Подгрупите се изключват. се даде възможност на
описание
Цефалоспорини - антибиотици, на базата на химичната структура на които е 7-аминоцефалоспорната киселина. Основните характеристики на цефалоспорините са широк спектър на действие, висока бактерицидна активност, сравнително голяма устойчивост на бета-лактамази в сравнение с пеницилините.
Цефалоспорините от I, II, III и IV поколения се отличават със спектър на антимикробна активност и чувствителност към бета-лактамаза. Първите поколения цефалоспорини (тесен спектър) включват цефазолин, цефалотин, цефалексин и др. II генерация цефалоспорини (те действат върху грам-положителни и някои грам-отрицателни бактерии) - цефуроксим, цефотиам, цефаклор и др.; Цефалоспорини от III поколение (широка гама) - цефиксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефтибутен и др.; IV поколение - цефепим, цефпирим.
Всички цефалоспорини притежават висока химиотерапевтична активност. Основната характеристика на цефалоспорините от първо поколение е тяхната висока антистафилококова активност, включително срещу пеницилин-образуващи (бета-лактамазо-образуващи) резистентни към бензилпеницилин щамове за всички видове стрептококи (с изключение на ентерококи), гонококи. Цефалоспорините от II генерация също имат висока антистафилококова активност, включително по отношение на резистентни към пеницилин щамове. Те са силно активни срещу Escherichia, Klebsiella, Proteus. Цефалоспорините от III поколение имат по-широк спектър на действие от цефалоспорините от I и II поколения и по-голяма активност спрямо грам-отрицателните бактерии. Цефалоспорините от IV поколение имат специални различия. Подобно на цефалоспорините от II и III поколения, те са резистентни към плазмидни бета-лактамази на грам-отрицателни бактерии, но освен това са резистентни към хромозомни бета-лактамази и за разлика от други цефалоспорини са високо активни по отношение на всички анаеробни бактерии, както и бактериоиди. По отношение на грамположителните микроорганизми те са малко по-малко активни от цефалоспорините от първо поколение и не надвишават действието на цефалоспорините от трето поколение върху грам-отрицателните микроорганизми, но са резистентни към бета-лактамазите и са много ефективни срещу анаероби.
Цефалоспорините имат бактерицидни свойства и предизвикват клетъчен лизис. Механизмът на този ефект е свързан с увреждане на клетъчната мембрана на разделящите се бактерии, поради специфичното инхибиране на неговите ензими.
Създадени са редица комбинирани лекарства, съдържащи пеницилини и цефалоспорини в комбинация с бета-лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам).
Цефалоспорини в педиатрията
Публикувано в списанието:
В света на лекарствата »» №1 2000 ПАЦИЕНТ - ДЕТСКИ ПРОФЕСОР Г.А. Samsygina,
ГЛАВА НА ДЕЦАТА НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ I]. Но цефалоспорините влизат в клиничната практика едва в края на 50-те години, а през шейсетте години вече са признати антибактериални лекарства. Въпреки това, някои фармакологични характеристики на лекарствата от това време, а именно тяхната слаба абсорбируемост от стомашно-чревния тракт и необходимостта от само парентерално приложение, възпрепятства широкото използване на антибиотици от тази серия. Когато първите цефалоспорини с висока бионаличност бяха синтезирани през 70-те години и тяхното използване стана възможно вътре, цефалоспорините станаха един от най-широко използваните антибактериални лекарства в клиничната практика. Сега в света има около 70 различни цефалоспоринови антибиотици.
В съответствие с метода на приложение, цефалоспорините могат да бъдат разделени на орални (за перорално приложение) и парентерални (за интрамускулно и интравенозно приложение) (Таблица 1) *. Някои, като цефуроксим, имат две лекарствени форми: за перорално приложение - cefuroxime axetil (zinnat) ** и за парентерално приложение - cefuroxime (zinaceph) - и могат да бъдат използвани в двустепенна терапия, когато в острият период на заболяването лечението започва с парентерално приложение на лекарството и след това, на 2-3-ия ден от терапията, те преминават към прием на антибиотика.
* В Таблица 1 и в цялата статия са изброени само лекарствата от цефалоспориновата серия, които са одобрени за употреба в педиатрията. Изключение е таблица 2, където цефалоспорините, регистрирани в страната, са изброени независимо от възрастовите ограничения, т.е. и тези лекарства, които не са одобрени за употреба при деца.
** В скоби са търговските наименования на лекарства.
В съответствие с изискванията на практиката
В периода, когато цефалоспориновите антибиотици започват да се използват широко в клиничната практика, стрептококите (групата стрептококи) и особено стафилококовите инфекции са най-етиологично значими и изследвани. Използваните лекарства напълно съответстват на нуждите на клиничната практика. Тогавашният цефалоспорини имаха изразена антибактериална активност срещу стрептококи от група А и стафилококи без изразена бета-лактамазна активност. Впоследствие те се наричали цефалоспорини от първо поколение или първо поколение.
Широкото използване на пеницилини и цефалоспорини I поколение, както и имуномодулатори (стафилококова токсоид и бактериофаг antistaphylococcal плазмени и имуноглобулин) помага намали етиологичен значение на група А стрептококи и стафилококи ниско синтеза на бета-лактамаза в инфекциозна патология 70 - началото на 80-те години, Но такива грам-отрицателни патогени, като хемофилен бацил, moraxsella catarralis, neisseries, членове на семейството на чревните бактерии, стават все по-важни по това време. Цефалоспорините от първо поколение стават все по-малко ефективни, а лекарствата от второ поколение влизат в клиничната практика. Те имат антибактериално действие върху N. influenzae, М. catarrhalis, Е. coli, Klebsiella spp. и по-стабилни по отношение на много групи бета-лактамаза, включително редица хромозомни бета-лактамазни грам-отрицателни бактерии. Оралните цефалоспорини, синтезирани през същия период от време (Таблица 1), които се наричат орални цефалоспорини от първо поколение, са сходни по своя спектър от антибактериални ефекти с парентерални цефалоспорини от второ поколение, т.е. притежава висока активност срещу стафилококи, стрептококи, Escherichia coli и Klebsiella. Но за разлика от парентералните цефалоспорини от II поколение, тяхната активност по отношение на moraksella catarralis и хемофилен бацил е малка, те са унищожени от голям брой бета-лактамази. Пероралните цефалоспорини от II поколение вече са лишени от тези недостатъци: те са много по-стабилни по отношение на разрушителния ефект на бета-лактамазата и са активни както срещу стафилококи, стрептококи, E. coli и Klebsiella, така и при хемофилни бацили и морексела.
По този начин появата на нови и нови поколения цефалоспоринови антибиотици отразява предимно промените в етиологията на инфекциозните процеси, които са настъпили през последните петдесет години. Следователно разделянето на цефалоспорините от поколения отразява по-скоро нашите идеи като цяло за етиологията на инфекциозния процес на определен етап от развитието на медицината и съответно за нуждите на клиничната практика през този период.
Естеството на антибактериалното действие
От фармакологична гледна точка и от позицията на рационален избор на лекарство за лечение на всеки конкретен пациент, разделяне на цефалоспорини според естеството на антибактериалното действие (Таблица 2) е обосновано [I]. Избрани 4 групи лекарства.
Парентерални цефалоспорини
Група 1 се състои от цефалоспорини с преобладаващо висока активност срещу грам-положителни коки, включително златни и коагулазно-отрицателни стафилококи, бета-хемолитична стрептококова група А, пневмококи, значителна част (до 80%) от зелени щамове стрептококи и др.
Стрептококите от група В се характеризират с ниска чувствителност към цефалоспорини от тази група, а стрептококите от групи D и F са резистентни. Препаратите от първата група също лесно се разрушават от бета-лактамазите на грам-отрицателните бактерии. Следователно те на практика не са ефективни при заболявания, причинени от грам-отрицателни патогени, включително хемофилус бацил, moraxella catarralis, менингокок и др.
Напротив, цефалоспорините от 2-ра група се характеризират с доста висока активност срещу изброените по-горе грам-отрицателни микроорганизми, както и срещу грам-отрицателните бактерии на чревното семейство: Е. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. Третата група цефалоспорини включва антибиотици, които са сходни по своя спектър на антибактериална активност с цефалоспорини от 2-ра група, но също така имат изразена анти-сапонична активност, т.е. имат антибактериално действие върху грам-отрицателните неферментиращи бактерии.
Група 4 се състои от цефалоспорини, които имат висока активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни анаероби, както и срещу гнойни пилори, грам-отрицателни бактерии от семейството enterobacteriaceae и умерена активност срещу стафилококи. Препаратите от първите 3 групи са широко използвани в педиатрията, 4-та група цефалоспорини все още е ограничена в педиатрията.
Принципи на селекция на антибиотици
Употребата на антибиотици като цяло в педиатрията и в частност на цефалоспорините се ръководи от редица особености на детството, най-важната особеност на която е постоянната промяна във физиологичните процеси, които определят естеството на фармакодинамиката и фармакокинетиката на антибактериалните лекарства. Гестационната и хронологичната възраст на детето оказва огромно влияние върху абсорбцията, разпределението, метаболизма и отделянето на всички лекарства, включително антибактериални лекарства, без изключение. В допълнение, гестационната и хронологичната възраст определят спектъра на патогените на инфекциозния процес, от който зависи изборът на лекарството.
Както е известно, обичайно е да се разграничават няколко периода от детството - неонатален (първите 27 дни от живота), гръдната (до 12 месеца включително), периода на ранното детство (до 3 години включително), периода на детството (до 10 години) и юношеството (до 18 години).,
Най-интензивните промени във формирането на функциите на най-важните органи и системи, които осигуряват постоянството на вътрешната среда на тялото, падат през първите три години от живота. Освен това, колкото по-млади са детето, толкова по-изразени са тези промени. Така че през първата година от живота им те са най-силно изразени през първия месец. И ако говорим за неонаталния период, тогава най-големите промени в хомеостазата и функционалната активност на органите и системите се наблюдават в периода на ранната неонатална адаптация, т.е. през първите 6 дни от живота.
Очевидно е, че тялото на детето от първия ден на живота се различава по функционалност от три- и дори повече от седем-дневно дете, а функционалните характеристики на новороденото през първата седмица от живота ще се различават значително от тези на дете на възраст 1 месец и дори повече - няколко месеца от живота или 15 години. Гестационната възраст също оставя своя отпечатък: хомеостатичните функции на органите и системите на недоносеното бебе в първите месеци на живота се различават от тези на дълготрайното бебе, а степента на преждевременното раждане значително засяга тези различия.
От цялото разнообразие на постоянно променящите се физиологични процеси в растящото и развиващо се детско тяло, най-голямо влияние върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на антибактериалните лекарства имат:
- естеството и интензивността на абсорбцията на лекарството, което е тясно свързано с характеристиките на стомашно-чревния тракт (когато се приема орално) и с характеристиките на хемодинамиката и метаболизма (когато се прилага парентерално);
- нивото на активност на ензимните системи, което е тясно свързано с възрастта и степента на зрялост;
- обема на извънклетъчната течност и концентрацията на протеини в плазмата, които също зависят от възрастта и степента на гестационната зрялост;
- функционална зрялост на елиминационните органи - бъбреци и черния дроб.
Друга особеност е, че ранното детство е периодът на формиране на чревната биоценоза. Първите 2-3 дни от живота се характеризират с ниско микробно замърсяване на стомашно-чревния тракт. На 3-5-ия ден от живота, степента на микробно замърсяване се увеличава с водещи аеробни грам-отрицателни микроорганизми, които могат да бъдат представени от 6-12 или повече вида. На 3-7 дни се размножават бифидобактерии и лактобацили, които имат възпиращ ефект върху репродукцията на грам-отрицателни и грам-положителни условно патогенни микрофлори. Образуването на нормална биоценоза, дължащо се на постепенното нарастване на нормалната местна микрофлора в червата и постепенното изместване на преходните условно патогенни микроорганизми, се проявява най-интензивно в неонаталния период, но обикновено отнема поне 3-4 месеца.
Очевидно е, че назначаването на антибиотици на деца от първата година на живота, особено на първия триместър, които имат пряк ефект върху местната чревна микрофлора (а това са 2-ри, 3-ти и 4-ти цефалоспорини), може да разруши интимните процеси на формиране на нормална биоценоза. В резултат на това се формира персистираща дисбиоценоза с развитието на ензимна недостатъчност, диария и възпаление на чревната лигавица. Клинично, тя често се проявява с така наречената "пост-антибиотична диария", която се основава на ентероколит, причинен от аеробна или анаеробна условно патогенна или гъбична микрофлора. Възможни са също вирусни микробни или вирусни гъбични асоциации. В тежки случаи е възможно развитието на най-голямото усложнение на антибактериалната терапия, псевдомембранозен ентероколит.
Цефалоспорините имат значителен ефект върху чревната биоценоза, особено с тези различни препарати с двоен път на екскреция (бъбречна и чернодробна). Това са цефтриаксон (rocephin, longacef) и цефоперазон (cefobid). Честотата на чревни усложнения с употребата на цефоперазон може да достигне 6-10%, а при употребата на цефтриаксон - 14-16 и дори 18%, особено при новородените. Същите тези антибиотици допринасят за бързата пролиферация (репродукция) на гъби от рода Candida. В допълнение към характеристиките на стомашно-чревния тракт, биотрансформацията на лекарствени вещества в детска възраст е силно повлияна от метаболитните особености на растящия организъм. В тази връзка, важна роля играе активността на чернодробната глюкуронил трансфераза, която участва в конюгацията на редица антибиотици, и нивото на тубуларна екскреция на лекарствени конюгати. Известно е, че през първите 7 дни от живота нивото на глюкуронилтрансферазата е намалено и тубуларната екскреция на конюгатите е по-ниска през първите няколко месеца от живота, отколкото при възрастни. Освен това, при недоносени бебета, тези характеристики на хомеостазата са по-изразени и по-дълги, отколкото при доносни новородени.
Трябва да се отбележи, че метаболитни нарушения, които лесно се появяват при малки деца с тежки инфекции, като хипоксия, ацидоза, натрупване на токсини, допринасят за натрупването на лекарства. Те са техните конкуренти на нивото на плазмените албуминови рецептори и глюкуронилтрансферазата в черния дроб, както и на ензимите, отговорни за тубулния транспорт в тубулите на бъбреците. По този начин се увеличава съдържанието на антибиотици в тялото на детето, което може да предизвика или засили техните токсични ефекти. От друга страна, редица антибиотици, по-специално цефалоспорини от поколение I, имат способността да инхибират тези ензими, с които, например, свързват развитието на жълтеницата и повишаването на нивото на чернодробните ензими. Някои цефалоспоринови антибиотици, по-специално цефтриаксон (rocephin, longacef), моксалактам (моксам), в обичайните терапевтични дози, могат, ако не преместят (поради по-нисък афинитет към молекулата на албумин) билирубин от връзката с албумин, или поне да свържат свободните албуминови рецептори, най-забавящо свързването и отстраняването на билирубина от тъканите. Той също така причинява развитие на жълтеница, а в неонаталния период може да предизвика развитие на ядрена енцефалопатия.
При преждевременно и морфофункционални незрели новородени, особено при деца на първата седмица от живота, горните промени могат да бъдат много изразени, причинявайки ясна патология. Това се улеснява от ниски нива на албумин, ниска глюкоронилтрансферазна активност на черния дроб, повишена активност на бета глюкуронидаза в червата, по-висока пропускливост на кръвно-мозъчната бариера до билирубин и по-високо ниво на лизис на еритроцити (в резултат на което се образуват увеличени количества индиректен билирубин). Подобни ефекти имат и високите концентрации на цефоперазон (Cefobid) (по-високи от терапевтичните).
Способността за свързване и степента на свързване на антибиотика с плазмените протеини, по-специално с албумин, също има значително влияние върху транспорта на антибиотика към тъканите на тялото, главно към фокуса или огнищата на възпалението. Ниските нива на албумин в кръвната плазма, характерни за малките деца, особено за новородени и недоносени бебета, намаляват ефективността на тези лекарства. В частност, това се отнася и за лекарство като цефтриаксон. По този начин, нашите наблюдения и данни от чуждестранни изследователи показват ниска антибактериална активност на цефтриаксон при новородени с гноен менингит (не повече от 50% в нашите наблюдения). Подобен модел може да се наблюдава при деца с вродена или придобита хипотрофия, както и при деца с тежка диария.
Антибиотици, антибактериална активност, която е практически независимо от нивото на плазмените протеини включват такива цефалоспорини като цефазолин (kefzol, tsefamezin), цефамандол (Mandola, kefadol), цефотаксим (Claforan), цефуроксим (Zinnat, zinatsef), цефтазидим (Fortum, Кефадим ). Очевидно е, че тяхното антибиотично действие няма да се промени в условията на физиологична или патологична хипопротеинемия.
Важен фактор, определящ характеристиките на биотрансформацията на лекарства, включително и на антибиотици, е обемът на извънклетъчната течност. Известно е, че при деца е много повече, отколкото при възрастни. Нещо повече, колкото по-млади са детето или колкото по-зряло е морфофункционалността, толкова повече извънклетъчната течност съдържа тъканите на тялото му. Така, при новородени, извънклетъчната течност е 45% от телесното тегло, т.е. почти наполовина. През първите три месеца от живота, обемът на извънклетъчната течност се намалява с почти 1,5 пъти. Впоследствие намаляването на обема на извънклетъчната течност се наблюдава по-бавно.
Повечето лекарства първоначално се разпределят в екстрацелуларна течност. И много по-голям обем на разпределение, характерен за децата, има значително влияние върху фармакодинамиката на лекарството. По-специално, времето за достигане на пикова концентрация в кръвта, т.е. лекарството по-късно има терапевтичен ефект.
Тясно зависима от разпространението на антибиотици в детското тяло е такъв проблем като зрелостта на екскреторните системи и преди всичко на бъбреците. Повечето цефалоспорини се екскретират главно чрез гломерулна филтрация. При новородените скоростта на гломерулната филтрация е 1/20 - 1/30 от размера на възрастен и това се дължи главно на олигонефрония, свързана с възрастта. До година размерът на гломерулната филтрация достига приблизително 70-80% от размера на възрастен, а само на 2-3 години съответства на размера на възрастен. Развитието на тубуларните функции на бъбреците е още по-бавно и може да достигне до ниво, типично за възрастен, само с 5-7 години, а в някои отношения дори по-късно.
Тези характеристики на бъбречната функция водят до удължаване на полуживота на антибиотиците. Това е най-силно изразено при деца от първата половина на живота. Заболяванията, придружени от хемодинамични нарушения, които намаляват скоростта на гломерулната филтрация, допринасят за още по-продължително отделяне на лекарства, което може да бъде съпроводено с токсичен ефект. Оттук и необходимостта от постоянно наблюдение на бъбречните функции на детето, поне по отношение на дневната диуреза и съответната корекция на дозата. Опитът обаче показва, че ако се извършва измерване на диуреза, макар и не винаги, това не се взема предвид при провеждането на антибактериална терапия.
Трябва да се отбележи, че предходната, по-специално, вътрематочна патология може значително да повлияе на функционалното състояние на бъбреците. Нашите наблюдения и литературни данни показват, че при деца, подложени на хронична вътрематочна хипоксия, се наблюдава ясно изразена функционална недостатъчност на бъбреците поради незрялост, по-значителна степен на олигонефрония, по-късно развитие на тубуларни функции. В случай на вродена инфекция, в някои случаи се наблюдава вроден интерстициален нефрит, т.е. Ситуацията, която прави прилагането на нефротоксичния ефект на антибиотици като цефалоспорини, много, много уместни.
Разбира се, цефалоспорините имат широка област на приложение в педиатрията и могат да се използват както амбулаторно (орално), така и в болница за тежки инфекциозни заболявания, водещи до хоспитализация на болни деца и при болнични инфекции. Но всичко по-горе определя необходимостта от много преднамерен подход към избора на тези лекарства в педиатрията. Преобладаването сред пациентите на първите три години от живота, особено на първата година от живота на децата с обременен преморбиден фон, прави редица специални изисквания към избора на антибиотик, в допълнение към отчитането на неговата антимикробна активност.
Първо, това е висока степен на сигурност. На второ място, системното действие, тъй като често тежка инфекция при дете, особено първите месеци от живота, води до развитие на менингит и / или сепсис. Трето, най-нежно въздействие върху нормалната биоценоза на лигавиците, особено на стомашно-чревния тракт. И накрая, безусловно познаване на антимикробния спектър и фармакодинамиката на лекарството.
Индикацията за използване на парентерални цефалоспорини Група 1 и перорални цефалоспорини I поколение са стрептококи и стафилококи общността инфекции на горните дихателни пътища и стрептококи и stafilodsrmii при деца, както и в общността инфекции, причинени от Ешерихия коли и Klebsiella (остри инфекции неусложнени пикочните пътища),
В педиатрията се използват главно цефалотин (keflin) и цефазолин (kefzol, cefamezin), които са показали висока безопасност. Цефазолин, приложен в максимални концентрации, прониква в достатъчни количества през кръвно-мозъчната бариера в присъствието на възпаление на менингите и може да се използва за лечение на стафилококов (извънболничен) и стрептококов (гноен и зелен) менингит при деца през първите месеци от живота. При пневмококов менингит ефективността на лекарството е ниска, а при менингит, причинен от S. agalactiae (стрептококи от група В), той не е ефективен изобщо.
Парентералните цефалоспорини от 2-ра група, оралните цефалоспорини от II поколение се използват широко за лечение на типични остри инфекциозни заболявания на долните дихателни пътища (бронхит и пневмония), неусложнени и усложнени инфекции на пикочните пътища, остри чревни заболявания и остра бактериална инфекция на ЦНС. Пероралните цефалоспорини могат да се използват при амбулаторни и стационарни условия и парентерално често в болница.
Оптимално, два парентерални препарата от втора група, цефотаксим и цефтриаксон, отговарят на изискванията на педиатрията. Техният антимикробен спектър е много подобен и обхваща почти всички причинители на тежки инфекциозни заболявания, придобити в общността.
Парентералните цефалоспорини от 3-та и 4-та групи се използват в болницата, тъй като те са показани главно за тежка възпалителна патология, главно за вътреболнични инфекции. Сред сравнително голям брой цефалоспорини от тези групи, само два от тях най-често отговарят на критериите за селекция - цефтазидим и цефоперазон.
Четири лекарства от 2-ра и 3-та групи (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим и цефоперазон) имат системен ефект и преминават през кръвно-мозъчната бариера. Освен това, в условията на възпаление на менингите, тяхната способност да проникне в цереброспиналната течност и мозъчната тъкан е приблизително еднаква, въпреки че извън възпалението е малко по-различно.
По-изразени разлики по отношение на фармакокинетиката и фармакодинамиката на тези лекарства. На първо място, дългият период на елиминиране на цефтриаксон ви позволява да го въведете веднъж дневно. Цефоперазон и цефтазидим се прилагат поне 2 пъти дневно, а цефотаксим е препоръчително да се въвежда три пъти.
Цефтриаксон и цефоперазон се екскретират от тялото по два начина: с урината и с жлъчката. Това ги прави много ефективни при инфекции на жлъчните пътища, стомашно-чревния тракт, органите на коремната кухина и много по-безопасни при бъбречна патология, особено в условия на намалена филтрационна способност на бъбреците. От друга страна, една и съща характеристика на екскреция на лекарства води до значително по-изразен отрицателен ефект върху нормалната чревна биоценоза. Следователно, употребата на цефтриаксон и цефоперазон е придружена от по-честа и клинично по-изразена чревна нежелана реакция под формата на диария.
Цефотаксим и цефтазидим също оказват неблагоприятно въздействие върху биоценозата, поради което употребата им може да бъде съпътствана от развитие на диария. Въпреки това, честотата на този страничен ефект не надвишава 6-8% от наблюденията. Тези лекарства са почти лишени от хепатотоксичен ефект и следователно са по-безопасни, когато се използват при новородени, преждевременно първите три месеца от живота, пациенти с нарушена чернодробна функция. Поради бъбречния път на екскреция от тялото, те имат по-висока ефективност при инфекция на пикочните пътища, ако няма признаци на бъбречна недостатъчност.
Тези данни по този начин още веднъж демонстрират необходимостта от преднамерено, компетентно и диференцирано използване на цефалоспорини в педиатрията.
1. Ю.Б. Белоусов, В. Омеляновски - // Клинична фармакология на респираторните заболявания. / / М. 1996, с.32-53.
цефалоспорини
Един от най-обширните класове антибиотици. Поради тяхната добра ефикасност и ниска токсичност, те са широко разпространени. Цефалоспорините могат да се разделят на парентерални и орални, и главно на активност. Например, цефалоспорини с антисептичен ефект (цефоперазон, цефтазидим, цефепим). Но най-често срещаната е класификацията от поколения (Таблица 3).
Таблица 3. Класификация на цефалоспорини
Общи свойства
- Бактерицидно действие.
- Широк терапевтичен обхват.
- Кръстосана алергия при 5-10% от пациентите с алергия към пеницилин.
- Не действайте върху ентерококи, Listeria, MRSA.
- Унищожени от β-лактамази с разширен спектър.
- Синергизъм с аминогликозиди.
Нежелани реакции
Като цяло, цефалоспорините се понасят добре, което е една от причините за тяхната висока популярност. Следните нежелани реакции са възможни с тяхната употреба.
- Алергични реакции - уртикария, ядрен обрив, треска, еозинофилия, серумна болест, анафилактичен шок.
При пациенти с алергия към пеницилин, рискът от развитие на алергични реакции към цефалоспорини (особено първото поколение) се увеличава 4 пъти. В резултат на това кръстосаната алергия може да се появи в 5-10% от случаите. Следователно, ако има индикации за незабавен тип алергични реакции (уртикария, анафилактичен шок и др.) Върху пеницилините, цефалоспорините от I поколение са противопоказани. При съмнителни случаи могат да се извършат кожни тестове или да се започне лечение чрез приемане на единична доза перорален цефалоспорин (цефалексин и др.). - Хематологични реакции. Може да има положителен тест на Coombs, в редки случаи - левкопения, еозинофилия. При употреба на цефоперазон може да се развие хипопротромбинемия.
- Дисулфирамоподобни ефекти (цефоперазон, цефемандол, цефотетан) при приемане на алкохол.
- Повишена активност на трансаминазите.
- Флебит (по-често с цефалотин).
- Диспептични и диспептични нарушения.
ГЕНЕРАЦИЯ НА CEFALOSPORIN I
I поколение цефалоспорини имат тесен спектър на антимикробна активност. Най-голямото клинично значение е техният ефект върху грам-положителните коки, с изключение на MRSA и ентерококи.
ПРОИЗВОДСТВО НА ПОРТАЛНО СЕФАЛОСПОРИН I
ефазолин
Cefamezin, Kefzol
Най-известното поколение цефалоспорин I.
Таблица за класификация на цефалоспорини
Цефалоспорините имат бактерициден ефект, който се свързва с увреждане на бактериалната клетъчна стена (виж “Пеницилин група”).
Спектър на активност
В сериите от I до III поколение, цефалоспорините се характеризират с тенденция да разширяват спектъра на действие и да повишават нивото на антимикробната активност спрямо грам-отрицателните бактерии с известно намаляване на активността спрямо грам-положителните микроорганизми.
Общо за всички цефалоспорини е липсата на значителна активност срещу ентерококи, MRSA и L.monocytogenes. ЦНС, по-малко чувствителни към цефалоспорини, отколкото S.aureus.
Цефалоспорини от първо поколение
Характеризира се с подобен антимикробен спектър, но лекарствата, предназначени за перорално приложение (cefalexin, cefadroxil) са малко по-ниски от парентералния (цефазолин).
Антибиотиците са активни срещу Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) и метицилин-чувствителен Staphylococcus spp. По степен на анти-пневмококова активност, цефалоспорините от първото поколение са по-ниски от аминопеницилините и повечето от по-късните цефалоспорини. Клинично важна характеристика е липсата на активност срещу ентерококи и листерия.
Независимо от факта, че цефалоспорините от първо поколение са устойчиви на действието на стафилококови β-лактамази, някои щамове, които са хиперпродуценти на тези ензими, могат да проявят умерена резистентност към тях. Пневмококите показват пълен PR към цефалоспорини и пеницилини от първо поколение.
I поколение цефалоспорини имат тесен спектър на действие и ниско ниво на активност срещу грам-отрицателни бактерии. Те са ефективни срещу Neisseria spp., Но клиничното значение на този факт е ограничено. Активността срещу H.influenzae и M.сatarrhalis е клинично незначителна. Естествената активност срещу M. сatarrhalis е доста висока, но те са чувствителни към хидролиза от β-лактамази, които произвеждат почти 100% от щамовете. От членовете на семейството Enterobacteriaceae чувствителна E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, докато активността срещу Salmonella и Shigella няма клинично значение. Сред щамовете на E.coli и P.mirabilis, причиняващи придобита в общността и особено нозокомиална инфекция, придобитата резистентност е широко разпространена, поради производството на β-лактамаза широк и разширен спектър на действие.
Други ентеробактерии, Pseudomonas spp. и устойчиви на ферментация бактерии.
Редица анаероби са чувствителни, B.fragilis и сродни микроорганизми са резистентни.
Цефалоспорини от второ поколение
Съществуват известни различия между двата основни представители на това поколение - цефуроксим и цефаклор. С подобен антимикробен спектър, цефуроксимът е по-активен срещу Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. И двете лекарства са неактивни срещу ентерококи, MRSA и Listeria.
Пневмококите показват PR към цефалоспорини от 2-ро поколение и пеницилин.
Обхватът на действие на цефалоспорини II поколение срещу грам-отрицателни микроорганизми е по-широк, отколкото сред представителите на първото поколение. И двете лекарства са активни срещу Neisseria spp., Но само цефуроксимната активност срещу гонококите е от клинично значение. Цефуроксимът е по-активен срещу M. catarrhalis и Haemophilus spp, тъй като е устойчив на хидролиза от техните β-лактамази, докато цефаклор е частично разрушен от тези ензими.
От семейство Enterobacteriaceae не само E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, но също и Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus са чувствителни. Когато продуктите на тези микроорганизми произвеждат широк спектър на β-лактамаза, те остават чувствителни към цефуроксим. Cefuroxime и cefaclor са унищожени от BLRS.
Някои щамове от Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri могат да показват умерена чувствителност към цефуроксим in vitro, но клиничната употреба на този AMP при инфекции, причинени от изброените микроорганизми, не е препоръчителна.
Псевдомонади, други неферментиращи микроорганизми, анаероби от група B.fragilis са резистентни към цефалоспорини от второ поколение.
Цефалоспорини от III поколение
Цефалоспорините от III поколение заедно с общите черти се характеризират с определени особености.
Основните AMP от тази група са цефотаксим и цефтриаксон, почти идентични по своите антимикробни свойства. И двата вида се характеризират с висока степен на активност спрямо Streptococcus spp., Като значителна част от резистентните към пеницилин пневмококи запазват чувствителността си към цефотаксим и цефтриаксон. Същият модел е характерен за зелените стрептококи. Цефотаксим и цефтриаксон са активни срещу S.aureus, с изключение на MRSA, до по-малка степен - срещу CNS. Corynebacteria (с изключение на C.jeikeium) обикновено са чувствителни.
Ентерококи, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis и B. cereus са устойчиви.
Цефотаксим и цефтриаксон са високо активни срещу менингококи, гонококи, H.influenzae и M.catarrhalis, включително срещу щамове с намалена чувствителност към пеницилин, независимо от механизма на резистентност.
Цефотаксим и цефтриаксон притежават висока естествена активност срещу почти всички членове на семейството Enterobacteriaceae, включително микроорганизми, които произвеждат широк спектър β-лактамаза. Устойчивост на E.coli и Klebsiella spp. най-често се дължи на производството на BLS. Резистентността на Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обикновено се свързва с хиперпродукцията на хромозома β-лактамаза клас C.
Цефотаксим и цефтриаксон понякога са активни in vitro срещу някои щамове на P.aeruginosa, други неферментиращи микроорганизми и B. fragilis, но те никога не трябва да се използват с подходящи инфекции.
Цефтазидим и цефоперазон по отношение на основните им антимикробни свойства са подобни на цефотаксим и цефтриаксон. Техните отличителни характеристики включват следното:
изразена (особено при цефтазидим) активност срещу P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми;
значително по-малка активност срещу стрептококи, особено S.pneumoniae;
висока чувствителност към BLRS хидролиза.
Цефиксим и цефтибутен се различават от цефотаксим и цефтриаксон по следните начини:
липса на значителна активност срещу Staphylococcus spp.;
ceftibuten е неактивен срещу пневмококи и зелени стрептококи;
и двете лекарства са неактивни или неактивни по отношение на Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV генерация цефалоспорини
В много отношения цефепим е близък до цефалоспорините от III поколение. Въпреки това, поради някои особености на химическата структура, той има повишена способност да проникне през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии и относителната устойчивост на хромозомната β-лактамазна хидролиза от клас C. Следователно, заедно със свойствата, характерни за основните цефалоспорини от III поколение (цефотаксим, цефтриаксон), показва следните характеристики:
висока активност срещу P.aeruginosa и неферментиращи микроорганизми;
активност срещу микроорганизми - хиперпродуциращи от клас С хромозомна бета-лактамаза, като например: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
по-висока устойчивост на хидролиза на BLRS (обаче, клиничното значение на този факт не е напълно ясно).
Инхибитори на цефалоспорини
Единственият представител на тази група β-лактами е цефоперазон / сулбактам. В сравнение с цефоперазон, спектърът на действие на комбинираното лекарство се разширява от анаеробни микроорганизми, лекарството е също активно срещу повечето ентеробактериални щамове, продуциращи широк и разширен спектър на β-лактамаза. Този AMP е високо активен срещу Acinetobacter spp. поради антибактериалната активност на сулбактам.
Фармакокинетика
Оралните цефалоспорини се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт. Бионаличността зависи от специфичното лекарство и варира от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Cefaclor, cefixime и ceftibuten може да са малко по-бавни, ако имате храна. Цефуроксим аксетил по време на хидратиране се хидролизира, за да се освободи активен цефуроксим, и храната допринася за този процес. Парентералните цефалоспорини се абсорбират добре след приемане на i / m.
Цефалоспорините се разпространяват в много тъкани, органи (с изключение на простатната жлеза) и тайни. Високи концентрации се откриват в белите дробове, бъбреците, черния дроб, мускулите, кожата, меките тъкани, костите, синовиалната, перикардната, плевралната и перитонеалната течности. В жлъчката цефтриаксон и цефоперазон създават най-високи нива. Цефалоспорините, особено цефуроксим и цефтазидим, проникват добре във вътреочната течност, но не създават терапевтични нива в задната камера на окото.
Способността за преодоляване на ВВВ и създаване на терапевтични концентрации в КЧС е най-силно изразена при цефалоспорини от трето поколение - цефотаксим, цефтриаксон и цефтазидим, както и цефепим, принадлежащи към 4-то поколение. Цефуроксим умерено преминава през ВВВ само при възпаление на лигавицата на мозъка.
Повечето цефалоспорини практически не се метаболизират. Изключение е цефотаксим, който е биотрансформиран, за да образува активен метаболит. Лекарствата се екскретират главно чрез бъбреците и се създават много високи концентрации в урината. Цефтриаксон и цефоперазон имат двоен път на екскреция - чрез бъбреците и черния дроб. Времето на полуживот на повечето цефалоспорини варира между 1 и 2 часа, а цефиксим, цефтибутен (3-4 часа) и цефтриаксон (до 8,5 часа) имат по-дълъг полуживот, което им позволява да се прилага веднъж дневно. При бъбречна недостатъчност, режимите на дозиране на цефалоспорини (с изключение на цефтриаксон и цефоперазон) изискват корекция.
Нежелани реакции
Алергични реакции: уртикария, обрив, еритема мултиформе, треска, еозинофилия, серумна болест, бронхоспазъм, ангиоедем, анафилактичен шок. Мерки за подпомагане в развитието на анафилактичен шок: осигуряване на дихателните пътища (ако е необходимо, интубация), кислородна терапия, адреналин, глюкокортикоиди.
Хематологични реакции: положителен тест на Coombs, в редки случаи еозинофилия, левкопения, неутропения, хемолитична анемия. Цефоперазон може да причини хипопротромбинемия с тенденция да кърви.
ЦНС: гърчове (когато се използват високи дози при пациенти с нарушена бъбречна функция).
Черен дроб: повишена активност на трансаминазите (по-често с цефоперазон). Високите дози цефтриаксон могат да причинят холестаза и псевдо-холелитиаза.
Стомашно-чревен тракт: коремна болка, гадене, повръщане, диария, псевдомембранозен колит. Ако подозирате псевдомембранозен колит (появата на течен стол, смесен с кръв), е необходимо да се отмени лекарството и да се проведат ректороманоскопски изследвания. Мерки за подпомагане: възстановяване на водния и електролитен баланс, ако е необходимо, предписване на антибиотици, активни срещу C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Не използвайте лоперамид.
Локални реакции: болка и инфилтрация с а / м инжектиране, флебит - с / в въвеждането.
Други: кандидоза на устната кухина и вагината.
свидетелство
Цефалоспорини от първо поколение
Основната индикация за употребата на цефазолин в момента е периоперативна профилактика в хирургията. Използва се също за лечение на инфекции на кожата и меките тъкани.
Препоръките за употреба на цефазолин за лечение на инфекции на дихателните пътища и инфекциите на дихателните пътища днес трябва да се считат за недостатъчно обосновани поради тесния спектър на действие и широкото разпространение на резистентност сред потенциалните патогени.
придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани от лека до умерена тежест.
Цефалоспорини от второ поколение
инфекция MWP (умерен пиелонефрит и тежка);
Cefuroxime axetil, cefaclor:
инфекции VDP и NDP (CCA, остър синузит, обостряне на хроничен бронхит, придобита пневмония);
инфекции на ИМП (лек до умерен пиелонефрит, пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца);
придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани от лека до умерена тежест.
Цефуроксим и цефуроксим аксетил могат да се използват като стъпалотерапия.
Цефалоспорини от III поколение
Тежки придобивани в общността и вътреболнични инфекции:
Тежки обществено-придобити и вътреболнични инфекции с различна локализация с потвърдена или вероятна етиологична роля на P.aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми.
Инфекции на фона на неутропения и имунодефицит (включително неутропения).
Използването на парентерални цефалоспорини от трето поколение е възможно както под формата на монотерапия, така и в комбинация с други групи AMP.
Инфекционни инфекции: лек до умерен пиелонефрит, пиелонефрит при бременни и кърмещи жени, остър цистит и пиелонефрит при деца.
Оралният етап на поетапно лечение на различни тежки обществено-придобити и вътреболнични грам-отрицателни инфекции след постигане на устойчив ефект от употребата на парентерални лекарства.
Инфекции с VDP и NDP (ceftibuten не се препоръчва за евентуална пневмококова етиология).
Тежки, предимно нозокомиални, инфекции, причинени от мултирезистентна и смесена (аеробно-анаеробна) микрофлора:
NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);
Инфекции на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния.
IV генерация цефалоспорини
Тежки, предимно нозокомиални инфекции, причинени от мултирезистентна микрофлора:
NDP инфекции (пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);
Инфекции на фона на неутропения и други имунодефицитни състояния.
Противопоказания
Алергична реакция към цефалоспорини.
предупреждения
Алергия. Кръстосайте всички цефалоспорини. Алергиите към цефалоспорини от първо поколение могат да се появят при 10% от пациентите с алергия към пеницилин. Кръстосана алергия към пеницилини и цефалоспорини II-III поколение се среща много по-рядко (1-3%). Ако има анамнеза за алергични реакции от непосредствен тип (например, уртикария, анафилактичен шок) към пеницилините, то цефалоспорините от първо поколение трябва да се използват с повишено внимание. Цефалоспорините от други поколения са по-безопасни.
Бременност. Цефалоспорините се използват по време на бременност без никакви ограничения, въпреки че не са проведени адекватни контролирани проучвания за тяхната безопасност за бременни жени и за плода.
Кърменето. Цефалоспорините в ниски концентрации проникват в кърмата. Когато се използва от кърмачки, чревната микрофлора може да се промени, чувствителността на детето, кожен обрив, кандидоза. Бъдете предпазливи, когато използвате кърмене. Не използвайте cefixime и ceftibuten, поради липсата на подходящи клинични проучвания.
Педиатрия. При новородени е възможно увеличаване на полуживота на цефалоспорини поради забавена бъбречна екскреция. Цефтриаксон, който има висока степен на свързване с плазмените протеини, може да измести билирубина от неговата връзка с протеините, така че трябва да се използва с повишено внимание при новородени с хипербилирубинемия, особено при преждевременно раждане.
Гериатрия. Поради промени в бъбречната функция при възрастни хора екскрецията на цефалоспорини може да се забави, което може да наложи корекция на режима на дозиране.
Нарушена бъбречна функция. Поради факта, че повечето цефалоспорини се екскретират от тялото чрез бъбреците главно в активно състояние, режимите на дозиране на тези AMPs (с изключение на цефтриаксон и цефоперазон) за бъбречна недостатъчност са предмет на корекция. Когато се използват цефалоспорини във високи дози, особено когато се комбинират с аминогликозиди или бримкови диуретици, е възможен нефротоксичен ефект.
Чернодробна дисфункция. Значителна част от цефоперазон се екскретира с жлъчката, следователно при тежки чернодробни заболявания дозата му трябва да бъде намалена. При пациенти с чернодробно заболяване има повишен риск от хипопротромбинемия и кървене при използване на цефоперазон; за профилактика се препоръчва прием на витамин К.
Стоматология. При продължителна употреба на цефалоспорини може да се развие устна кандидоза.
Лекарствени взаимодействия
Антацидите намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини в стомашно-чревния тракт. Трябва да има поне 2 часа интервал между приема на тези лекарства.
В комбинация с антикоагуланти и антитромбоцитни средства, цефоперазон, рискът от кървене се увеличава, особено стомашно-чревния. Не се препоръчва комбинирането на цефоперазон с тромболитици.
В случай на консумация на алкохол по време на лечението с цефоперазон, може да се развие дисулфирам-подобна реакция.
Комбинацията от цефалоспорини с аминогликозиди и / или бримкови диуретици, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да повиши риска от нефротоксичност.
Информация за пациента
В цефалоспорините е желателно да се пие много вода. Цефуроксим аксетил трябва да се приема с храна, всички други лекарства - независимо от храненето (с появата на диспептични явления, можем да го приемаме по време на или след хранене).
Течните лекарствени форми за поглъщане трябва да бъдат приготвени и взети в съответствие с приложените инструкции.
Строго спазвайте предписания начин на приложение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозите и ги приемайте на редовни интервали. Ако пропуснете доза, приемете я възможно най-скоро; Не приемайте, ако е почти време да приемете следващата доза; не удвоявайте дозата. Да издържат на продължителността на терапията, особено при стрептококови инфекции.
Консултирайте се с лекар, ако в рамките на няколко дни не настъпи подобрение или се появят нови симптоми. Ако се появи обрив, уртикария или други признаци на алергична реакция, спрете приема на лекарството и се консултирайте с лекар.
Не приемайте антиациди в рамките на 2 часа преди и след приемане на цефалоспорин вътре.
По време на лечението с цефоперазон и в продължение на два дни след неговото приключване, трябва да се избягва употребата на алкохол.
Таблица за класификация на цефалоспорини
В момента в клиничната практика се използват повече от 50 цефалоспорини. Предложени са различни класификации на цефалоспорини (орални и парентерални лекарства; цефалоспорини от I-IV група), но най-удобната от практическа гледна точка е тази, която отразява антибактериалната активност, кинетиката, метаболизма и елиминирането на лекарството.
Според антибактериалната активност са идентифицирани 4 групи цефалоспорини.
Класификация на цефалоспориновите антибиотици.
I поколение
Забележка: * - лекарства с изразена антианеробна активност (цефамицин); ** - лекарства с изразена активност срещу P. aeruginosa и неферментиращи микроорганизми.
Източник: материали от статията на Russian Medical Journal
.
Цефалоспорините са на първо място сред всички антимикробни агенти по честота на употреба. Популярността на тези антибиотици се обяснява с наличието на много положителни качества сред тях, включително:
• широк спектър от антимикробно действие с всички лекарства от този клас, обхващащи почти всички микроорганизми, с изключение на ентерококи, хламидии и микоплазми;
• бактерициден механизъм на действие;
• резистентност към бета-лактамазни стафилококи в препарати от I и II поколения и грам-отрицателни бактерии в препарати от III и IV поколения;
• добра поносимост и ниска честота на нежелани събития;
• простота и удобство на дозиране.
Цефалоспорини от първо поколение
Активно действа главно срещу грам-положителни коки (стафилококи, стрептококи, пневмококи). Лекарствата се разрушават от бета-лактамазите на грам-отрицателните бактерии, но са стабилни към бета-лактамазите, произвеждани от стафилококи. В тази връзка, основната област на приложение на цефалоспорини от първото поколение в клиниката е доказана или подозирана стафилококова инфекция (на кожата и меките тъкани, костите и ставите, при мастит, сепсис и ендокардит). В този случай те са алтернативни средства на пеницилин-резистентни пеницилини (оксацилин и др.).
Всички лекарства от тази група имат половин полуживот (40–60 минути), с изключение на цефазолин (около 2 часа) и се предписват с интервал от 6 часа (цефазолин - 8 часа), основно се екскретират в урината, проникват добре в тъканите, но не през кръвно-мозъчната бариера (следователно не се използва за лечение на менингит, дори причинена от чувствителни коки), имат висока метаболитна стабилност (метаболизира само цефалотин).
Цефалоспорините от I поколение се използват също за лечение на остър неусложнен пиелонефрит, в етиологията на който преобладава Е. coli.
При лечението на вътреболнични инфекции (пикочни пътища, сепсис и пневмония), цефалоспорините от първо поколение трябва да се използват само в комбинация с други антибактериални средства, действащи срещу грам-отрицателни микроорганизми (аминогликозиди, флуорохинолони).
Лекарствата от тази група не са активни срещу H. influenzae, така че тяхното приложение не е препоръчително за инфекции, при които етиологичната роля на този микроорганизъм е голяма (бронхит, придобита в обществото пневмония, синузит, отит). Генерирането на цефалоспорини от първото поколение сега се счита за ефективно средство за предотвратяване на инфекциозни усложнения в хирургията при операции на жлъчните пътища, стомаха и тънките черва, тазовите органи, в травматологията и ортопедията, съдовата и сърдечната хирургия. Оптималното лекарство е цефазолин, тъй като има най-висок полуживот и може да се прилага в еднократна доза (1 g 30 минути преди анестезия).
Цефалоспорини от второ поколение
Те имат повишена активност срещу грам-отрицателните бактерии и по-широк спектър на действие в сравнение с лекарствата от първото поколение. Лекарствата са стабилни към бета-лактамази, продуцирани от H. influenzae, М. catarrhalis, Е. coli, P. mirabilis. Те са сходни с цефалоспорините от 1-то поколение в действие върху грам-положителните коки. Някои лекарства (cefoxitin, cefmetazol, cefotetan) имат активност срещу анаеробни бактерии, включително B. fragilis.
Тази група включва лекарства за парентерална употреба (cefuroxime, cefamandol, cefoxitin, cefotetan, cefmetazole) и за перорално приложение (cefuroxime axetil, cefaclor). Лекарствата в тази група имат половин полуживот (50–80 минути), с изключение на цефотетан, който има по-висок процент (около 4 часа), се екскретира главно през бъбреците и не се метаболизира в организма (с изключение на цефокситин).
Цефалоспорините от II поколение се използват широко в клиничната практика за лечение на инфекции с различна локализация (придобита от общността - като монотерапия, болнична - обикновено в комбинация с аминогликозиди).
Цефуроксим аксетил и цефаклор са лекарства от първа линия за лечение на различни инфекции на дихателните пътища в извънболнична практика: синузит, отит, обостряне на хроничен бронхит, пневмония (с изключение на микоплазма и хламидия), като алтернативно средство за лечение на тонзилит / фарингит, остри и хронични инфекции на пикочните пътища, кожата и меките тъкани.
Цефуроксим аксетил е по-добър от цефаклор по отношение на H. influenzae, натрупва се в по-високи концентрации в бронхите и храчките, има по-дълъг полуживот и изисква по-редки дози (цефуроксим аксетил - на всеки 12 часа, cefaclor - на всеки 8 часа), поради това, което в момента се счита за най-доброто лекарство сред оралните цефалоспорини II поколение.
Цефалоспорини от II поколение (cefuroxime и cefamandol) се използват за лечение на тежки инфекции, причинени от H. influenzae (епиглотит, сепсис след спленектомия), включително при новородени и кърмачета от първите месеци (пневмония, остър хематогенен остеомиелит, артрит), както и в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони за емпирично лечение на вътреболнични инфекции с различна локализация и сепсис. Цефалоспорини от тази група с анти-анаеробна активност се използват за лечение на смесени инфекции (интраабдоминални, гинекологични).
Заедно с цефалоспорините от първото поколение, цефуроксим се смята за лекарството на избор за профилактика на следоперативни инфекции в коремната, сърдечно-съдовата и гръдната хирургия, както и в травматологията и ортопедията, а в повечето операции е достатъчно да се приложи еднократна доза от лекарството (1,5 г на 30 минути преди анестезията).
Цефалоспорини от III поколение
Те имат по-висока in vitro активност срещу грам-отрицателни бактерии (семейство Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) в сравнение с поколението на цефалоспорини II. В допълнение, някои цефалоспорини от тази група са активни срещу Pseudomonas aeruginosa; силата на действие върху P. aeruginosa, те са подредени в следния ред:
ceftazidime >> cefoperazone> ceftriaxone> cefotaxime> ceftizoxime.
Всички лекарства от тази група имат сходен полуживот (1,2 - 2 часа), с изключение на цефтриаксон (около 8 часа), които се екскретират главно чрез бъбреците (изключение: цефоперазон, който се екскретира в значителни количества от жлъчката). Цефотаксим е метаболитно нестабилен; В резултат на биотрансформация се образува активен метаболит, дезацетилцефотаксим, който има синергичен ефект с основното лекарство. За разлика от по-ранните цефалоспорини, лекарства от III поколение проникват в кръвно-мозъчната бариера и могат да се използват като алтернативно средство за лечение на инфекции на централната нервна система, причинени от грам-отрицателни бактерии.
Цефалоспорини от III-то поколение се използват за лечение на различни сериозни инфекции, главно нозокомиални, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително мултирезистентни (пневмония, пиелонефрит, остеомиелит, инфекция на коремната кухина и таза, рана и изгаряне, сепсис). Ефективността на някои лекарства от тази група (цефтазидим, цефтриаксон) е доказана при пациенти с имунен дефицит, агранулоцитоза, включително монотерапия. Цефтазидим е средство за избор при инфекции, причинени от P. aeruginosa, както и като емпирична терапия в ситуации с висок риск от инфекция с псевдомонас (при реанимация, онкология, при хематологични пациенти и пациенти с муковисцидоза). Цефотаксим и цефтриаксон са агенти от първа линия в педиатричната практика за лечение на животозастрашаващи инфекции при новородени, причинени от Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (пневмония, сепсис, менингит), както и като алтернативни средства за инфекции при възрастни причинени от пеницилин-резистентни S. pneumoniae и N. gonorrhoeae.
IV генерация цефалоспорини
Те се характеризират с висока активност срещу грам-отрицателни бактерии, включително P. aeruginosa, и сравними с цефалоспорини от I-II поколения, активност срещу метицилин-чувствителни стафилококи; лекарствата имат умерена активност срещу Е. faecalis.
Наркотиците от тази група наскоро се появиха в клиничната практика и тяхното място в лечението на бактериални инфекции изисква изясняване. Основната област на приложение е тежка болнична инфекция, причинена от мултирезистентни щамове на бактерии.
Настоящата ситуация и прогнозата за развитието на руския пазар на цефалоспорини могат да бъдат намерени в доклада на Академията за изследване на индустриалния пазар „Пазарът на цефалоспоринови антибиотици в Русия”.
За автора:
Академията по конюнктура на промишлените пазари предоставя три вида услуги, свързани с анализа на пазари, технологии и проекти в индустриалните сектори - маркетингови проучвания, разработване на предпроектни проучвания и бизнес планове за инвестиционни проекти.
• Пазарно проучване
• Предпроектно проучване
• Бизнес планиране