягвате да ядете мазни, пикантни, солени храни, кисели краставички и пушени меса. Строго необходимо е да се изключат алкохолните и алкохолните лекарствени разтвори, тъй като Употребата на етилов алкохол може да повлияе на отслабеното тяло по напълно непредсказуем начин, вариращо от нарушена чернодробна функция до остра чернодробна недостатъчност, която от своя страна може дори да се превърне в смърт.

И последното нещо - ако лекар ви предпише антибиотици, не трябва да ги избягвате. Приемането на антибиотици в съответствие със съгласуваната схема със специалист и спазване на горните предпазни мерки не може да навреди на организма. Дори вероятните странични ефекти могат да причинят по-малко увреждане на пациента, отколкото инфекцията. Тя трябва да бъде навременен и качествен подход към лечението на инфекциозни заболявания, без да се чака техният преход към хронична форма или разпространение в целия организъм.

антибиотици

Противоракови лекарства

Антивирусни лекарства

Противогъбични лекарства

Антипротозойни лекарства

Антибактериални лекарства

- лекарства срещу лейшманиоза, трипанозоми

- адамантни производни, инхибитори

обратна транскриптаза и ДНК полимераза

Химиотерапевтичният индекс е показател за широчината на терапевтичния ефект на химиотерапевтичното средство, което е съотношението на неговата минимална ефективна доза към максималната поносима доза.

2) Сулфонамиди:

- са структурни аналози на р-аминобензоена киселина, прекурсор на фолиева киселина, необходима за синтеза на азотни основи

- способни да свързват бактериални ензими, отговорни за синтеза на фолиева киселина. Човешките клетки не са способни да синтезират фолиева киселина и не са чувствителни към сулфонамиди. Всички сулфиди проявяват бактериостатичен ефект.

- Тази група включва бисептол, стрептоцид, сулфален, норсулфазол, албуцид и т.н.

- Спектърът на активност на сулфидите включва: грам "+" бактерии (Streptococcus).

Препаратите имат широк спектър от антимикробно действие (грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, хламидии, някои протозои - причинители на малария и токсоплазмоза, патогенни гъбички - актиномицети и др.).

нитрофураните:

- са представени от синтетични нитрофуранолдехиди и се използват или като местни антисептици (фурацилин) или за лечение на инфекции на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища (фуразолидол, нитрофурантоин), тъй като те се абсорбират и екскретират непроменени в значителни количества чрез бъбреците.

- механизъм на действие се дължи на инхибиране на клетъчното дишане.

Препаратите имат широк спектър от антимикробно действие, действат бактериостатично.

Флуорохинолоните са група лекарствени вещества с изразена антимикробна активност, широко използвани в медицината като антибиотици с широк спектър на действие. Широчината на спектъра на антимикробното действие, активността и показанията за употреба, са наистина близки до антибиотиците, но се различават от тях по химична структура и произход.

3) Антибиотици - хими. вещества от биологичен произход или получени синтетично, селективно инхибиране на растежа и размножаването, или убиване на микроорганизми.

4) Класификация на антибиотиците по произход.

1. Антибиотици, получени от гъбички, като род Penicillium (пеницилин), род Cephalosporium (цефалоспорини).

2. Антибиотици, получени от актиномицети; групата включва около 80% от всички антибиотици. Сред актиномицетите, представители на рода Streptomyces, които са производители на стрептомицин, еритромицин и хлорамфеникол, са от първостепенно значение.

3. Антибиотици, чиито производители са самите бактерии. За тази цел най-често се използват представители на рода Bacillus и Pseudomonas. Примери за антибиотици са: полимиксини, бацитрацини, грамицидин.

4. Антибиотици от животински произход; Ектерицидът се получава от рибено масло, екмолинът се получава от рибно мляко, а еритринът се получава от червени кръвни клетки.

5. Антибиотици от растителен произход. Те включват фитонциди, които произвеждат лук, чесън, бор, смърч, люляк и други растения. В чиста форма те не се получават, тъй като са изключително нестабилни съединения. Много растения имат антимикробно действие, като лайка, градински чай, невен.

(1 - 5 групи - естествени антибиотици.)

6. Синтетични и полусинтетични антибиотици.

5) Класификация по механизма на действие:

- Инхибитори на синтеза на клетъчна стена (пеницилин, цефалоспорин).

- Инхибитори на функциите на цитоплазмената мембрана (полимиксини, полиени).

- Инхибитори на протеиновия синтез (еритромицин, аминогликозиди).

- Инхибитори на синтеза на нуклеинова киселина (рифампицин, флуорохинолони).

- Модификатори на енергийния метаболизъм (сулфонамиди, изониазид).

6) Класификация на антибиотиците според спектъра на действие:

7) Класификация на антибиотиците по химична структура:

- Бета-лактамови форми (пеницилини, цефалоспорин, карбапенем).

- Аминогликозиди (стрептомицин, гентамицин, амикацин).

- Тетрациклини (тетрациклин, доксициклин).

- Полиен, нистатин, леворин, амфотерицин Б.

8) Пеницилини - група от антибиотици, произведени от гъби от рода Penicillium. Те принадлежат заедно с цефалоспорини към бета-лактамни антибиотици (бета-лактами). П. са ефективни средства за модерна антибиотична терапия. Те имат бактерициден тип действие и висока активност срещу грам-положителни бактерии, имат бърз антибактериален ефект, засягат бактерии главно в етапа на пролиферация. П. може да проникне в клетката и да действа върху патогените, намиращи се вътре в нея. По време на лечението устойчивостта на микроорганизмите бавно се развива. Тези антибиотици имат ниска токсичност за макроорганизма и добра поносимост дори при продължителна употреба на големи дози.

Цефалоспорините са широкоспектърни бактерицидни антибиотици, включително срещу пеницилин-формиращи (резистентни) стафилококи, ентеробактерии, по-специално Klebsiella. Като правило, цефалоспорините се понасят добре, имат сравнително слаб алергичен ефект (няма пълна кръстосана алергия с пеницилините).

Тетрациклини - група от антибиотици, принадлежащи към класа на поликетиди, сходна по химична структура и биологични свойства. Представители на това семейство се характеризират с общ спектър и механизъм на антимикробно действие, пълна кръстосана резистентност и подобни фармакологични характеристики. Разликите са свързани с определени физикохимични свойства, степента на антибактериалния ефект, характеристиките на абсорбция, разпределение, метаболизъм в макроорганизма и поносимост.

Хлорамфеникол (хлорамфеникол) е антибиотик с широк спектър на действие. Безцветни кристали с много горчив вкус. Хлорамфеникол е първият синтетично произведен антибиотик. Използва се за лечение на коремен тиф, дизентерия и други заболявания. Токсичен.

Макролидите са група лекарства, най-вече антибиотици, чиято химична структура се основава на макроцикличен 14 или 16-членен лактонов пръстен, към който са прикрепени един или няколко въглехидратни остатъка. Макролидите принадлежат към клас поликетиди, съединения с естествен произход.

Макролидите са сред най-малко токсичните антибиотици. Макролидните антибиотици са една от най-безопасните групи антимикробни агенти и се понасят добре от пациентите. При използване на макролиди няма случаи на хематогенетика и нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, токсични ефекти върху централната нервна система, фотосенсибилизация и редица нежелани лекарствени реакции, характерни за други класове антимикробни лекарства, по-специално анафилактични реакции, тежки токсико-алергични синдроми и антибиотици диария, изключително рядка.

9) Антисифилитични лекарства:

- Основните примери, които се използват, са пеницилини (бензилпеницилин) и протонирано действие (бицилини), с непоносимост към тетрациклини, макролиди, аралиди.

- Освен антибиотици се предписват и бисмутови препарати, които блокират сулфонираните групи ензими.

10) Анти-туберкулозни лекарства:

Във връзка с лекарствената резистентност на M. tuberculosis се използват комбинации от антибиотици със синтетични лекарства от различни класове:

- етамбутол инхибира синтеза на РНК в микобактериите

- натриев n - аминосацилат (PAS) инхибира синтеза на фолиева киселина

- изониазид - блокира синтеза на миколови киселини, компоненти на клетъчната стена на микобактериите.

11) Противогъбичните лекарства са лекарства, които имат фунгицидно действие (унищожаващ гъбичен патоген) и фунгистатичен (подтискащо размножаването на гъбични патогени) действие и се използват за превенция и лечение на гъбични заболявания (микози). Противогъбичните средства се различават по следните параметри:

- По произход на противогъбични лекарства: естествени или синтетични

- По спектър и механизъм на действие

- Антимикотичен ефект: фунгициден и фунгистатичен

- Според показанията за употреба: за лечение на локални или системни гъбични заболявания

- Съгласно метода на приложение: за перорално приложение, за парентерално приложение, за външна употреба

Химичната структура на противогъбичните лекарства се разделя на:

1. Противогъбични лекарства от групата на полиеновите антибиотици: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микохептин.

2. Противогъбични лекарства от групата на имидазоловите производни: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, еконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Противогъбични лекарства от групата на триазоловите производни: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Противогъбични лекарства от групата на алиламини (производни на N-метилнафтален): тербинафин, нафтифин.

5. Ехинокандини: каспофунгин.

6. Препарати от други групи: гризеофулвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Класификация на противогъбични лекарства по показания

1. Средствата, използвани при лечението на заболявания, причинени от патогенни гъби: t

- За системна или дълбока микоза (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, криптококоза, бластомикоза): амфотерицин В, микохептин, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол.

- При епидермикоза (дерматомикоза): гризеофулвин, тербинафин, хлорнитрофенол, алкохолен йоден разтвор, калиев йодид.

2. Средства, използвани при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични гъби (например за кандидоза): нистатин, леворин, амфотерицин В, миконазол, клотримазол, деквалиниев хлорид.

12) Антивирусни лекарства - лекарства, предназначени за лечение на различни вирусни заболявания: грип, херпес, ХИВ и др. Те се използват и за профилактични цели.

Според техните източници и химическа природа, антивирусните лекарства се разделят на следните групи:

интерферони с ендогенен произход и получени чрез генно инженерство, техните производни и аналози (човешки левкоцитен интерферон, грип, офталмоферон, херферон);

интерферони с ендогенен произход и получени чрез генно инженерство, техните производни и аналози (човешки рекомбинантен интерферон, виферон);

синтетични съединения (амантадин, бонафтон и др.);

вещества от растителен произход (алпизарин, флакозид и др.).

13) Класът антипротозойни лекарства включва съединения с различна химическа структура, които се използват за инфекции, причинени от едноклетъчни протозои: малария плазмодия, Giardia, амеби и др. Според общоприетата международна систематизация на антипротозойни лекарства, антималарийните лекарства се разделят на отделна група. Нарастването на интереса към антипротозойни лекарства, отбелязано през последните години, се дължи предимно на увеличената миграция на населението и по-специално на увеличения брой пътувания до региони, ендемични за протозойни инфекции.

14) АНТИМАЛАРНИ ЛЕКАРСТВА

Редица лекарства имат активност срещу различни видове Plasmodium malaria, които, в зависимост от химичната структура, се разделят на няколко групи (Таблица 15). Сулфонамиди, тетрациклини и клиндамицин, описани по-горе в съответните им глави, не се разглеждат в този раздел.

Особености на клиничната употреба на лекарства, свързани с тяхното действие на различни форми (етапи на развитие) на плазмодия.

Шизонтоцидните лекарства са ефективни срещу еритроцитни форми, пряко отговорни за клиничните симптоми на малария. Лекарства, действащи върху тъканни форми, са в състояние да предотвратят дългосрочни рецидиви на инфекцията.

Гаметоцитоцидните агенти (т.е. активни по отношение на сексуалните форми на плазмодия) предотвратяват заразяването на комарите от болни хора и следователно предотвратяват разпространението на малария.

Sporontotsidy, без да има пряк ефект върху гаметоцитите, води до нарушаване на цикъла на развитие на плазмодия в тялото на комара и по този начин също така спомага за ограничаване разпространението на болестта.

Хинолините, които са най-старата група антималарни лекарства, включват хлороквин, хидроксихлороквин, хинин, хинидин, мефлоквин и примакин.

15) Страничните ефекти, свързани с директните ефекти на антибиотиците върху макроорганизма, до голяма степен се определят от характеристиките на химичната структура на отделните лекарства, тяхната способност да заразяват определени органи и тъкани. Такива странични ефекти са специфични за всяка група антибиотици (Таблица 17), а честотата и степента на тяхното проявление зависят от дозата, продължителността на употреба и начина на прилагане на лекарствата.

Алергичните реакции, които се проявяват по време на антибиотичната терапия, са проява на повишена чувствителност (чувствителност) на организма към антибиотици.

Сред антибиотиците пеницилините най-често предизвикват алергични реакции, което се обяснява с редица причини: висока сенсибилизираща способност, масово приложение и т.н. Всички други антибиотици причиняват алергични реакции по-рядко от пеницилините.

Страничните ефекти, свързани с химиотерапевтичното действие на антибиотиците се развиват поради влиянието на тези вещества върху микрофлората. Усложнения от този вид включват дисбактериоза, остри реакции, имуносупресия.

Дисбактериозите са състояния, характеризиращи се с промени в състава на естествената микрофлора на тялото. Те възникват в резултат на факта, че антибиотиците инхибират размножаването на всеки един вид микроорганизми, като по този начин създават условия за прекомерно развитие на други видове, които са нечувствителни към използваните лекарства. Така, когато бактериалният растеж е подтиснат с антибактериални антибиотици, гъбичките от рода Candida могат да се развият прекомерно, което води до развитие на кандидоза, т.е. гъбични инфекции на различни органи (храносмилателния тракт и др.). За профилактика и лечение на кандидоза се използват нистатин и други противогъбични антибиотици. Най-често кандидоза и други форми на дисбактериоза се срещат при продължителна терапия с широкоспектърни антибиотици.

17) Лекарствена резистентност на микроорганизмите

способността на микроорганизмите да поддържат жизнената активност, включително репродукцията, въпреки контакта с химиотерапия. Лекарствената резистентност (резистентност) на микроорганизмите се различава от тяхната толерантност, при която микробните клетки не умират в присъствието на химиотерапевтични лекарства поради намаленото количество автолитични ензими, но не се размножават. L. m. - широко разпространено явление, което пречи на лечението на инфекциозни заболявания. Най-изследваната лекарствена резистентност на бактериите.

Разграничавайте лекарствената резистентност, която се среща естествено в микроорганизмите и е резултат от мутации или придобиване на чужди гени. Естествен L.S. поради липсата в микробната клетка на мишена за химиотерапевтичните лекарства или непропускливостта на микробната клетъчна мембрана за тях. Особено е характерно за всички членове на даден вид (понякога от род) бактерии по отношение на специфична група химиотерапевтични лекарства. Преодоляването на лу е постигнато по различни начини: чрез въвеждане на така наречените шокови дози от антимикробни лекарства, които могат да потиснат растежа на относително устойчиви микроорганизми към тях, чрез продължаване на лечението с относително високи дози от лекарства и следване на препоръчания режим. Промяната на антибиотиците, използвани в клиниката, комбинираната химиотерапия са много ефективни в борбата срещу лекарствените резистентни микроорганизми.

18) Антибиотиците, които са ефективни срещу различни инфекциозни микроорганизми, включително грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, се наричат ​​широкоспектърни антибиотици.

Антибиотиците с широк спектър на действие са активни срещу широк спектър от бактерии, за разлика от тесните антибиотици, които са ефективни срещу специфични групи микроорганизми. Традиционно се използват широкоспектърни антибиотици в случаите, когато лекарят не е сигурен в диагнозата или не е възможно да се идентифицира точно патогенът, но трябва да започнем борбата с инфекцията възможно най-скоро, без да чакаме резултатите от културата, когато можете да използвате антибиотик с тесен спектър, който е активен в срещу идентифицирания микроорганизъм.

Антибиотици тесен, междинен и смесен спектър на действие. Те включват: а) пеницилинова група? б) резервни антибиотици, активни срещу резистентни към пеницилин грамположителни микроорганизми, полусинтетични пеницилини (метицилин, оксацилин, ампицилин, карбеницилин, диклоксацилин); цефалоспорини (зафалотин, цефазолин, цефалоридин, цефалексин, цефалзин и др.); макролиди (еритромицин, олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, триацетил олеандомицин); различни антибиотици (новобиоцин, ванкомицин, фузидин, линкомицин, риф-пицин и др.); в) група стрептомицин.

2. Антибиотици с широк спектър на действие. Те включват тетрациклинови групи (тетрациклин, окситетрациклин, хлор-трациклин, глицилин, метациклин, морфоциклин, доксициклин) и левомицетин.

19) Определяне на чувствителността на бактериите към антибиотици чрез метода на серийното разреждане. Този метод определя минималната концентрация на антибиотика, която инхибира растежа на изследваната бактериална култура. Първо, пригответе основен разтвор, съдържащ определена концентрация на антибиотика (µg / ml или U / ml) в специален разтворител или буферен разтвор. От него се приготвят всички последващи разреждания в бульон (в обем 1 ml), след което към всяко разреждане се прибавят 0,1 ml от изследваната бактериална суспензия, съдържаща 106-107 бактериални клетки в 1 ml. В последната епруветка се приготвят по 1 ml бульон и 0,1 ml суспензия от бактерии (контролна култура). Културите се инкубират при 37 ° С до следващия ден, след което отбелязват резултатите от експеримента за мътност на хранителната среда, сравнявайки с контролната култура. Последната тръба с прозрачна хранителна среда показва инхибиране на растежа на изследваната бактериална култура под влиянието на минималната инхибираща концентрация (MIC) на съдържащия се в него антибиотик.

Оценката на резултатите от определянето на чувствителността на микроорганизмите към антибиотици се извършва на специална предварително изготвена таблица, която съдържа граничните стойности на диаметрите на зоните на инхибиране на растежа за резистентни, умерено устойчиви и чувствителни щамове, както и стойностите на MIC на антибиотици за резистентни и чувствителни щамове.

Чувствителни са микробните щамове, чийто растеж е подтиснат при концентрации на лекарството, намерени в серума на пациента, като се използват конвенционални дози антибиотици. Умерено резистентните щамове са тези, чието инхибиране на растежа изисква концентрации, които се създават в кръвния серум при прилагане на максимални дози от лекарството. Устойчиви са микроорганизмите, чийто растеж не се потиска от лекарството в концентрации, създадени в организма при използване на максимално допустимите дози.

20) Бактериофаги - вируси, които селективно заразяват бактериални клетки. Най-често бактериофагите се размножават в бактериите и причиняват лизиса им. Обикновено бактериофагът се състои от протеинова обвивка и генетичен материал от едноверижна или двойноверижна нуклеинова киселина (ДНК или, по-рядко, РНК).

• бактериофаги тип I включват ДНК-съдържащи нишковидни фаги, лизиращи бактерии, съдържащи F-плазмиди.

• Фагите от тип II са представени от зародиша на главата и опашката. Геномът на повечето от тях се формира от РНК молекула и само във фаг jc-174 - едноверижна ДНК.

• Бактериофагите тип III имат къса опашка (например, Т-фаги 3 и 7).

• Тип IV включва фаги с не-контрактилна опашка и двойноверижна ДНК (например, Т-фаги 1 и 5).

• Фаги от тип V имат ДНК геном, свиващ се капак на опашката, който завършва в базална плоча (например, Т-фаги 2 или 4).

21) Nucl с умерен фаг се вмъква в генома на бактерията, променяйки свойствата на микроба, но клетката остава жива. Умерените фаги не лизират всички клетки в популацията, като част от тях влизат в симбиоза, в резултат на което фаговата ДНК се вмъква в бактериалната хромозома. В този случай, фаговият геном се нарича профаг. Профагът, който е станал част от хромозомата на клетката, се възпроизвежда синхронно с генома на бактерията по време на неговото размножаване. Без да причинява лизис и се наследява от клетка на клетка до неограничен брой потомци. Подобно явление е известно като лизогенеза, а бактериалната популация е лизогенна култура.

Запазването на способността да се инфектира умерен фаг зависи от нискомоларен протеин, кодиран от вирусна ДНК и "изключване" на всички вирулентни функции на бактериофага. Преходът на умерен фаг към литично ниво се случва в нарушение на синтеза на протеиновия репресор. В същото време вирусът, заложен в генома на бактерията, проявява всичките си вирулентни свойства, възпроизвежда и лизира клетките и може да инициира други бактерии.

22) Фагов тип - определяне дали даден бактериален щам принадлежи към определен фагов тип; по правило се прилага в интерес на епидемиологичния анализ.

23) FAGODIAGNOSIS - диагностика на инфекциозни заболявания, базирана на използването на стандартни препарати от бактериофаги за идентифициране на видовете бактерии, изолирани от тялото на пациента.

24) Фаговата профилактика е начин да се предотврати развитието на болести в огнищата на инфекциите чрез използването на търговски бактериофаги.

Фаготерапията е метод за лечение на инфлуоридни заболявания чрез използване на бактериофаги, към които патогените са чувствителни.

25) Генотипът е комбинация от прикрепените към тялото фактори.

Фенотип - набор от външни и вътрешни признаци на тялото, придобити в резултат на онтогенеза (индивидуално развитие). Фенотипът произтича от взаимодействието между генотипа на индивида и околната среда. Особеността е, че повечето от молекулите и структурите, кодирани от генетичен материал, не се виждат във външния вид на организма, въпреки че са част от фенотипа.

26) Промени - временни, наследствени, не фиксирани промени.

1. морфологични модификации (водещи до обратими промени)

2. биохимични (водещи до синтез на определени продукти, често ензими);

27) Profag е фагов геном, интегриран в хромозомната ДНК на бактериалните клетки. Слаби фаги се интегрират в генома на клетката гостоприемник или съществуват като плазмиди. Това е латентна форма на взаимодействие на фаги и бактериални клетки, при които лизисът на бактериите не се среща. При наличие на увреждане на клетката гостоприемник започва индукция на профаг, което води до началото на литичния цикъл.

29) Бактериофагите са широко използвани в практиката. Един от методите за интраспецифична идентификация на бактерии, които са важни за откриване на епидемичната верига на заболяването, е фаготипирането (виж Бактериологично изследване). Бактериофагите се използват и за профилактика (фагова профилактика) и лечение на някои бактериални инфекции. Напоследък интересът към тях се е увеличил поради широкото разпространение на лекарствено-резистентни форми на патогенни и условно патогенни бактерии. Препаратите за бактериофаг се произвеждат под формата на таблетки, мехлеми, аерозоли, супозитории, в течна форма. Използват се за напояване, смазване на рани, орално, интравенозно и т.н. Съществуват следните терапевтични и превантивни фаги: стафилококови, стрептококови, дизентерия, тиф, салмонела, колифаг; протеинов синусов гной; Има и комбинирани лекарства. Фагите се използват за чревни инфекции, стрептококова ангина, стафилококови инфекции, изгаряния, увреждания, усложнени от гнойно възпаление. Ефективно е лечението на фаги в комбинация с антибиотици.

30) фаготерапия - метод за лечение на инфс болести чрез използване на търговски препарати от бактериофаги, към които са чувствителни патогени

Фагова профилактика - този метод за предотвратяване на развитието на болести във фокусите на инф чрез използване на търговски препарати на бактериофаги.

31) Фагодиагностика - индиректно определяне на вида бактерии чрез изолиране на фага от изследвания обект.

Фагодиференциране - определяне на вида бактерии, използващи известен бактериофаг

Фаготипиране - определяне на фагова бактерията за установяване на източника на инфекция

В микробиологията те се използват за диагностициране на заболявания.

32) Генотипът на микроорганизмите е представен от набор от гени, които определят потенциалната й способност да фенотипично изразяват записаната в тях информация под формата на определени черти.

Има два вида вариации - фенотипни и генотипни.

Фенотипната вариация - модификация - не засяга генотипа. Модификациите засягат повечето хора в популацията. Те не са наследени и избледняват с течение на времето, т.е. те се връщат към оригиналния фенотип.

Генотипната вариация засяга генотипа. Тя се основава на мутации и рекомбинации.

33) СВЪРЗВАНЕ, различни форми на сексуалния процес при някои водорасли, по-ниски гъбички и реснички. При бактериите конюгацията е контакт между две клетки, по време на който генетичният материал на една клетка („мъжки“) се прехвърля в друга клетка („женска“). Конюгирането на хромозомите е тяхното двойно съединение в процеса на мейоза; По време на този период, конюгирани хомоложни хромозоми обменят хомоложни региони, т.е.

34) Мутации - промяна в генотипа, продължаваща в поредица от поколения и придружена от промяна в фенотипа. Особености на мутациите в бактериите е относителната лекота на откриване.

Локализацията отличава мутациите:

1) ген (точка);

По произход мутациите могат да бъдат:

1) спонтанни (неизвестен мутаген);

2) индуциран (мутаген неизвестен).

35) R-S-дисоциация

R-S-дисоциацията на бактериите е особена форма на вариабилност. Той възниква спонтанно, поради образуването на две форми на бактериални клетки, които се различават един от друг в природата на колониите, които те образуват на твърда хранителна среда. Един тип - R-колонии (английски груб - неравномерно) - се характеризира с неравни ръбове и грапава повърхност, вторият тип - S-колонии (английски гладко-гладки) - има кръгла форма, гладка повърхност. Процесът на дисоциация, т.е. Разделянето на бактериални клетки, които образуват и двата вида колонии, обикновено протича в една посока: от S-до R-формата, понякога през междинните етапи на образуването на лигавични колонии. Обратният преход на R- към S-формата е по-рядко срещан. За повечето вирулентни бактерии е характерен растежът под формата на S-образни колонии. Изключение правят микобактерията туберкулоза, чума йерсиния, антраксни бактерии и други, които растат в R-форма.

В процеса на дисоциация, заедно с промяната в морфологията на колониите, се променят биохимичните, антигенните, патогенните свойства на бактериите, тяхната устойчивост на физични и химични фактори на околната среда.

Мутациите, които водят до дисоциация на S-R, принадлежат към инсерционните, тъй като те възникват след включването на екстрахромозомни фактори на наследствеността, включително умерени фаги в бактериалната хромозома. Ако тази мутация води до загуба на гени, които контролират образуването на детерминанти полизахаридни LPS единици в грам-отрицателни бактерии, тогава се образуват R-мутанти. Те образуват груби колонии, променят антигенните си свойства и драстично отслабват патогенността. В дифтерийните бактерии, дисоциацията на S-R се свързва с тяхната лизогенизация чрез съответните бактериофаги. В този случай R-формите образуват токсин. В други бактерии, R-форми се появяват след интегриране на R-плазмиди, транспозони или Is-последователности в тяхната хромозома. В резултат на рекомбинации се образуват R-форми на пиогенни стрептококи и редица други бактерии.

Биологичното значение на дисоциацията на S-R е придобиването от бактерии на определени селективни предимства, които осигуряват тяхното съществуване в човешкото тяло или във външната среда. Те включват по-висока резистентност на S-форми към фагоцитоза от макрофаги, бактерицидно действие на кръвния серум. R-формите са по-устойчиви на фактори на околната среда. Те се съхраняват за по-дълго време във вода, мляко.

36) L-формите на различни видове бактерии са морфологично неразличими. Независимо от формата на оригиналната клетка (коки, пръчки, вибрации), те са сферични образувания с различни размери.

• стабилен - не се връща към първоначалния морфотип;

• нестабилна - връщане към оригинала, когато се елиминира причината за тяхното образуване.

В процеса на реверсия се възстановява способността на бактериите да синтезират муреин пептидогликана на клетъчната стена. L-формите на различни бактерии играят съществена роля в патогенезата на много хронични и рецидивиращи инфекциозни заболявания: бруцелоза, туберкулоза, сифилис, хронична гонорея и др.

37) Плазмидите са допълнителен екстрахромозомен генетичен материал. Това е кръгла, двойно усукана ДНК молекула, чиито гени кодират допълнителни свойства, давайки селективни предимства на клетките. Плазмидите са способни на автономна репликация, т.е. независими от хромозомата или под неговия слаб контрол. Благодарение на автономната репликация, плазмидите могат да произведат явление на усилване: един и същ плазмид може да бъде в множество копия, като по този начин се засилва проявлението на този признак.

В зависимост от знаците, които кодират плазмиди, се различават:

1) R-плазмиди. Осигуряване на лекарствена резистентност; може да съдържа гени, отговорни за синтеза на ензими, които разрушават лекарствените вещества, могат да променят пропускливостта на мембраните;

2) F плазмиди. Кодирайте пола на бактериите. Мъжки клетки (F +) съдържат F-плазмид, женски клетки (F-) - не съдържат. Мъжки клетки действат като донор на генетичен материал по време на конюгация, а женските клетки действат като реципиент. Те се отличават с повърхностен електрически заряд и следователно привличат. Самият F-плазмид преминава от донора, ако е в автономно състояние в клетката.

F-плазмидите могат да се интегрират в хромозомата на клетката и да излязат от интегрирано състояние в автономна. В същото време се улавят хромозомни гени, които клетката може да освободи по време на конюгиране;

3) Col плазмиди. Кодира синтеза на бактериоцини. Това са бактерицидни агенти, които действат върху тясно свързани бактерии;

4) Tox плазмиди. Кодиране на производството на екзотоксини;

5) биоразграждащи плазмиди. Кодирайте ензими, с които бактериите могат да изхвърлят ксенобиотици.

Загубата на плазмидна клетка не води до нейната смърт. Различни плазмиди могат да бъдат в една и съща клетка.

38) Рекомбинациите са обмен на генетичен материал между две индивиди с появата на рекомбинантни индивиди с променен генотип.

Бактериите имат няколко рекомбинационни механизми:

2) сливане на протопласти;

Конюгиране - обмен на генетична информация с пряк контакт на донора и реципиента. Най-високата честота на предаване е в плазмиди, докато плазмидите могат да имат различни гостоприемници. След като се образува мост на конюгация между донора и реципиента, една верига от донорска ДНК влиза в клетката-реципиент през нея. Колкото по-дълъг е този контакт, толкова повече донорна ДНК може да бъде прехвърлена на реципиента.

Сливането на протопластите е механизъм за обмен на генетична информация чрез директен контакт на секциите на цитоплазмената мембрана с бактерии без клетъчна стена.

Трансформация - трансфер на генетична информация под формата на изолирани ДНК фрагменти, когато клетката получател е в средата, съдържаща донора на ДНК. Трансдукцията изисква специално физиологично състояние на клетките на реципиента - компетентност. Това състояние е присъщо на активно разделящите се клетки, в които се осъществяват процесите на репликация на техните собствени нуклеинови киселини. Факторът на компетентност действа в такива клетки - това е протеин, който причинява увеличаване на пропускливостта на клетъчната стена и цитоплазмената мембрана, следователно ДНК фрагмент може да проникне в такава клетка.

Трансдукция е трансфер на генетична информация между бактериални клетки, използвайки умерени трансдукционни фаги. Трансдуциращите фаги могат да носят един или повече гени.

1) специфичен (винаги се пренася един и същ ген, трансдукционният фаг винаги се намира на едно и също място);

2) неспецифични (предават се различни гени, локализацията на трансдуциращия фаг не е постоянна).

194.48.155.245 © studopedia.ru не е автор на публикуваните материали. Но предоставя възможност за безплатно ползване. Има ли нарушение на авторските права? Пишете ни Свържете се с нас.

Деактивиране на adBlock!
и обновете страницата (F5)
много необходимо

Кашлица При Децата

Възпалено Гърло