Характеристики на антивирусни лекарства от ново поколение

Според международните статистики средностатистическият човек страда средно от 2-3 седмици с остри респираторни инфекции, настинки или грип. Всеки знае, че такива заболявания значително отслабват организма, намаляват имунитета, оказват неблагоприятно влияние върху благосъстоянието след възстановяване. И въпреки че такива заболявания не се считат за смъртоносни, облекчаването им и ускоряването на процеса на лечение не е лесна задача.

Когато вирусът влезе в тялото, той се размножава бързо и провокира редица симптоми - може да е срив, ринит, кашлица, хипертермия и загуба на цялостния телесен тонус. Ето защо е необходимо да се вземат ефективни лекарства, които ще предотвратят или намалят хода на заболяването. Но на настоящия етап на развитие на обществото, те не са изобретили лекарства, които могат да предотвратят вирусна инфекция със 100 процента. Въпреки несъвършенството на тези средства, техният брой се увеличава всяка година, както и ефективността на такива лекарства.

През последните години международните фармацевтични компании постоянно провеждат изследвания в областта на разработването на антивирусни лекарства. При тези лекарства се счита, че това е средство, чиято основна функция е инхибиращият ефект върху патогена, или по-точно върху самия вирус.

Както знаем, влизайки в тялото, вирусът започва своето действие от горните дихателни пътища. Тук се локализира патогенната формация и започва размножаването на вирусите, превръщайки се в фокус на инфекцията. Вирусът инфектира лигавицата на носа, ларинкса, сливиците и фаринкса. Сложността на разработването на антивирусно лекарство, което има максимален ефект е, че областта на неговото действие трябва да обхваща всички горни дихателни пътища.

Антивирусните лекарства от новото поколение се разделят на няколко групи:

• анти-цитомегаловирусни агенти (например, ганцикловир);
• противогрипни средства (Тамифлу, Амантадин);
• антихерпетичен (ацикловир);
• с разширен спектър на действие (Rimantadine, Arbidol, Amiksin).

Как се използват съвременни антивирусни лекарства

Антивирусните лекарства могат да бъдат разделени на два вида: тези, които подтискат действието на вирусите (инхибитори на невраминидаза) и тези, които симулират образуването на интерферон.

Действието на първата категория на лекарството е предназначено директно върху самия вирус: разрушава структурата на вирусните протеини, което предотвратява умножаването на вирусните клетки.

Вторият тип се отнася до броя на индукторите на интерферон (клас протеини, които могат да намалят податливостта на клетките към вируси). Неговите най-често лекарите препоръчват като за превенция на грип. Както виждате, този вид антивирусни лекарства не могат да повлияят на действието на вируса, но увеличават защитната реакция на организма.

Кога да започнете да приемате антивирусни лекарства

Тези лекарства, независимо от механизма на тяхното действие върху организма, са ефективни на първия етап на вирусно заболяване - в първите 2-3 дни след появата на симптомите. Това означава, че лекарствата имат най-голям ефект при профилактиката, дори преди инфекцията. В този случай, ако комбинирате превантивния прием и пасивните фактори за защита на тялото - честото измиване на ръцете, носенето на маска, прилагането на оксолинов мехлем, дезинфекцията на стаята - шансът да оцелеете епидемията от грип е много по-висок.

Как да изберем антивирусно лекарство

От теоретична гледна точка, за превенцията е необходимо да се вземат и двете категории лекарства - интерферонови индуктори и инхибитори на невраминидаза.

Но имайте предвид, че не всички антивирусни лекарства имат превантивен ефект. Ако повечето индуктори на интерферон нямат страничен ефект върху организма и се понасят добре, тогава средствата, които инхибират действието на вирусните ензими, могат да доведат до нежелани прояви - гадене, нарушено храносмилане и т.н. Такива лекарства се предписват изключително за тежки форми на заболяването и под строгия контрол на лекаря.

Антивирусната терапия трябва да дава максимални резултати с минимални отрицателни ефекти. Резултатът от лечението зависи главно от състоянието на имунната система. Ето защо, при определяне на избора на лекарство, следвайте принципа "не вреди" и изберете продукти с доказана ефикасност и добре изучена фармакокинетика.

Наистина добро лекарство трябва да има следните свойства:

• липса на проникване на антивирусното лекарство в ДНК на здрава клетка;
• действие изключително в инфектирани клетки;
• липсата на вредно токсикологично действие и изхвърляне в първоначалното състояние от организма;
• забавяне на метаболизма на конкретен вирус, т.е. лекарството трябва да е предназначено за борба с определена болест;
• подходяща форма на приложение и дозиране.

Има категория пациенти, за които е необходимо да се избират специални противовирусни лекарства - това са деца, хора на пенсионна възраст, бременни жени и хора с намален имунен статус (хепатит С, ХИВ, СПИН и др.).

И най-важното, при първите симптоми се консултирайте с лекар. Не се лекувайте самостоятелно, в противен случай можете значително да навредите на тялото.

Ще ви хареса и:

Алергиите със сигурност могат да бъдат наречени болести на 20-ти век. Дори през 50-те години на миналия век имаше малко...

От болести, за съжаление, никой не е застрахован. По-голямата част от заболяванията са придружени от възпаление, болка, треска...

И защо се нарича чаша глупави хора? Честният репей е станал синоним на неадаптиран човек - не е известно. От друга страна, използването на този уважаван завод в Русия е добре известно. Това наистина не може да се нарече глупаво и безполезно. Репей принадлежи на благородното семейство Астер, расте от две години и малките цветя, които се появяват през втората година от живота на репей, са много подобни на астри. След като цветята цъфтят, растението се покрива с бодли и се нарича репей. Изцеление са всички части на репей, но най-вече - неговите корени, които не само лекуват, но и могат да бъдат вкусни. Използва се репей и козметика. Репей: лечебни свойства Възможно е да се събират корените на репей едва през първата година от живота му. През първата година от корените на репей концентрацията на лечебни вещества е била най-оптимална и терапевтична. При 45% корен от репей се състои от полизахарид на инулин. В него има мастни и етерични масла, белтъчини. В листата на репей има слуз и танини. Изцеление са семената на това растение. Всичко това прави репей аналог на жен-шен в Централна Русия.Обезболяващите аналгетични и противовъзпалителни свойства на репей са известни: необходимо е да се прикрепи голям лист от репей към болна глава, а болката да се намали. Нанесете каша от листата и на възпалените и наранени места. Антисептични свойства на репей помогне да се лекува циреи и други stafilakkokovye рани. Ефективно използване на листа от репей и мастит на гърдата. Експериментално е установено, че репей може дори да спре растежа на раковите клетки. В народната медицина успешно се прилагат три вида репей: малки, големи и филц. Но официалната медицина правото да лекува хората дава само репей. Нашата фармацевтична индустрия произвежда лекарства от репей, например, лекарство, което се нарича „корен от репей“. Това лекарство принадлежи към диареотици, холеретични и ненаркотични аналгетици и се произвежда под формата на кръгли брикети от 10 гр. Той се продава в аптеките и нарязани корени на това растение. Лесно е да се направи лекарство от репей и независимо. Репей като хранителен продукт Напразно смятаме репей като наш сънародник. Казват, че кралската кавалерия го доведе в Русия след войната с французите през 1812 година. Като цяло, в някои страни, например, в Япония, репей се отглежда в леглата като ценен зеленчук. От корените си през първата година от растежа си можете да приготвите вкусно и здравословно сладко. Листата и ребрата на репей са подходящи за приготвяне на салати, поставят се в супи и се прибавят към страничните ястия. Печени корени могат да се използват за приготвяне на напитка за кафе, прибавянето на земните корени към сладкарството...

Четене на рецепти, понякога намираме съставка като майоран. Тази подправка е много популярна на...

Антивирусни препарати за деца, доказана ефективност

С течение на времето всеки родител мисли за това как да закупи целия списък от основни антивирусни лекарства за малки деца. В крайна сметка, защитата на детското тяло от ефектите на различни инфекции е доста трудна задача. Детското тяло е много по-слабо от възрастен.

Тя варира значително под влиянието на различни микроорганизми, които могат да причинят заболяване. Основната трудност при лечението на бебето е, че голям брой съставни препарати са просто противопоказани за младото тяло или могат да доведат до допълнителни усложнения.

Антивирусни препарати за деца, доказана ефективност

Най-важното нещо, което съществува в живота на всеки човек, е неговото здраве. Трябва да го спасиш от ранна възраст. За съжаление, никой не е имунизиран от последиците от инфекцията и появата на болестта. Ако детето развие болестта, тогава родителите имат важни въпроси, например, как да намерят качествено лекарство за лечение на болестта.

Преди да започнете да купувате антивирусно лекарство за деца, трябва да се отбележи, че:

1. При първото неразположение и неразположение трябва незабавно да отидете при специалист. Той ще може да прегледа пациента и да напише точния начин за лечение на болестта. Лекарят ще определи дали инфекцията е вирус или настинка.
2. Когато избирате лекарство, трябва да разгледате вида на патогена, който провокира реакцията на тялото, възрастта на детето, неговите структурни особености. Антивирусните лекарства се различават един от друг по въздействието си върху определена болест и тяхната ефективност.

Всяка година броят на инфекциите и бактериите се увеличава. Броят на фармакологичните лекарства също бързо нараства. Има нови видове антивирусни лекарства. За да не се изгубите в такова количество средства за лечение, трябва да имате уменията да търсите информация за закупени препарати.

Антивирусните средства се различават по методите си на лечение. Превенцията е основната им характеристика. Те могат да премахнат вируса от тялото на децата в ранен стадий на заболяването. Ако заболяването започне да се разпространява в тялото до голяма степен, тогава тези средства се считат за напълно ненужни.

Според метода на въздействие върху тялото на детето средствата се категоризират в:

1. Грип. Те функционират с клетки, засегнати от вирусна инфекция. Като част от препаратите най-често се среща аскорбинова киселина, която има положителен ефект върху функционирането на имунната система. Тази група включва: Amantadin, Orvirem, Tamiflu, Zanamivir, Remantadin.
2. Antiherpethetical. Те не убиват вируса на херпес. Но в същото време те могат да функционират с ДНК патогени, които забавят по-нататъшното му развитие. Противохерпесните лекарства не премахват херпеса, но в същото време подобряват общото състояние на човека. Този раздел включва: Фамвир, Зовиракс, Валацикловир, Ацикловир.
3. Препарати с широк спектър от ефекти върху организма. Те се използват добре за лечение на различни заболявания: настинки, остри респираторни вирусни инфекции, остри респираторни инфекции. Тази класификация включва най-добрите лекарства. с висока ефективност. Те не само премахват различни заболявания, но и могат цялостно да укрепят имунитета на организма при децата. Тази категория включва: Анаферон, Егоферон, Лавомакс, Арбидол, Кагоцел, Виферон, Изопринозин.
4. Антиретровирусни лекарства. Това означава със специфичен фокус. Те могат напълно да се справят с един патоген. Те се използват за профилактика и лечение на ХИВ инфекции: Foscarnet, Ganciclovir.

Детска антивирусна

Най-трудно е да се намери лекарство за много малко дете. В края на краищата е много трудно да се разбере как тялото на детето, което е родено наскоро, може да реагира на компонентите на лекарството.

Най-добрият антивирусен препарат за деца.

1. Капки Афлубин.
2. Сух левкоцитен интерферон.
3. Grippferon.
4. Свещи Viferon.
5. Oscillococcinum.
6. Свещи Genferon Light.
7. Свещи Kipferon.

1 месец бебе - Анаферон.

6-месечно бебе - Ergoferon.

Едногодишно дете Римантадин, Тамифлу и Цитофир 3.

Топ профилактични лекарства

Най-често използваните инструменти за лечение на бебета:

Arbidol

Предлага се под формата на капсули и таблетки. Основните качества на лекарството:

1. Битки с вируси.
2. Укрепва имунитета на организма.
3. Намалява риска от усложнения и патологии.
4. Намалява интоксикацията на целия организъм.
5. Намалява продължителността на лечението.

Препоръчва се за лечение:

1. Настинките.
2. Пневмония.
3. Грипът.
4. Бронхит.
5. Херпес.
6. ARI.
7. Чревни заболявания с вирусен произход

Също така, този инструмент може да се използва като превантивна мярка.

Дозировката зависи от възрастта на всеки пациент:

1. от 3 години - 50 mg
2. от 6 години - 100 mg.
3. от 12 години - 300 mg.

Развитието на нежеланите реакции е минимум. Те се срещат главно под формата на алергии. Такава реакция най-често се дължи на индивидуалната свръхчувствителност на детето.

Anaferon

Хомеопатичното лекарство, което се продава в аптеката под формата на таблетки, има специални функции:

1. Отлични чисти неприятни симптоми.
2. Подобряване на имунитета на детето, укрепването му.
3. Той увеличава синтеза на антитела в организма, както и развитието на интерферон.
4. Помага за намаляване на броя на противовъзпалителните и антипиретичните лекарства по време на терапията.

Анаферон се използва главно, когато:

1. Грип, остри респираторни вирусни инфекции, усложнения, предизвикани от различни заболявания.
2. Херпес.
3. Цитомегаловирус.

Използвайте инструмента трябва да бъде 3-6 пъти на ден за 1 таблетка.

Oscillococcinum

Хомеопатично лекарство, което ще бъде от полза за детето само по време на лека вирусна инфекция.

Експертите препоръчват да се използва 1 доза няколко пъти на ден. Инструментът е забранен за употреба, ако има непоносимост към лактоза.

Kagocel

Инструментът ефективно влияе на образуването в тялото на интерферона, който е в състояние ефективно да действа върху вирусите.

Средствата се използват по време на:

1. Грипът.
2. Дихателна болест.

Кагоцелът осигурява най-голямо въздействие, ако лечението настъпи през първите четири дни от разпространението на болестта.

Според инструкциите за употреба на лекарството се използва:

1. От тригодишна възраст 1 таблетка два пъти дневно.
2. От шестгодишна възраст приемайте по една таблетка три пъти дневно.
3. За деца на възраст от 12 години броят на пияните хапчета на ден трябва да бъде 6.

Amiksin

Функционира с голям брой вредни микроорганизми. Това включва такива ефекти като:

1. Повишено производство на интерферон.
2. Подобряване на цялостния имунитет на детето.

Използва се като профилактика на тялото. Използва се в цялостен курс на лечение за борба с вирусни заболявания. Много често при лечение на проблеми с вирусната дихателна система. Използва се в комбинация с антибиотици.

Използван амиксин, предвид възрастта на пациента:

1. От 7-годишна възраст трябва да се използват 60 mg дневно.
2. От 12-годишна възраст се прилагат 125 mg на ден.

Понякога могат да се появят вторични реакции. Бебето може да има втрисане, раздразнителност и диспептични нарушения.

Ingavirin

Той се отличава от другите лечебни средства със своя специален ефект върху различни микроорганизми. Извършва високи противовъзпалителни свойства.

Ingavirin помага:

1. Намаляване на телесната температура (интензивност и период на нарастване).
2. Предпазва от заболявания и усложнения.

Използва се във връзка с лечението на патологии, които възникват поради различни вирусни заболявания.

Използвайте инструмента Ingavirin като помощник при лечението на различни заболявания е възможно само от 13 години. Деца под 18-годишна възраст трябва да консумират по 30 mg всеки ден.

viferon

Има имуномодулиращи свойства с повишен антивирусен ефект. Може дори да засегне някои видове бактерии. Viferon се разпространява по време на лечението на различни вирусни, инфекциозни и възпалителни заболявания.

Терапевтичното лечение с този инструмент позволява да се намали броят на използваните хормонални лекарства, както и антибиотиците.

В продажба отива като мехлем или свещи.

Grippferon

Предлага се под формата на капки, спрей, които се използват в процеса на цялото третиране. Добре допринася за превенцията на организма. Качествено влияе на тялото на пациента в началния стадий на заболяването, с изключение на по-нататъшното развитие на вирусна инфекция.

Той трябва да използва инструмента:

1. До една година, 3-4 капки на ден, 1 капка.
2. от 1 година до 3 години - количеството на лекарството се увеличава до две капки три пъти на ден.
3. Преди 14-годишна възраст, две капки се пишат 3-4 пъти на ден.

Gripperferon може да доведе до усещане за парене в носната област на бебето. Не трябва да се използва, ако има алергични заболявания.

римантадин

Той се различава от другите лекарства със специални антивирусни качества. Най-доброто от всички лекарства се справя с грипа. Най-често се разпространяват под формата на таблетки и капсули.

Може да се използва при различни заболявания и превенция на организма.

Специални средства за дозиране:

1. 7-11 години - дозата на ден е 100 mg.
2. от 11 до 14 години - дозата е 150 mg.
3. От 14-годишна възраст, допустимата доза е 300 mg на ден.

С всички положителни качества, римантадин може да предизвика странични ефекти:

1. Сънливост.
2. Дрезгав глас.
3. Шум в ушите.
4. Обрив.
5. В някои случаи, диария.

Категорично е неприемливо да се използва това лекарство в случаите, когато:

1. Има сериозни заболявания, свързани с черния дроб на пациента.
2. Патология при развитието на бъбреците.
3. Tiretoksikoz.

Groprinozin

Основни характеристики:

1. Тя може цялостно да подобри имунитета на детето.
2. Намалява въздействието на алергените върху тялото на бебето.
3. Образува специална устойчива защита на различни видове инфекции.

Groprinosin се предлага под формата на таблетки и сироп. Експертите съветват употребата на лекарството за тези деца, които имат недоразвит имунитет.

Дозата на лекуващия агент за дете на възраст над една година се състои от пропорция: 1 kg тегло на 50 mg от лекарството.

Строго е забранено използването на инструмента при наличие на бъбречни заболявания и подагра

Експертите отбелязват, че лечението трябва да отчита някои характеристики:

1. Абсолютно всяко дете има своите отличителни черти. А средствата, които са добре приложими за едно дете, могат да бъдат напълно лошо качество по отношение на лечението на второто дете. Като се имат предвид тези данни, трябва напълно да се грижите за здравето на детето от момента на раждането му. Счита се, че най-висококачествената защита на организма срещу вируса повишава имунитета. Трябва непрекъснато да внушавате детето на спортни дейности, да се съобразявате с неговата диета. Такива действия са достатъчни, за да осигурят на тялото на бебето имунитет и надеждна защита, която може ефективно да се справи с различни инфекции.
2. Никога не използвайте самолечение. И въпреки че съвременният фармакологичен пазар включва голямо количество лекарства за лечение на болести, които се продават свободно без лекарско предписание, съществува висок риск да се направи голяма грешка при избора им. Такава грешка ще предизвика развитието на опасни здравословни усложнения и патологии. В допълнение към всичко това, голям брой опасни заболявания започват с обикновен ARVI. Единствено самият лекар може да определи патологията навреме и да предпише правилната терапия на пациента.

Антивирусните лекарства са добро оръжие, което може да се използва срещу заболявания от вирусен произход. Въпреки това, те не са в състояние да отстранят болестта. Само човешката имунна система е способна да се бори с компонентите на вирусите. Поради тази причина не е необходимо да се мисли, че лекарствата ще лекуват болестта по сложен начин. Имунитетът на децата трябва да бъде засилен от най-ранна възраст.

Обща характеристика на антивирусни лекарства

Посоката на действие на антивирусните лекарства може да бъде различна. Става въпрос за различните етапи на взаимодействието на вируса с клетката. По този начин се знае, че веществата действат както следва:

• · Депресиране на реабсорбцията на вируса в клетката и (или) проникването му в клетката (глобулин);
• · Депресиране на процеса на освобождаване ("депротеинизиране") на вирусния геном (мидантан, римантадин);
• · Инхибира синтеза на "ранни" вирусни ензимни протеини (гуанидин);
• · Инхибира синтеза на нуклеинови киселини (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксюридин и други нуклеозидни аналози);
• · Инхибира синтеза на "късни" вирусни протеини (саквинавир);
• · Депресиране на "събранието" на вириони (метизазон).

Основните антивирусни вещества, които се използват като лекарства, могат да бъдат представени от следните групи:

• 1. Синтетични вещества: t
  • · Нуклеозидни аналози: зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин;
  • · Пептидни производни: саквинавир;
  • · Адамантанови производни: мидантан, римантадин;
  • • Производно на фосфомукарната киселина: фоскарнет;
  • · Производно на индол карбоксилна киселина: арбидол;
  • • Производни на тиосемикарбазон: метизазон.
• 2. Биологични вещества, произведени от клетките на микроорганизма: интерферони.

Показания за използване на редица антивирусни лекарства.

Таблица 2. Основни вируси. Заболяванията. Антивирусни лекарства. Забележка: Клиничната картина на цитомегаловирусната инфекция е много разнообразна. Цитомегаловирусите са често срещана причина за вътрематочни и перинатални инфекции, понякога с тежки резултати. Активирането на тези вируси се наблюдава по време на имуносупресията, свързана с употребата на цитостатици, както и с HIV инфекцията (със СПИН).

Херпес симплекс вирус: Херпес на кожата, лигавици, генитални органи, херпесен енцефалит. Херпетен кератит

Ацикловир, валацикловир, фоскарнет, видарабин. Трифурурицин, идоксюридин

Ретинит, колит, пневмония и много други

Varicella zoster virus

Херпес зостер, варицела

Ацикловир, фоскарнет. Poksivirusy

Variola virus

Вируси на хепатит В и С. Хроничен активен хепатит

Вирус на човешка имунна недостатъчност (HIV, HIV)

HIV инфекция (включително СПИН)

Зидовудин, диданозин, залцитабин, саквинавир, ритонавир

Грипни вируси тип A грипен вирус

Вируси от грип тип А и В

Мидантан (амантадин), римантадин; Arbidol.

Респираторен синцитиален вирус: бронхолит, пневмония

Голяма група от ефективни антивирусни лекарства са производни на пуринови и пиримидинови нуклеозиди. Те са антиметаболити, които инхибират синтеза на нуклеинова киселина.

Антиретровирусните лекарства, които включват инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори, са привлекли специално внимание. Повишеният интерес към тази група вещества се свързва с употребата им при лечението на синдрома на придобитата имунна недостатъчност (СПИН). Той се причинява от специален ретровирус, вирусът на човешка имунна недостатъчност (HIV; HIV). [7]

Терапията за СПИН изисква антиретровирусна, имуномодулираща и симптоматична терапия. От антивирусните вещества се използва нуклеозидното производно азидотимидин (3-азидо-3-деокситимидин). [7]

Лекарството азидотимидин се нарича зидовудин (азидотимидин, ретровир). Принципът на действие на зидовудин е, че той, фосфорилиран в клетки и превръщащ се в трифосфат, инхибира вирионната обратна транскриптаза, предотвратявайки образуването на ДНК от вирусна РНК. Последното инхибира синтеза на РНК и вирусни протеини, което осигурява терапевтичен ефект. Лекарството се абсорбира добре. Бионаличността е приблизително 65%. Добре прониква в кръвно-мозъчната бариера. Полуживотът е приблизително 1 час. Около 75% от лекарството се метаболизира в черния дроб (образува се азидотимидин глюкуронид). Част от зидовудин се екскретира непроменен с бъбреците (според данните от серията 16-18%). Зидовудин трябва да започне възможно най-скоро. Терапевтичният ефект от него се проявява главно през първите 6-8 месеца от началото на лечението. Зидовудин не лекува пациенти, но само забавя развитието на заболяването. Трябва да се има предвид, че тя развива резистентност на ретровируса. От страничните ефекти на зидовудин на първо място са хематологичните нарушения: анемия, неутропения, тромбоцитопения, панцитемия. Възможно е главоболие, безсъние, миалгия, депресия на бъбречната функция. [8]

Ставудин (zerit) също е ефективен срещу човешкия имунодефицитен вирус. Той е синтетичен аналог на тимидин. В тялото тя се превръща в трифосфат, който подтиска репликацията на вирусите на ХИВ чрез инхибиране на обратната транскриптаза и инхибиране на синтеза на ДНК, както и на РНК и вирусните протеини. Добре и бързо се абсорбира с ентерално приложение; бионаличност

70-90%. Максималната плазмена концентрация се определя след 1 час. Свързва се с плазмените протеини незначително. Времето на полуживот е 1,5 часа. Основната част от лекарството и неговите метаболити се екскретира от бъбреците. Използва се за лечение на инфектирани с HIV пациенти след продължителна употреба на зидовудин. Въвежда се интравенозно. Страничните ефекти включват периферна невропатия, главоболие, треска, диспептични нарушения, анорексия, безсъние и алергични реакции.

Диданозид (Videx) и залцитабин (Hivid) са предложени за лечение на HIV инфекции, включително СПИН. И двете лекарства инхибират обратната транскриптаза на вирусите. От страничните ефекти най-често се наблюдава периферна невропатия. Възможно е обостряне на хроничния панкреатит, анемия, левкопения, тромбоцитопения, диспептични симптоми, нарушения на черния дроб (за диданозин). Тези лекарства се използват последователно със зидовудин или с неефективността на последния. Въведен вътре.

Предложена е нова група лекарства, HIV протеазни инхибитори, за лечение на HIV инфекция. Този ензим, който регулира образуването на структурни протеини и ензими на HIV вириони, е необходим за размножаването на ретровируси. При дефицит се образуват незрели предшественици на вируса, което забавя развитието на инфекцията. [10]

HIV протеазата (HIV аспартат протеаза) е структурно значително различна от подобни човешки ензими, което прави възможно създаването на лекарства от този тип с ясно изразена селективност на антивирусното действие. Тази група включва пептидни производни - саквинавир (Invirase), нелфинавир (viracept), индинавир, ритонавир и други. Наличните данни показват изразена антиретровирусна активност на синтезираните HIV протеазни инхибитори и относителната безопасност на тяхната употреба. По-широко проучени в клиниката саквинавир (Invirase). Той е високо активен и селективен инхибитор на HIV-1 и HIV-2 протеази. въпреки ниската бионаличност на лекарството (

4%), е възможно да се постигнат необходимите х концентрации в кръвната плазма, които потискат репродукцията на ретровирусите. Около 98% от веществото е свързано с плазмените протеини. Въвежда се вътре. Лекарството се понася добре. Понякога се наблюдават диспептични нарушения, повишена активност на чернодробните трансаминази. Развитието на вирусна резистентност към саквинавир е възможно. При лечение на HIV инфекция най-ефективната комбинация от HIV протеазни инхибитори с други лекарства (например, саквинавир + зидовудин, саквинавир + зидовудин + залцитабин) е най-ефективна. [10]

Съществено постижение е създаването на селективно действащи антихерпетични лекарства, които са синтетични производни на нуклеозиди. Ацикловир (Zovirax) е сред високо ефективните лекарства в тази група. По химична структура е аналог на пуринови нуклеозиди. В клетките ацикловир е фосфорилиран. В заразените клетки ацикловир действа като трифосфат, упражняващ инхибиращ ефект върху ДНК полимеразата на вируса, която инхибира репликацията на вирусната ДНК. Както вече беше отбелязано, последното е значително (стотици пъти) по-чувствително към ацикловир, отколкото аналогичния ензим на клетките на микроорганизма. Абсорбцията от стомашно-чревния тракт е непълна. Максималната концентрация се натрупва за 1-2 часа. Бионаличността - около 20%. 12-15% от веществото е свързано с плазмените протеини. Доста задоволително преминава през кръвно-мозъчната бариера. Предлага се основно за херпес симплекс (херпес симплекс), с увреждане на очите, гениталиите и херпесните поражения на друга локализация, понякога с херпес (херпес зостер), както и с цитомегаловирусна инфекция. Ацикловир се прилага перорално, интравенозно (като натриева сол) и локално. Когато се прилага локално, може да има леко дразнещо действие. При интравенозно приложение на ацикловир, бъбречна дисфункция, енцефалопатия, флебит понякога се появяват кожни обриви. При ентерално приложение се забелязва гадене, повръщане, диария, главоболие. [16]

Новият антихерпетичен препарат валацикловир (валтрекс) - L-валилов естер на ацикловир - се различава от ацикловир по по-голямата си бионаличност, когато се дава ентерално (за валацикловир, бионаличност)

54%, което е значително по-високо от това на ацикловир). Това е пролекарство, от което ацикловир се освобождава по време на първото преминаване през червата и черния дроб, което осигурява антихерпетен ефект. Vidarabine (аденин арабинозид) е също ефективно антивирусно лекарство. След проникване в клетката, дидарабин се фосфорилира. Той инхибира вирусната ДНК полимераза. В същото време се потиска репликацията на големи ДНК-съдържащи вируси. В тялото тя се трансформира частично в хипоксантин арабинозид, който е по-малко активен срещу хипоксантинови вируси. Успешно се използва при херпесен енцефалит (прилаган чрез интравенозна инфузия), намалявайки смъртността при това заболяване с 30-75%. Понякога се използва за сложни керемиди. Ефективен при херпетен кератоконюнктивит (назначен локално в мехлеми). В последния случай, в по-малка степен, причинява дразнене и по-малко потиска лечението на роговицата, отколкото идоксюридин. Лесно прониква в дълбоките слоеве на тъканите (при лечение на херпетен кератит). Възможно е да се използва vidarabine за алергични реакции към идоксуридин и неговата неефективност. От нежеланите реакции са възможни диспептични симптоми (гадене, повръщане, диария), кожни обриви, нарушения в функциите на централната нервна система (халюцинации, психози, тремор и др.), Тромбофлебит на мястото на инжектиране.

Топично използван трифлуридин и идоксюридин. Трифлуридин е флуориран пиримидинов нуклеозид. Той инхибира синтеза на ДНК. Използва се при първичен кератоконюнктивит и възрастово свързан епителен кератит, причинен от вируса на херпес симплекс (типове 1 и 2). Разтворът на трифлуридин се прилага локално върху лигавицата на окото. Може би преходно дразнене, подуване на клепачите. Идоксуридин (kerecid, idudridine, oftan-IDU), който е аналог на тимидин, се вкарва в молекулата на ДНК-съдържащи вируси. Идоксуридин се прилага локално за херпесна инфекция на окото (кератит). Може да предизвика дразнене, подуване на клепачите. Той не е от полза за резорбтивното действие, тъй като токсичността на лекарството е значителна (потиска левкопоезата). [17]

За цитомегаловирусна инфекция се използват ганцикловир и фоскарнет. Ганцикловир (cymeven) е синтетичен аналог на 2-деоксигуанозин нуклеозид. Механизмът на действие е подобен на ацикловир. Той инхибира синтеза на вирусната ДНК. Използва се при цитомегаловирусен ретинит. Въвежда се интравенозно и в кухината на конюнктивата. Често се наблюдават странични ефекти и много от тях водят до дисфункции на различни органи и системи. Така при някои пациенти са отбелязани гранулоцитопения и тромбоцитопения. Нежеланите неврологични ефекти като главоболие, остра психоза, гърчове и други не са рядкост. Може би развитието на анемия, кожни алергии, хепатотоксичен ефект. При опити с животни той има мутагенни и тератогенни ефекти.

Фоскарнет (фоскарвир) е производно на фосфоноформинова киселина. Той има инхибиторен ефект върху ДНК полимеразата на вирусите. Използва се при цитомегаловирусен ретинит при пациенти със СПИН. Използва се и в случай на неефективност на ацикловир с херпес симплекс и херпес зостер. Прилага се интравенозно, тъй като се абсорбира слабо от храносмилателния тракт. Като цяло, фоскарнетът се понася по-малко от ганцикловир. Въпреки това, левкопоезът потиска в по-малка степен. Нефротоксични. Може да причини хипокалцемия. При употребата му може да възникне висока температура, гадене, повръщане, диария, главоболие, гърчове. [5]

Редица вещества, ефективни като противогрипни лекарства. Те включват мидантан (адамантадин хидрохлорид, амантадин, симметрел), който засяга ортомиксовирусите (отнасящи се до РНК-съдържащи вируси). Счита се, че мидантан инхибира процеса на освобождаване на вирусния геном в клетката. Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Екскретира главно чрез бъбреците. Основната употреба на мидантан е профилактика на трип тип А. Тя не е много ефективна като терапевтичен агент. Въвежда се вътре. Мидантан може да има отрицателен ефект върху централната нервна система (раздразнителност, сънливост, тремор, атаксия). Възможни са диспептични нарушения, кожни лезии. Подобни свойства, показания за употреба и странични ефекти имат римантадин (римантадин хидрохлорид), подобен по химична структура на мидантан. Периодът на полуразпад е два пъти по-дълъг от този на мидантан и съответства на 24-30 часа.

Арбидолът е сред най-ефективните лекарства. Използва се за профилактика и лечение на грип, причинен от грипни вируси тип А и В, както и при остри респираторни заболявания. Според наличните данни арбидол, освен антивирусния си ефект, има интерфероногенна активност. Освен това стимулира клетъчния и хуморалния имунитет. Въвежда се вътре. Лекарството се понася добре.

Създадени лекарства, използвани при други вирусни инфекции. Числото от групата на синтетичните лекарства, които инхибират синтеза на нуклеинова киселина е рибавирин (рибамидил) (1-b-D-рибофуранозил-4,3,4-триазол-3-карбоксамид). В организма лекарството е фосфорилирано. Рибавирин монофосфат инхибира синтеза на гуанидинови нуклеотиди, а трифосфатът инхибира вирусната РНК полимераза и разрушава образуването на РНК. Той е ефективен при тежка респираторна синцитиална вирусна инфекция (прилагана чрез инхалация), при хеморагична треска с бъбречен синдром и при Ласска треска (интравенозно). От страничните ефекти са кожни обриви, конюнктивит. Експериментът показа, че рибавирин има мутагенни, тератогенни и канцерогенни ефекти. [8]

Метизазон (марботан) има изразена антивирусна активност. Той е ефективен срещу вируса на едра шарка. Механизмът на действие изглежда е свързан с факта, че метизазон нарушава процеса на сглобяване на вирионите, инхибирайки синтеза на вирусен структурен протеин. Лекарството се използва за предотвратяване на едра шарка, както и за намаляване на усложненията от ваксинацията срещу едра шарка. Вътре е назначен метисазон. В момента почти не се използва. От страничните ефекти често се появяват диспептични симптоми (гадене, повръщане). Противопоказания за употребата на метизазон са тежки заболявания на черния дроб, бъбреците и стомашно-чревния тракт.

Препаратът оксолин има умерена ефикасност при аденовирусен кератоконюнктивит, херпетен кератит, някои вирусни кожни заболявания (с прости везикулозни лихени, херпес зостер), вирусна етиология, ринит, както и за превенция на грип. Те се прилагат локално. Оксолин може да предизвика дразнене, усещане за парене.

Горните лекарства се отнасят до синтетични съединения. Биогенните вещества обаче се използват за антивирусна терапия, особено за интерферони.

Сравнителни характеристики на редица лекарства за лечение на остри респираторни вирусни инфекции и грип

Публикувано в списанието:
“Педиатрия” № 13 (114) / 2015 М. Журавлева 1, Т. Р. Каменева 2, Т. М. Чернич 3, Т. А. Чурсина 4

1 Първи Московски държавен университет на името на И. М. Сеченов
2 Държавна клинична болница № 3 на Министерството на здравеопазването в Москва
3 Воронежска държавна медицинска академия на името на Н. Н. Бурденко
4 Държавна клинична болница № 23 на име Медръсруд от МЗ - Москва

Цел: да се идентифицират предимствата и недостатъците на умифеновир, имидазолил етанамид пентанедиева киселина, интерферон гама, кагоцел и ергоферон на базата на сравнителен анализ на данните, представени в отворени източници (1985–2013 г.) за оптимизиране на избора на лекарство за лечение на ТОРС в ежедневната клинична практика.
Основните разпоредби. Тъй като ARVI остава слабо контролирана инфекция, за тяхното лечение, пред-сезонна и спешна профилактика, е важно да се използват лекарства с едновременно антивирусни и имуномодулиращи ефекти. Изборът на дадено лекарство зависи от клиничната ситуация и трябва да се направи въз основа на неговите данни за ефикасност и безопасност и като се вземе предвид възможността за неговото използване за многофункционална моно- и комбинирана терапия.
Заключение. Анализът показва перспективите за използване на ергоферон в светлината на горните критерии.

Ключови думи: ергоферон, умифеновир, кагоцел, имидазолил етанамид пентанедионова киселина, интерферон гама, остра респираторна вирусна инфекция, лечение, профилактика.

Вирусите са причина за повечето остри респираторни инфекции в света, а броят на смъртните случаи, свързани с вирусни заболявания, достига 4 милиона годишно. Грипните вируси, респираторен синцитиален вирус, аденовирус и параинфлуенца са най-честите вируси сред причинителите на ARVI. Грипните вируси са основните човешки патогени, имат глобално разпространение, причиняват повече от 500 000 смъртни случая на година по света, оказват негативно влияние върху качеството на живот и продуктивната дейност на обществото. Глобалната научна общност се занимава с проблема за ограничената ефикасност на ваксинацията и увеличаващата се резистентност към специфични антивирусни антибиотици, включително инхибитори на невраминидаза [7].

Настоящата ситуация не само налага спешно търсене на нови начини за предотвратяване и лечение на ТОРС, но също така посочва необходимостта от оценка на ефективността на съществуващите лекарства и търсене на възможности за използването им в комбинирана терапия за ефективно контролиране на епидемии и пандемии на грип. В нашата страна, проблемът с лечението на остри респираторни вирусни инфекции в ежедневната клинична практика се утежнява от неоправдано широкото приложение на антибиотици и неадекватна тактика: невъзможността да се използват съвременни възможности за етнотропна и патогенетична терапия на фона на пренасищане на пазара на фармацевтични продукти за симптоматична терапия на заболяването. Тази ситуация е още по-изненадващо, че приносът на местните учени за създаването на антивирусни лекарства за лечение и профилактика на общи и социално значими вирусни инфекции, по-специално грип, херпесен вирус, хепатит, е доста тежък.

Сред големия брой различни лекарства, препоръчани от производителите и широко използвани в руската здравна система, най-обещаващите лекарства умифеновир, кагоцел, имидазолил етанамид пентандиова киселина (IPK), интерферон гама (IFN-γ) и ергоферон са най-обещаващите при лечението и профилактиката на ARVI. Интересът към тях се дължи на внушителните резултати от научните изследвания и на редица особености на тяхната клинична употреба.

Цел: да се идентифицират предимствата и недостатъците на umifenovir, PKI, IFN-γ, Kagocel и ergoferon въз основа на сравнителен анализ на данните, представени в отворени източници (1985-2013 г.), за оптимизиране на избора на лекарство за лечение на ТОРС в ежедневната клинична практика.

Umifenovir е широкоспектърен антивирусен медикамент, използван за лечение на грип [19]. За първи път се появява на пазара през 1988 г. за борба с вирусите на грип A и B [37]. Умифеновир е способен да инхибира конформационните промени на хемаглутинина на вирусите в процеса на тяхното сливане (сливане) с мембраната на ендозома, като по този начин блокира това сливане - процес, необходим за размножаването на вируси [55, 59]. По този начин основното действие на умифеновир е насочено срещу специфичен вирусен протеин хемаглутинин. В естествени условия процесите на генетичен дрейф и изместване на геномите на грипните вируси протичат непрекъснато.

Гените за невраминидаза и хемаглутинин на вирусите са най-податливи на мутации, което е основният механизъм, чрез който вирусите избягват контрола на имунната система и развиват резистентност към антивирусни лекарства [7]. В допълнение към пресортацията, има постепенно натрупване на точкови мутации, главно за гемаглутининовия ген. Така, в едно проучване, проведено през 2009 г., е показано, че редица мутации на резистентност към umifenovir са картографирани в гемаглутининовия ген на границата на HA1 и HA2 субединиците на грипните вируси. В процеса на изучаване на механизма на лекарственото действие чрез преасортиране на геномите на различни грипни вируси, се създават мутантни вируси, резистентни към умифеновир. Резистентността се дължи на неспособността на umifenovir да се свързва с мутирал хемаглутинин. По този начин е показана възможността за мутации, свързани с единични аминокиселинни замествания и водещи до появата на устойчиви на умифеновир вирусни щамове [64].

Ефективността на лекарството не само срещу грипни вируси, но и срещу вируси, които причиняват други остри респираторни вирусни инфекции, отчасти се дължи на способността му да стимулира производството на IFN, въпреки че индукцията на IFN не е основният механизъм на действие на umifenovir [6]. Според in vitro проучвания при здрави доброволци, IFN-индуциращият ефект на лекарството отслабва, когато се прилага отново [6, 29]. По-рано в анатомично-терапевтично-химичната (АТС) класификация, umifenovir е възложена на групата „Други имуностимуланти“ под код L03AX. Понастоящем неговият АТЧ код е J05AX, който определя групата "Други антивирусни лекарства" [19].

Известно е, че циркулиращите метаболити могат да повлияят ефикасността на umifenovir и да предизвикат странични ефекти. Освен това, вниманието на учените и практикуващите трябва да се дава на метаболитите, които представляват повече от 10% от съдържанието на оригиналното лекарство. Циркулиращите метаболити променят фармакологичната активност на оригиналното лекарство, така че е много важно да се изследва тяхната безопасност. В допълнение, идентифицирането на метаболитните пътища на лекарството е важно за предсказване на лекарствените взаимодействия. Подробни данни за умифеновировите метаболити в плазмата, както и за човешката урина и фекалии, са се появили съвсем наскоро. Според тази информация са открити общо 31 метаболита в урината, 24 са открити в изпражненията и 16 в кръвната плазма, а умифеновир има най-малко три значими метаболита, чието влияние върху ефикасността и безопасността на лекарството и индивидуалната вариабилност на тези параметри не са проучени. ].

Най-важната оценка на ефикасността и безопасността на умифеновира M6-1 метаболита се дължи на високата му плазмена концентрация и дългия полуживот. Смята се, че M6-1 може да предизвика някои фармакологични ефекти [59]. В допълнение, препоръчителната доза от лекарството за лечение на грип (200 mg 3 пъти дневно) в течение на 5–10 дни и дългият полуживот на M6-1 показват натрупването му по време на многократно приложение.

Измерването на концентрацията на umifenovir, без да се вземат предвид концентрациите на неговите метаболити, може да доведе до подценяване на фармакологичните ефекти на лекарството, и преди всичко - на неговата безопасност.

Като се има предвид високата плазмена концентрация и дългия полуживот на M6-1 (17-21 часа), са необходими допълнителни проучвания за оценка на ефекта на този метаболит M6-1 върху ефикасността и безопасността на umifenovir [18, 55, 59].

Основните механизми на лекарственото взаимодействие са свързани с промени в тяхната фармакокинетика или фармакодинамика. Най-значимите, според съвременните концепции, са промените във фармакокинетиката на метаболизма на лекарствата с участието на цитохром Р450.

Umifenovir претърпява биотрансформация в черния дроб [18]. Най-активният ензим, участващ в метаболизма на умифеновир в черния дроб и червата, е CYP3A4. Освен това са идентифицирани още няколко цитохромни изоензими, които участват в метаболизма на това лекарство. Цитохром P3A4 метаболизира повече от 60% от всички известни лекарства. Ефектът на цитохром Р450 изоензимите върху метаболизма на умифеновир предполага възможността за нежелани лекарствени взаимодействия с индуктори и инхибитори на тези изоензими. Известно е, че инхибирането на CYP3A4 изоензима чрез кетоконазол води до повишаване на плазмената концентрация на M6-1 (до 185%). Тези данни показват, че между umifenovir и инхибитори, индуктори на CYP3A4, лекарствени взаимодействия са възможни [59].

Трябва да се отбележи, че в кратка анотация относно употребата на umifenovir, публикувана на 23 март 1988 г., когато лекарството е одобрено за медицинска употреба в СССР, то е показано на възрастни като средство за лечение на грип, причинен от грипни вируси тип А и Б (без свързани заболявания). сърдечно-съдови, чернодробни и бъбречни).

Препоръчителната продължителност на приложение не надвишава три дни [37]. В съвременните инструкции за употреба на умифеновир няма предпазни мерки по отношение на съпътстващите заболявания, а курсовата доза на лекарството се увеличава 1,5 пъти [18], докато данните за фармакокинетиката на лекарството при пациенти в рискови групи (лица с хронични чернодробни заболявания, бъбреци, възрастни хора и деца и бременни и кърмещи жени) не е достатъчно.

По този начин безопасността и възможните лекарствени взаимодействия на умифеновир изглеждат недостатъчно проучени, така че да могат да се предписват с увереност, особено при пациенти с хронични чернодробни заболявания, бъбречна недостатъчност, пациенти в напреднала възраст, по време на бременност и кърмене. Поради вероятността от лекарствено взаимодействие, трябва да се подхожда с повишено внимание за прилагане на umifenovir в комбинация с други лекарства, като макролиди, противогъбични лекарства, както и с много лекарства, използвани за лечение на сърдечносъдови заболявания (аторвастатин, ловастатин, лосартан, амлодипин и др.), Клинични проучвания, доказващи антивирусната ефикасност на umifenovir, са проведени главно с участието на пациенти с грип и недиференциран ARVI [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Например, клиничните проучвания показват, че приемането на 200 mg умифевир 3 пъти дневно в продължение на 3 дни намалява продължителността на симптомите на грип с 1,7-2,65 дни [31]. Само сравнително нови изследвания разшириха концепцията за активността на umifenovir срещу други човешки вируси, като вируса на хепатит С, носорог, аденовирус, респираторен синцитиален вирус и вирус Chikungunya [58, 68, 71].

Според китайски автори, umifenovir показва ясно изразена активност in vitro преди, по време и след инфекция срещу РНК вируси (вирус на грип А, респираторен синцитиален, риновирус). Въпреки това, по отношение на аденовируса, лекарството показва in vivo селективна антивирусна активност само когато е била използвана след инфекция [71].

Имидазолил етанамид пентанедиовата киселина, съгласно инструкциите, има подчертано антивирусно действие срещу грипни вируси А, В и параинфлуенца, аденовирус, както и вируси, които причиняват респираторно синцитиална инфекция [19].

Механизмът на действие на PKI се основава на инхибирането на репродукцията на вирусите на етапа на ядрената фаза, както и на инхибирането на миграцията на новосинтезирания вирусен нуклеопротеин [5]. Всички вируси с отрицателен полярен РНК геном кодират едноверижен РНК-свързващ нуклеопротеин. Основната функция на нуклеопротеина е капсулирането на вирусния геном за целите на транскрипцията, репликацията и опаковането на РНК. Функцията на неговата молекула е много по-широка от структурния РНК-свързващ протеин, а също така функционира като основен молекулен адаптер между процесите на вируса и клетката. Експериментът показа, че IPP потиска образуването на специфичен хемаглутининов патоген с 66,7% и 58,3% съответно [40].

Така описаният механизъм на IPA, както и umifenovir, се свързва предимно с определени вирусни протеини, които са податливи на мутации по време на жизнения цикъл на вирусите. Прикрепването на механизма на действие към определени протеини на вируса до известна степен ограничава възможността за универсално действие на PKI по отношение на различни вируси. Напоследък надеждите за развитие на антивирусна терапия и ваксинация все повече се свързват с активност, медиирана от специфични и неспецифични механизми на антивирусен имунитет.

Епителните клетки на респираторната лигавица имат защитни механизми срещу вирусна инфекция, които се стимулират от вирусна РНК и протеини и водят до активиране на антивирусни клетъчни програми. Вирусите са разработили начини за противодействие на клетъчните фактори на антивирусната защита. Вирусът преодолява антивирусния статус на клетката с помощта на NS1 протеин. IPK неутрализира неговото действие, което води до по-ефективно действие на основните клетъчни фактори на антивирусна защита - протеини MxA и протеин киназа PKR, като по този начин ускорява елиминирането на вируса от дихателните пътища [9]. Антивирусната активност на протеина на Мос е насочена срещу ортомиксовируси, типичен представител на които е грипният вирус, докато по отношение на ДНК-съдържащите вируси, като аденовируси, тази активност все още не е напълно определена [74]. Това се потвърждава и от публикуваните данни за ефективността на IPC in vitro, според които морфогенезата на аденовирусната инфекция на хепатоцитите след прилагане на IPC не се различава от контролата, а делът на морфологично модифицираните вириони в присъствието на IPC нараства само номинално от 35% на 46% [17].

Има две лекарства, които съдържат IPC като активно вещество, но Dicarbamin и Ingavirin се използват в различни дози. Всъщност, към днешна дата, Дикарбамин е единственият наркотик в света, който е официално включен в класификационната група на стимуланти на левкопоезата и в същото време се отнася до детоксикационни средства за антитуморна терапия. Ingavirin се отнася до антивирусни лекарства. Съгласно инструкциите, едно и също вещество, което е част от двата лекарства, има различен метаболизъм и начин на екскреция [19]. Когато се използва Dicarbamine, IPP се екскретира в голяма степен с урината, докато при Ingavirin 77% от IPA се екскретира непроменен с изпражненията, докато плазмата не открива вещество в кръвната плазма [19]. За съжаление, данните за фармакокинетиката на лекарството не са достатъчни, няма и информация за бионаличността, която обикновено се свързва с неговите ниски терапевтични дози.

Ефективността на PKI срещу вируси на грип от тип А, В, параинфлуенца, аденовирус, както и индуцирана от вируса пневмония, включително в сравнение с umifenovir и oseltamivir, е изследвана в предклинични проучвания [5, 14-17, 33, 34, 40, 66]. По-специално, експериментални данни, получени in vitro и in vivo, показват антивирусна ефикасност на PKI в интегриран модел на грипна пневмония при мишки, причинен от A / Aichi / 2/69 (H3N2) грипен вирус при отсъствие на значителна активност върху репродукцията на пандемични А / Калифорнийски вируси. / 04/2009 (H1N1), A / California / 07/2009 (H1N1) и A / Moscow / 01/2009 (H1N1) swl в клетъчната култура MDCK (Madin-Darby клетъчна линия на бъбреците на кучета). Умифеновир в това проучване имаше изразен антивирусен ефект както в клетъчната култура, така и в модела на грипната пневмония [32].

По отношение на клиничната ефикасност, данните, открити при отворен достъп, са твърде ограничени [23-26, 45]. Досега са публикувани резултатите от няколко проучвания за ефективността на PKI, главно при лечението на грип тип А [23-25]. Началната терапия от момента на заболяването е не повече от 36 часа, а плацебо или umifenovir са използвани като сравнение [23]. При оселтамивир PKI се сравнява в пилотно не-рандомизирано проучване, включващо малък брой пациенти. Резултатите от него показват, че по отношение на основните симптоми на грипа, тези лекарства са сравними по ефективност [24].

Интерферон гама. Сред антивирусните лекарства заемат специално място лекарства от IFN. Рекомбинантният човешки IFN-y се състои от 144 аминокиселинни остатъка и е лишен от първите три - Cys-Tyr-Cys - които са заместени от Met [19]. Лекарството е получено чрез микробиологичен синтез в рекомбинантен щам Escherichia coli, последвано от изолиране и пречистване чрез колонна хроматография и е наличен като лиофилизиран прах за приготвяне на разтвор във флакони. IFN-y има антивирусни, имуностимулиращи и имуномодулиращи ефекти. Това е важен провъзпалителен цитокин, чиито производители в човешкото тяло са NK клетки, цитотоксични супресорни клетки CD4 и CD8 [12].

Известно е, че IFN-y причинява множествени ефекти в организма и активира редица фактори и клетки, които играят важна роля в развитието и образуването на антивирусен имунен отговор. Рецепторите за IFN-y имат макрофаги, неутрофили, NK-клетки, цитотоксични Т-лимфоцити. IFN-y активира ефекторните функции на тези клетки, по-специално тяхната цитотоксичност, продуциране на цитокини, супероксидни и нитрооксидни радикали, като по този начин причинява смърт на вътреклетъчни паразити. IFN-y инхибира В-клетъчния отговор към IL-4, потиска производството на IgE и експресията на CD23 антигена и е индуктор на апоптоза на диференцирани В клетки, което води до автореактивни клонове. В допълнение, той отменя супресивния ефект на IL-4 върху IL-2-зависимата пролиферация и генерирането на активирани от лимфокин клетки убийци, активира производството на протеини в острата фаза на възпалението, подобрява експресията на гени, кодиращи С2 и С4 компонентите на комплементната система [36].

Съгласно инструкциите, IFN-γ, за разлика от други IFN, увеличава експресията на антигени на основния хистосъвместим комплекс както на 1-ви, така и на 2-ри клас върху различни клетки и индуцира експресията на тези молекули дори върху тези клетки, които не ги експресират. конститутивно [19, 36]. Това повишава ефективността на представянето на антигени и способността за тяхното разпознаване от Т-лимфоцитите.

IFN-γ блокира репликацията на вирусна ДНК и РНК, синтеза на вирусни протеини и сглобяването на зрели вирусни частици и има цитотоксичен ефект върху инфектираните клетки. Той също така блокира синтеза на трансформиращ растежен фактор TGF-β, засягайки развитието на фиброза на белите дробове и черния дроб [12].

Трябва да се отбележи, че според литературата антивирусната активност на IFN-γ е значително по-висока при профилактично използване както в in vitro, така и in vivo системи [12, 36]. Понастоящем е известно, че IFN-γ осигурява комбиниран ефект: етиотропно (антивирусно) с широк спектър на действие и мощен имуномодулиращ (имуностимулиращ и индуциращ неспецифична защита) [36].

В случай на остра респираторна вирусна инфекция и грип, включително птичи грип, IFN-γ се препоръчва да се използва като част от комплексната терапия интраназално, след като се разтвори съдържанието на флакона в 5 ml вода за инжекции, с терапевтична цел 5 пъти дневно за 5-7 дни и с профилактично лечение - всеки ден в продължение на 10 дни с повтарящи се профилактични курсове, ако е необходимо.

Противопоказания за употребата на лекарството за интраназално приложение, в допълнение към индивидуалната непоносимост на неговите компоненти, са бременност и възраст под 7 години. За страничните ефекти в локалното приложение не се съобщава [26].

Резултатите от изследванията в Института по грип към Министерството на здравеопазването на Русия показаха, че лекарството проявява изразена антивирусна активност срещу различни щамове на грипния вирус, включително вируси на птичия грип, в някои случаи значително надвишаващи активността на римантадин, използван като референтно лекарство [36].

Kagocel е натриева сол на (1- "4) -6-0-карбоксиметил-р-D-глюкозна кополимер, (1-" 4) -р-D-глюкоза и (21- "24) -2,3, 14,15,21,24,29,32-октахидрокси-23- (карбоксиметоксиметил) -7,10-диметил-4,13-ди (2-пропил) -19,22,26,30,31-перо-таоксахептацикло - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13, 15- декаин [19]. Според химичната структура Кагоцел е полимер, получен чрез химичен синтез от растителни материали - водоразтворима карбоксиметилцелулоза и госипол. Gossypol се съдържа в Kagozel в количество не повече от 3%, и е в препарата в свързана форма и не се освобождава в процеса на метаболизма. Самата карбоксиметилцелулоза не притежава IFN-индуцираща активност, но с въвеждането на госипол в молекулата образува ново съединение с висока биологична активност [20].

Основният механизъм на действие на кополимера госипол и карбоксиметилцелулоза (SGK) е способността да се индуцира производството на IFN [19]. Той причинява образуването в човешкото тяло на смес от IFN-a и -β с висока антивирусна активност. Госипол, който е част от SGK, има способността да стимулира интерферогенезата и да има антивирусен ефект [63, 69]. От друга страна, госиполът в чиста форма при in vitro експерименти показва способността да се индуцира апоптоза на макрофагите, които са важен елемент на антивирусния имунитет и източник на IFN [60]. В допълнение, in vitro за госипол, който е част от FGC, е показана способността да се наруши производството на Th1 и Th2 цитокини, за да се намали популацията на CD4 + T-лимфоцити и съотношението на CD4 + / CD8 + [72]. In vitro експерименталните данни показват, че госиполът има имуносупресивен ефект чрез инхибиране на активирането на Т-лимфоцитите, за разлика от антителата на освобождаване-активни (РА) към CD4, които са част от ергоферон и стимулират Th антивирусен отговор (CD4 +) [19]. Освен това, in vitro показва цитотоксичността на госипол срещу ракови клетки с различна локализация (бял дроб, панкреас и простата) [54, 67, 75], както и отрицателния му ефект върху сперматогенезата in vivo при хора [56, 57, 70].

Въпреки наличието на цитозид и гонадотоксично действие в госипол, госипол в SGK е в състояние, свързано с полимери, което намалява неговата токсичност. Проучването върху бели плъхове показва липсата на отрицателен ефект върху гонадите на животните и тяхната плодовитост в FGC [39]. Въпреки това, понастоящем няма публикувани данни за безопасността на лекарството по отношение на сперматогенезата при хора.

От гледна точка на клиничната ефикасност, редица автори докладват резултатите от използването на ХГС при възрастни пациенти в допълнение към стандартната симптоматична терапия както на усложнен, така и на неусложнен грип и АРВИ [3, 11, 38, 43, 44]. Във всички проучвания FGC се предписва не по-късно от 48 часа от началото на заболяването. След 24-36 часа от началото на терапията се наблюдава намаляване на клиничните симптоми на грипа (температура, интоксикация, кашлица, ринит). Проучване на терапевтичната ефикасност на CHS, проведено в клиничната база на Научния институт по грип на руското Министерство на здравеопазването при 51 пациенти с диагноза грип, показва, че прилагането на SGK води до статистически значимо намаляване на броя на усложнени форми на грип с 2 пъти в сравнение с групата на плацебо (p В клинични проучвания на SGK е показано) ефективност в превенцията на остри респираторни вирусни инфекции в различни групи от населението (деца от предучилищна възраст, военнослужещи, служители на ОАО „Руски железници”) [10, 13, 35, 41].

Ergoferon. Въпреки че много антивирусни лекарства имат способността да влияят положително на индукцията на IFN, субпопулационния състав на лимфоцитите и също така имат някакъв противовъзпалителен ефект, този ефект обикновено е непряк и е вторичен отговор на имунната система към вирусна РНК и протеин.

Основните механизми на антивирусния имунитет са почти универсални по отношение на различните причинители на АРВИ. Най-обещаващата посока е индуцирането на клетъчни и цитокинови защитни механизми срещу вируси поради тяхната гъвкавост и независимост от мутации в вирусния геном. Към днешна дата единственият лекарствен продукт, който има целенасочен ефект върху основните връзки на антивирусния имунитет и възпалението, е ергоферон. Ergoferon е резорбционна таблетка, активната субстанция на която е представена от комбинация от афинитетно пречистени антитела в RA-форма за човешки IFN-γ, за хистамин, за CD4 [19, 50]. Основната характеристика на това лекарство е, че благодарение на уникалния състав, той едновременно действа върху различни части на имунитета, като осигурява комплексен антивирусен и противовъзпалителен ефект. Относно фармакологичните свойства, относителният недостатък на ергоферона е липсата на данни за неговата фармакокинетика, което е свързано с ниската чувствителност на съществуващите в момента методи. Чувствителността на съвременните физикохимични методи за анализ (газово-течна хроматография, високоефективна течна хроматография, хромато-масспектрометрия) не позволява да се оцени съдържанието на свръхниски дози на антитела в биологични течности, органи и тъкани, което прави технически невъзможно изследването на фармакокинетиката на лекарството [51].

При заразяване на вируса в организма се активират вродени механизми на антивирусна защита и клетката изпълнява едновременно две стратегии - апоптоза, за да умре и предотвратява разпространението на вируса и стимулира антивирусния статус на околните клетки. При клетъчна смърт чрез апоптоза възпалителният отговор не се развива, като по този начин активирането на клетъчните протеин кинази PKR и стартирането на апоптоза на инфектираните клетки до известна степен "предотвратяват" развитието на възпаление. В процеса на прилагане на втората стратегия заразената клетка „информира” околните клетки, че е настъпила инвазия. Това се извършва предимно с помощта на IFN, както и други цитокини. Пътищата на сигнала на IFN-a / P (се отнасят до IFN тип I), IFN-y (отнася се за IFN тип II) многократно се пресичат (имат много точки на контакт), което дава възможност за синергично или антагонистично взаимодействие между IFN тип I и II в зависимост от състояния на тялото. Такова пресичане е биологично целесъобразно, тъй като in vivo клетките са изложени не на единичен цитокин, а на "цитокинов коктейл", който причинява генна експресия чрез интегриране на множество сигнални пътища. Например, съгласно A. Takaoka et al. (2005), един от вариантите на процеса на предаване на IFN-γ сигнала може да изисква допълнителен под-граничен IFN сигнал α / β [62]. Така, IFN-I промотира взаимодействието на IFN-y с клетъчната мембрана. При грипни и остри респираторни вирусни инфекции антивирусният имунен отговор често е придружен от липса на резервен капацитет на имунната система, дефект в синтеза и приемане на IFN-γ, нарушение на субпопулационното съотношение на Т-лимфоцитите и имунологичен дефицит. Сред тези биологични механизми, лекарства, които имат стимулиращ ефект върху двете IFN системи и в по-голяма степен на активиращите ефекти на IFN-y и CD4 + Т-лимфоцитите имат предимство в стимулирането на антивирусния отговор.

Такива лекарства като Кагоцел, МПК, основно стимулират първата връзка на вродения антивирусен имунитет чрез активиране на клетъчни защитни механизми и антивирусен статус на клетките с участието на IFN-I. Системата IFN-I и вродените молекулярни механизми на клетъчната защита не винаги могат успешно да устоят на вирусна инфекция. В случай, че тялото не успее да се справи локално с вирусна инвазия чрез вроден имунитет, се активира специфичен антивирусен имунен отговор и се развива пълноценна възпалителна реакция в вирусния епител с повишаване на съдовата пропускливост и пролапса на имунните клетки и плазмените протеини. В допълнение, най-важната част от антивирусния имунитет са CD4 + Т-лимфоцити (помощници), които играят ключова, водеща роля в развитието на антивирусния имунен отговор, контролирайки неговото качество, тежест и продължителност. Като се използва ХИВ като пример, е установено, че без участието на CD4 лимфоцити, тялото не е в състояние да развие пълен имунен отговор към вирусна инвазия.

Предимството на ергоферон е наличието в неговия състав на компоненти, които имат модулиращ ефект върху основния компонент на антивирусния имунитет - върху CD4 + Т-лимфоцити, IFN-γ - и също така RA-антитела към хистамин, които облекчават симптомите на възпаление (подуване на лигавиците, хиперемия, зачервяване, болка t гърлото, хипертермията). RA-антитела към хистамин на ергоферон, регулиращи активността на H1-рецепторите, имат симптоматично противовъзпалително действие, намалявайки клиничната тежест и продължителността на симптомите на възпаление [1].

RA-антителата срещу CD4 имат не само антивирусни свойства, медиирани чрез лимфоцити, но също така активно участват в регулирането на възпалителния процес при пациенти с ТОРС. Известно е, че в нормата, основната характеристика на антивирусния имунитет е преобладаването на Th1 имунния отговор с свръхпроизводство на IFN-γ Т-хелпери и моноцити / макрофаги с прекомерна синтеза на про-възпалителни цитокини за тялото (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8). и др.) [7].

Трябва да се отбележат особеностите на инфекциозно-възпалителния процес при остри респираторни вирусни инфекции при пациенти, склонни към алергични прояви, бронхиална обструкция, с бронхиална астма, при често болни деца. Устойчивостта на вирусна инфекция при тези пациенти е свързана с дефицит на Th1-зависим имунитет, главно поради недостиг на IFN-γ продукция и прекомерен Th2 отговор. Имунният отговор на Th2-тип има относително слаба антивирусна активност и при определени условия може дори да повлияе на антивирусната защита, увеличавайки шансовете за успешна вирусна репликация. В допълнение, отговорът на Th2 при респираторни вирусни инфекции допринася за преходно увеличаване на общия IgE и синтеза на вирус-специфични IgE антитела, които причиняват дегранулация на базофилите и мастните клетки в белите дробове с освобождаването на хистамин в назофарингеалната тайна и секрета на бронхите, което корелира с влошаването на инфекцията, развитието на хипоксия и диспнея [61].

Особеност на ергоферона е, че съставните му RA-антитела към CD4 имат не толкова стимулиращ, колкото регулиращ ефект, укрепване на недостатъчно експресирани компоненти и инхибиране на прекомерни цитотоксични и хуморални реакции. RA-антителата към CD4 усилват антивирусния и противовъзпалителен ефект на други компоненти на ергоферон - RA-антитела към IFN-γ и хистамин, намаляват тежестта на инфекциозно-алергичните прояви на вирус-индуцирано възпаление. Ефективността на ергоферон при лечението на ТОРС и грип е доказана в няколко локално рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания, както и в мултицентрово рандомизирано проучване в сравнение с озелтамивир [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Според получените данни при пациентите, включени в групата на ергоферон, протичането на заболяването не се усложнява от развитието на бактериални усложнения и при всички случаи завършва с възстановяване или значително подобрение през периода на наблюдение, за разлика от пациентите, които са приемали плацебо [21, 27]. В допълнение, ергоферон показа ефикасност при лечението на остри респираторни вирусни инфекции при пациенти с хронични белодробни заболявания, които имат остро обостряне на основното заболяване на фона на остри респираторни вирусни инфекции, които често са придружени от бронхиална обструкция [22]. Висока терапевтична ефикасност на ергоферон също е доказана срещу PCR-потвърден грип, парагрипен и други вирусни респираторни инфекции [4]. В едно проучване, ергоферон показа ефективността си в комплексната терапия на придобитата в обществото пневмония при възрастни, значително намалявайки продължителността на клиничните симптоми (температурна реакция, болка в гърдите, признаци на аускултация) и тежестта на лабораторните признаци (левкоцитоза, фибриноген, CRP) в сравнение с рутинната терапия. симптоми на пневмония. В основната група продължителността на антибиотичната терапия е била 8,2 ± 0,2 дни, в групата за сравнение - 10,4 ± 0,2 дни (стр. Наскоро беше проведено мултицентрово рандомизирано клинично изпитване, за да се сравнят ефикасността и безопасността на ергоферон и озелтамивир при лечение на грип. В проучването са участвали 213 пациенти с грипоподобни симптоми, като пациентите са били включени в проучването в първите 48 часа след началото на заболяването, продължителността на терапията е била 5 дни. Температурата се нормализира от втория до петия ден от лечението, а максималната ефективност в сравнение с озелтамивир е показана с ергоферон на втория ден от лечението, когато температурата се нормализира при 48% от пациентите в групата с ергоферон, спрямо 28% в групата на озелтамивир. температурата на тялото по време на 5 дни терапия с теста Cochran-Mantel-Hensel е установено, че е статистически значима разлика между групите в полза на ергоферон (χ 2 = 7.1; р = 0.008). Делът на пациентите, приемащи антипиретични лекарства на втория ден от лечението в групата с ергоферон, е намалял 3 пъти (до 17% в сравнение с 41% в групата на озелтамивир). Периодът на треска и в двете групи не надвишава два дни. И в двете групи, на третия ден от лечението, тежестта на респираторните и общите симптоми на интоксикация значително намалява, повечето пациенти нямат симптоми на грип през този период или симптомите са минимални.

Клиничното подобрение е съпроводено с положителни промени в качеството на живот. За седемдневния период на наблюдение не са настъпили усложнения, изискващи антибиотици.

Не са наблюдавани нежелани ефекти, свързани с приемането на изследваното лекарство. Въз основа на получените данни беше направено заключението, че ергоферонът е ефективен и безопасен при лечението на грип. Клиничната ефикасност на ергоферон в проучването е сравнима с тази на озелтамивир [1].

Доказателство, че ефективността на ергоферон при лечението на грип е сравнима със златния стандарт (озелтамивир), беше представена през 2013 г. на годишния конгрес на Европейското дихателно дружество в Барселона. В устния доклад dm. A.V. Averyanova представи резултатите от многоцентрово рандомизирано сравнително клинично проучване на ефикасността и безопасността на ергоферон при лечение на грип. Проучването потвърждава високия профил на безопасност на лекарството, както и клиничната ефикасност, сравнима с тази на озелтамивир [53]. Доказателствената база за ергоферон се разширява активно, като в момента се провеждат четири мултицентрови рандомизирани проучвания (фаза III и IV) на ефективността на това лекарство за грип и ARVI в сравнение с плацебо и антисептичната антивирусна терапия със златен стандарт oseltamivir [49]:

• мултицентрово открито сравнително рандомизирано клинично изпитване в паралелни групи на ефикасността и безопасността на употребата на ергоферон при лечението на грип;
• сравнително паралелно групирано рандомизирано клинично изпитване на ефикасността и безопасността на ергоферон спрямо оселтамивир при лечение на грип;
• мултицентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано клинично изпитване в паралелни групи на безопасността и клиничната ефикасност на течна лекарствена форма на ергоферон при лечение на остри респираторни инфекции на горните дихателни пътища при деца;
• Многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано клинично изпитване в паралелни групи на безопасността и клиничната ефикасност на течна лекарствена форма на ергоферон при лечение на остри респираторни инфекции на горните дихателни пътища при възрастни пациенти.

Понастоящем няма универсална ваксина срещу грип, способна да предпазва от всички грипни вируси и поради тяхната вариабилност вирусите развиват резистентност към антивирусни лекарства, действащи върху специфични вирусни протеини, вируси, поради тяхната вариабилност. Затова в момента има огромна нужда от антивирусни лекарства, които действат не върху специфичния протеин на вируса, а върху имунните механизми на антивирусната защита (клетъчни или хуморални).

Съществува доста голяма разлика в механизма на действие между умифеновир, имидазолилетанамид пентандиоева киселина (IPA), IFN-γ, госипол и карбоксиметилцелулозен кополимер - Кагоцел и ергоферон. Umifenovir и IPK имат директна антивирусна активност, насочена към променливи вирусни протеини, а Kagocel, IFN-γ и ергоферон се характеризират с неспецифичен антивирусен ефект в комбинация с имуномодулиращ ефект. В допълнение, ергоферонът има изразено противовъзпалително действие.

Очевидно е, че сравнението на тези лекарства е невярно, тъй като те имат различни механизми на действие и трябва да се използват в съответствие с официалните указания, настоящите руски и международни препоръки и стандарти, както и данни за чувствителността на патогена.