Обща характеристика на механизмите на резистентност на микроорганизмите към антибактериални лекарства. Кратко описание и класификация на антибактериалните лекарства

Антибиотик - вещество "против живота" - лекарство, което се използва за лечение на заболявания, причинени от живи агенти, като правило, различни патогени.

Антибиотиците са разделени на много видове и групи по различни причини. Класификацията на антибиотиците ви позволява да определите най-ефективно обхвата на всеки вид лекарство.

Съвременна антибиотична класификация

1. В зависимост от произхода.

• Естествен (естествен).
• Полусинтетичен - в началния етап на производство, веществото се получава от естествени суровини и след това продължава да се синтезира изкуствено лекарството.
• Синтетичен.

Строго погледнато, само препарати, получени от естествени суровини, са антибиотици. Всички други лекарства се наричат ​​"антибактериални лекарства". В съвременния свят понятието "антибиотик" включва всички видове лекарства, които могат да се борят с живи патогени.

От какво произвеждат естествените антибиотици?

• от плесени;
• от актиномицети;
• от бактерии;
• от растения (фитонциди);
• от тъканите на рибите и животните.

2. В зависимост от въздействието.

• Антибактериален.
• Антинеопластични.
• Противогъбични.

3. Според спектъра на въздействие върху определен брой различни микроорганизми.

• Антибиотици с тесен спектър на действие.
  Тези лекарства са предпочитани за лечение, тъй като са насочени към специфичния тип (или група) от микроорганизми и не подтискат здравата микрофлора на пациента.
• Антибиотици с широк спектър от ефекти.

4. По естеството на въздействието върху клетките бактерии.

• Бактерицидни лекарства - унищожават патогените.
• Бактериостатици - спират растежа и размножаването на клетките. Впоследствие, имунната система на организма трябва самостоятелно да се справи с останалите бактерии вътре.

5. По химична структура.
За тези, които изучават антибиотици, класифицирането по химична структура е решаващо, тъй като структурата на лекарството определя неговата роля в лечението на различни заболявания.

1. Бета-лактамни лекарства

1. Пеницилин - вещество, произведено от колонии от плесенни гъби Пеницилин. Естествените и изкуствени производни на пеницилина имат бактерициден ефект. Веществото разрушава стените на бактериалните клетки, което води до тяхната смърт.

Патогенните бактерии се адаптират към лекарствата и стават резистентни към тях. Новото поколение пеницилини се допълва с тазобактам, сулбактам и клавуланова киселина, които предпазват лекарството от разрушаване в бактериални клетки.

За съжаление, пеницилините често се възприемат от организма като алерген.

Пеницилинови антибиотични групи:

• Естествените пеницилини не са защитени от пеницилини, ензим, който произвежда модифицирани бактерии и които унищожават антибиотика.
• Полусинтетични - устойчиви на въздействието на бактериален ензим:
  пеницилин биосинтетичен G - бензилпеницилин;
  аминопеницилин (амоксицилин, ампицилин, бекампицелин);
  полусинтетичен пеницилин (лекарства метицилин, оксацилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин).

Използва се за лечение на заболявания, причинени от бактерии, устойчиви на пеницилини.

Днес са известни 4 поколения цефалоспорини.

1. Цефалексин, цефадроксил, верига.
2. Цефамезин, цефуроксим (ацетил), цефазолин, цефаклор.
3. Цефотаксим, цефтриаксон, цефтизадим, цефтибутен, цефоперазон.
4. Cefpyr, cefepime.

Цефалоспорините също предизвикват алергични реакции.

Цефалоспорините се използват при хирургични интервенции за предотвратяване на усложнения при лечение на УНГ, гонорея и пиелонефрит.

2. макролиди
Те имат бактериостатичен ефект - предотвратяват растежа и разделянето на бактериите. Макролидите действат директно на мястото на възпалението.
Сред съвременните антибиотици макролидите се считат за най-малко токсични и дават минимум алергични реакции.

Макролидите се натрупват в тялото и прилагат краткосрочни курсове от 1-3 дни. Използва се при лечение на възпаления на вътрешните УНГ органи, белите дробове и бронхите, инфекциите на тазовите органи.

Еритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин, азалиди и кетолиди.

Група лекарства от естествен и изкуствен произход. Притежава бактериостатично действие.

Тетрациклините се използват при лечение на тежки инфекции: бруцелоза, антракс, туларемия, респираторни органи и пикочни пътища. Основният недостатък на лекарството е, че бактериите много бързо се адаптират към него. Тетрациклинът е най-ефективен, когато се прилага локално като мехлем.

• Естествени тетрациклини: тетрациклин, окситетрациклин.
• Полу-четвърти тетрациклини: хлоротетрин, доксициклин, метациклин.

Аминогликозидите са бактерицидни, силно токсични лекарства, които са активни срещу грам-отрицателни аеробни бактерии.
Аминогликозидите бързо и ефективно унищожават патогенните бактерии, дори и при отслабен имунитет. За да се стартира механизмът за унищожаване на бактерии, са необходими аеробни условия, т.е. антибиотиците от тази група не „работят” в мъртви тъкани и органи със слабо кръвообращение (кухини, абсцеси).

Аминогликозидите се използват при лечение на следните състояния: сепсис, перитонит, фурункулоза, ендокардит, пневмония, бактериално увреждане на бъбреците, инфекции на пикочните пътища, възпаление на вътрешното ухо.

Аминогликозидни препарати: стрептомицин, канамицин, амикацин, гентамицин, неомицин.

Лекарство с бактериостатичен механизъм на действие върху бактериални патогени. Използва се за лечение на сериозни чревни инфекции.

Неприятният страничен ефект от лечението с хлорамфеникол е увреждане на костния мозък, при което има нарушение на процеса на генериране на кръвни клетки.

Препарати с широк спектър от ефекти и мощен бактерициден ефект. Механизмът на действие върху бактериите е нарушение на синтеза на ДНК, което води до тяхната смърт.

Флуорохинолоните се използват за локално лечение на очите и ушите, поради силния страничен ефект. Лекарствата имат въздействие върху ставите и костите, противопоказани при лечението на деца и бременни жени.

Флуорохинолони се използват по отношение на следните патогени: гонокок, шигела, салмонела, холера, микоплазма, хламидия, pseudomonas bacillus, legionella, meningococcus, туберкулозна микобактерия.

Препарати: левофлоксацин, хемифлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.

Антибиотик смесен тип ефекти върху бактериите. Той има бактерицидно действие върху повечето видове и има бактериостатичен ефект върху стрептококите, ентерококите и стафилококите.

Препарати от гликопептиди: тейкопланин (таргоцид), даптомицин, ванкомицин (ванкацин, диатрацин).

8. Туберкулозни антибиотици
Препарати: фтивазид, метазид, салюзид, етионамид, протоонамид, изониазид.

9. Антибиотици с противогъбично действие
Унищожете мембранната структура на гъбичните клетки, причинявайки тяхната смърт.

10. Лекарства против проказа
Използва се за лечение на проказа: солусулфон, диутифон, диафенилсулфон.

11. Антинеопластични лекарства - антрациклин
Доксорубицин, рубомицин, карминомицин, акларубицин.

12. ликозамидите
По отношение на терапевтичните им свойства те са много близки до макролидите, въпреки че техният химичен състав е напълно различна група антибиотици.
Лекарство: казеин S.

13. Антибиотици, които се използват в медицинската практика, но не принадлежат към нито една от известните класификации.
Фосфомицин, фузидин, рифампицин.

Таблица с лекарства - антибиотици

Класификацията на антибиотици в групи, таблицата разпределя някои видове антибактериални лекарства, в зависимост от химичната структура.

Обобщение на антибиотичните групи

Антибиотиците са група лекарства, които могат да инхибират растежа и развитието на живите клетки. Най-често се използват за лечение на инфекциозни процеси, причинени от различни щамове бактерии. Първото лекарство е открито през 1928 г. от британския бактериолог Александър Флеминг. Някои антибиотици обаче се предписват и за ракови патологии като компонент на комбинираната химиотерапия. Тази група лекарства практически няма ефект върху вирусите, с изключение на някои тетрациклини. В съвременната фармакология терминът "антибиотици" все повече се замества с "антибактериални лекарства".

Първите синтезират лекарства от групата на пеницилините. Те спомогнаха за значително намаляване на смъртността при такива заболявания като пневмония, сепсис, менингит, гангрена и сифилис. С течение на времето, поради активното използване на антибиотици, много микроорганизми започнаха да развиват резистентност към тях. Затова важна задача беше търсенето на нови групи антибактериални лекарства.

Постепенно фармацевтичните компании синтезираха и започнаха да произвеждат цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, тетрациклини, левомицетин, нитрофурани, аминогликозиди, карбапенеми и други антибиотици.

Антибиотици и тяхната класификация

Основната фармакологична класификация на антибактериалните лекарства е разделяне чрез действие върху микроорганизмите. Зад тази характеристика има две групи антибиотици:

• бактерицидно - лекарства причиняват смърт и лизис на микроорганизми. Това действие се дължи на способността на антибиотиците да инхибират мембранния синтез или да инхибират производството на ДНК компоненти. Пеницилини, цефалоспорини, флуорохинолони, карбапенеми, монобактами, гликопептиди и фосфомицин притежават това свойство.
• бактериостатични - антибиотици са способни да инхибират синтеза на протеини от микробни клетки, което прави тяхното възпроизвеждане невъзможно. В резултат на това по-нататъшното развитие на патологичния процес е ограничено. Това действие е характерно за тетрациклини, макролиди, аминогликозиди, линкозамини и аминогликозиди.

Зад спектъра на действие има и две групи антибиотици:

• широк - лекарството може да се използва за лечение на патологии, причинени от голям брой микроорганизми;
• с тесен - лекарството засяга индивидуални щамове и видове бактерии.

Все още има класификация на антибактериалните лекарства по техния произход:

• естествен - получен от живи организми;
• полусинтетични антибиотици са модифицирани естествени аналогови молекули;
• синтетични - те се произвеждат напълно изкуствено в специализирани лаборатории.

Описание на различни антибиотични групи

Бета лактами

пеницилини

Исторически, първата група антибактериални лекарства. Той има бактерицидно действие върху широк кръг микроорганизми. Пеницилините разграничават следните групи:

• естествени пеницилини (синтезирани при нормални условия от гъби) - бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин;
• полусинтетични пеницилини, които имат по-голяма устойчивост срещу пеницилини, което значително разширява техния спектър на действие - оксацилин и метицилин;
• с удължено действие - лекарства амоксицилин, ампицилин;
• пеницилини с широк ефект върху микроорганизмите - лекарства мезлолилин, азолилин.

За да се намали резистентността на бактериите и да се увеличи успеваемостта на антибиотичната терапия, инхибиторите на пеницилиназа - клавулановата киселина, тазобактам и сулбактам - се добавят активно към пеницилините. Така че има лекарства "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" и други.

Тези лекарства се използват за инфекции на дихателните пътища (бронхит, синузит, пневмония, фарингит, ларингит), пикочно-полова (цистит, уретрит, простатит, гонорея), храносмилателни (холециститни, дизентериални) системи, сифилис и кожни лезии. От нежеланите реакции най-често се наблюдават алергични реакции (уртикария, анафилактичен шок, ангиоедем).

Пеницилините са и най-безопасните продукти за бременни жени и бебета.

цефалоспорини

Тази група антибиотици има бактерицидно действие върху голям брой микроорганизми. Днес се разграничават следните поколения цефалоспорини:

• I - лекарства цефазолин, цефалексин, цефрадин;
• II - лекарства с cefuroxime, cefaclor, cefotiam, cefoxitin;
• III - препарати от цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефоперазон, цефодизим;
• IV - лекарства с цефепим, цефпиром;
• V - лекарства цефторолин, цефтобипрол, цефтолозан.

Преобладаващата част от тези лекарства съществуват само в инжекционна форма, затова се използват главно в клиники. Цефалоспорините са най-популярните антибактериални средства за употреба в болниците.

Тези лекарства се използват за лечение на голям брой заболявания: пневмония, менингит, генерализация на инфекции, пиелонефрит, цистит, възпаление на костите, меки тъкани, лимфангит и други патологии. Когато се използват цефалоспорини, често се открива свръхчувствителност. Понякога има преходно намаляване на креатининовия клирънс, мускулна болка, кашлица, повишено кървене (поради намаляване на витамин К).

карбапенеми

Те са сравнително нова група антибиотици. Както други бета лактами, карбапенемите имат бактерициден ефект. Огромен брой различни бактерии остават чувствителни към тази група лекарства. Карбапенемите също са резистентни към ензими, които синтезират микроорганизми. Тези свойства са довели до факта, че те се считат за спасителни лекарства, когато други антибактериални средства остават неефективни. Въпреки това, тяхната употреба е строго ограничена поради опасения за развитието на бактериална резистентност. Тази група лекарства включва меропенем, дорипенем, ертапенем, имипенем.

Карбапенемите се използват за лечение на сепсис, пневмония, перитонит, остри коремни хирургични патологии, менингит, ендометрит. Тези лекарства се предписват и на пациенти с имунен дефицит или на фона на неутропения.

Сред нежеланите реакции трябва да се отбележат диспептични нарушения, главоболие, тромбофлебит, псевдомембранозен колит, гърчове и хипокалиемия.

монобактами

Монобактамите засягат главно само грам-отрицателната флора. В клиниката се използва само едно активно вещество от тази група - азтреонам. Със своите предимства се подчертава резистентността към повечето бактериални ензими, което го прави предпочитано лекарство за неуспех на лечението с пеницилини, цефалоспорини и аминогликозиди. В клиничните указания aztreonam се препоръчва за инфекция с enterobacter. Използва се само интравенозно или интрамускулно.

Сред показанията за прием трябва да бъдат идентифицирани сепсис, придобита в обществото пневмония, перитонит, инфекции на тазовите органи, кожата и опорно-двигателния апарат. Употребата на азтреонам понякога води до развитие на диспептични симптоми, жълтеница, токсичен хепатит, главоболие, замаяност и алергичен обрив.

макролиди

Макролидите са група от антибактериални лекарства, които се основават на макроцикличен лактонов пръстен. Тези лекарства имат бактериостатичен ефект срещу грам-положителни бактерии, вътреклетъчни и мембранни паразити. Характерно за макролидите е фактът, че количеството им в тъканите е много по-високо, отколкото в кръвната плазма на пациента.

Лекарствата също се характеризират с ниска токсичност, която им позволява да се използват по време на бременност и в ранна възраст на детето. Те са разделени на следните групи:

• природни, синтезирани през 50-60-те години на миналия век - препарати от еритромицин, спирамицин, йосамицин, мидекамицин;
• пролекарства (превърнати в активна форма след метаболизъм) - тролеандомицин;
• полусинтетични - лекарства азитромицин, кларитромицин, диритромицин, телитромицин.

Макролидите се използват при много бактериални патологии: пептична язва, бронхит, пневмония, инфекции на горните дихателни пътища, дерматоза, лаймска болест, уретрит, цервицит, еризипела, импетиго. Не можете да използвате тази група лекарства за аритмии, бъбречна недостатъчност.

тетрациклини

За първи път тетрациклините са синтезирани преди повече от половин век. Тази група има бактериостатичен ефект срещу много щамове микробна флора. При високи концентрации те проявяват бактерициден ефект. Особеност на тетрациклините е тяхната способност да се натрупват в костната тъкан и зъбния емайл.

От една страна, това позволява на лекарите активно да ги използват при хроничен остеомиелит, а от друга - нарушава развитието на скелета при децата. Ето защо, те абсолютно не могат да бъдат използвани по време на бременност, кърмене и на възраст под 12 години. Към тетрациклините, в допълнение към лекарството със същото име, се включват доксициклин, окситетрациклин, миноциклин и тигециклин.

Използват се за различни чревни патологии, бруцелоза, лептоспироза, туларемия, актиномикоза, трахома, лаймска болест, гонококова инфекция и рикетсиоза. Порфирия, хронични чернодробни заболявания и индивидуална непоносимост се различават от противопоказанията.

флуорохинолони

Флуорохинолоните са голяма група антибактериални средства с широко бактерицидно действие върху патогенната микрофлора. Всички лекарства се продават на налидиксична киселина. Активната употреба на флуорохинолони започва през 70-те години на миналия век. Днес те са класифицирани от поколения:

• I - препарати налидикс и оксолинова киселина;
• II - лекарства с офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин;
• III - препарати на левофлоксацин;
• IV - лекарства с гатифлоксацин, моксифлоксацин, хемифлоксацин.

Последните поколения флуорохинолони се наричат ​​“дихателни”, поради тяхната активност срещу микрофлората, която най-често причинява пневмония. Те се използват и за лечение на синузит, бронхит, чревни инфекции, простатит, гонорея, сепсис, туберкулоза и менингит.

Сред недостатъците е необходимо да се подчертае фактът, че флуорохинолоните могат да повлияят на формирането на опорно-двигателния апарат, следователно, в детска възраст, по време на бременност и в периода на кърмене, те могат да се предписват само по здравословни причини. Първото поколение лекарства също има висока хепато- и нефротоксичност.

аминогликозиди

Аминогликозидите са открили активно приложение при лечението на бактериални инфекции, причинени от грам-отрицателна флора. Те имат бактерициден ефект. Високата им ефикасност, която не зависи от функционалната активност на имунитета на пациента, ги прави незаменими за неговото разрушаване и неутропения. Различават се следните поколения аминогликозиди:

• I - препарати от неомицин, канамицин, стрептомицин;
• II - лекарство с тобрамицин, гентамицин;
• III - амикацинови препарати;
• IV - лекарство за изопамицин.

Аминогликозидите се предписват за инфекции на дихателната система, сепсис, инфекциозен ендокардит, перитонит, менингит, цистит, пиелонефрит, остеомиелит и други патологии. Сред страничните ефекти от голямо значение са токсичните ефекти върху бъбреците и загубата на слуха.

Ето защо, по време на терапията е необходимо редовно да се извършва биохимичен анализ на кръвта (креатинин, SCF, урея) и аудиометрия. При бременни жени, по време на кърмене, на пациенти с хронично бъбречно заболяване или на хемодиализа се дават аминогликозиди само пожизнени причини.

гликопептиди

Гликопептидните антибиотици имат широкоспектърен бактерициден ефект. Най-известните от тях са блеомицин и ванкомицин. В клиничната практика гликопептидите са резервни лекарства, които се предписват за неефективност на други антибактериални агенти или специфичната чувствителност на инфекциозния агент към тях.

Често се комбинират с аминогликозиди, което дава възможност за увеличаване на кумулативния ефект върху Staphylococcus aureus, enterococcus и Streptococcus. Гликопептидните антибиотици не действат върху микобактериите и гъбите.

Тази група антибактериални средства се предписва за ендокардит, сепсис, остеомиелит, флегмона, пневмония (включително усложнения), абсцес и псевдомембранозен колит. Не можете да използвате гликопептидни антибиотици за бъбречна недостатъчност, свръхчувствителност към лекарства, кърмене, неврит на слуховия нерв, бременност и кърмене.

ликозамидите

Linkosyamides включва линкомицин и клиндамицин. Тези лекарства проявяват бактериостатичен ефект върху грам-положителните бактерии. Използвам ги предимно в комбинация с аминогликозиди, като лекарства от втора линия, за тежки пациенти.

Линкозамидите се предписват за аспирационна пневмония, остеомиелит, диабетно стъпало, некротизиращ фасциит и други патологии.

Много често по време на приема им се развива инфекция с кандида, главоболие, алергични реакции и потискане на кръвта.

видео

Видеото показва как бързо да се излекува настинка, грип или ARVI. Становище опитен лекар.

Антибиотици: класификация, правила и особености на приложението

Антибиотици - огромна група бактерицидни лекарства, всеки от които се характеризира със своя спектър на действие, индикации за употреба и наличие на определени ефекти

Антибиотиците са вещества, които могат да инхибират растежа на микроорганизмите или да ги унищожат. Според определението на ГОСТ, антибиотиците включват вещества от растителен, животински или микробен произход. Понастоящем това определение е малко остаряло, тъй като са създадени огромен брой синтетични наркотици, но естествените антибиотици служат като прототип за тяхното създаване.

Историята на антимикробните лекарства започва през 1928 г., когато А. Флеминг за пръв път откри пеницилин. Тази субстанция е точно открита и не е създадена, както винаги е съществувала в природата. В природата микроскопичните гъби от рода Penicillium го произвеждат, като се предпазват от други микроорганизми.

За по-малко от 100 години са създадени повече от сто различни антибактериални лекарства. Някои от тях вече са остарели и не се използват в лечението, а някои се въвеждат само в клиничната практика.

Препоръчваме да гледате видеото, в което се описва историята на борбата на човечеството с микробите и историята на създаването на първите антибиотици:

Как работят антибиотиците

Всички антибактериални лекарства върху ефекта върху микроорганизмите могат да бъдат разделени на две големи групи:

• бактерицидно - директно причиняват смъртта на микробите;
• бактериостатично - пречи на размножаването на микроорганизми. Неспособни да растат и се размножават, бактериите се разрушават от имунната система на болния.

Антибиотиците прилагат своите ефекти по много начини: някои от тях пречат на синтеза на микробни нуклеинови киселини; други пречат на синтеза на бактериалната клетъчна стена, други пречат на синтеза на протеини, а четвъртият блокира функциите на дихателните ензими.

Механизмът на действие на антибиотици

Антибиотични групи

Въпреки разнообразието на тази група лекарства, всички те могат да бъдат приписани на няколко основни вида. В основата на тази класификация е химическата структура - лекарства от една и съща група имат сходна химическа формула, различаваща се един от друг чрез наличието или отсъствието на определени фрагменти от молекули.

Класификацията на антибиотиците предполага наличието на групи:

1. Пеницилинови производни. Това включва всички лекарства, които се основават на първия антибиотик. В тази група се разграничават следните подгрупи или поколения пеницилинови препарати:

• Естествен бензилпеницилин, който се синтезира от гъбички и полусинтетични лекарства: метицилин, нафцилин.
• Синтетични лекарства: карбпеницилин и тикарцилин, с по-широк спектър от ефекти.
• Metcillam и azlocillin, които имат още по-широк спектър на действие.

1. цефалоспорини - най-близките роднини на пеницилините. Първият антибиотик от тази група, Cefazolin C, се произвежда от гъбичките от рода Cephalosporium. Препаратите от тази група в по-голямата си част имат бактерициден ефект, т.е. убиват микроорганизми. Различават се няколко поколения цефалоспорини:

• I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
• Генерация II: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
• Генерация III: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
• Поколение IV: cefpyr.
• 5-то поколение: cefthosan, ceftopibrol.

Разликите между различните групи са главно в тяхната ефективност - по-късните поколения имат по-широк спектър на действие и са по-ефективни. Сега цефалоспорини 1 и 2 поколения в клиничната практика се използват много рядко, повечето от тях дори не се произвеждат.

1. макролиди - препарати със сложна химическа структура, които имат бактериостатичен ефект върху широк кръг микроби. Представители: азитромицин, ровамицин, йозамицин, левкомицин и редица други. Макролидите се считат за един от най-безопасните антибактериални лекарства - те могат да се използват дори за бременни жени. Азалидите и кетолидите са разновидности на макролиди с разлики в структурата на активните молекули.

Друго предимство на тази група лекарства - те са в състояние да проникнат в клетките на човешкото тяло, което ги прави ефективни при лечението на вътреклетъчни инфекции: хламидия, микоплазмоза.

1. аминогликозиди. Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Ефективен срещу голям брой аеробни грам-отрицателни микроорганизми. Тези лекарства се считат за най-токсични, може да доведе до доста сериозни усложнения. Използва се за лечение на инфекции на пикочните пътища, фурункулоза.
2. тетрациклини. Основно това са полусинтетични и синтетични лекарства, които включват: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Ефективен срещу много бактерии. Недостатъкът на тези лекарства е кръстосана резистентност, т.е. микроорганизмите, които са развили резистентност към едно лекарство, ще бъдат нечувствителни към другите от тази група.
3. флуорохинолони. Това са напълно синтетични лекарства, които нямат естествения си аналог. Всички лекарства от тази група се разделят на първо поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин), а вторият (левофлоксацин, моксифлоксацин). Използва се най-често за лечение на инфекции на горните дихателни пътища (отит, синузит) и дихателните пътища (бронхит, пневмония).
4. Линкозамидите. Тази група включва естествения антибиотик линкомицин и неговото производно клиндамицин. Те имат както бактериостатични, така и бактерицидни ефекти, ефектът зависи от концентрацията.
5. карбапенеми. Това е един от най-модерните антибиотици, действащи върху голям брой микроорганизми. Лекарствата в тази група принадлежат към резервните антибиотици, т.е. те се използват в най-трудните случаи, когато други лекарства са неефективни. Представители: имипенем, меропенем, ертапенем.
6. Polymyxin. Това са високо специализирани лекарства, използвани за лечение на инфекции, причинени от пиоцианова пръчка. Полимиксин М и В са полимиксини Недостатъкът на тези лекарства е токсичен ефект върху нервната система и бъбреците.
7. Антитуберкулозни лекарства. Това е отделна група лекарства, които имат изразен ефект върху туберкулозния бацил. Те включват рифампицин, изониазид и PAS. Други антибиотици се използват и за лечение на туберкулоза, но само ако е разработена резистентност към тези лекарства.
8. Противогъбични средства. Тази група включва лекарства, използвани за лечение на микози - гъбични лезии: амфотирецин В, нистатин, флуконазол.

Употреба на антибиотици

Антибактериалните лекарства се предлагат в различни форми: таблетки, прах, от които се приготвят инжекции, мехлеми, капки, спрей, сироп, свещи. Основните методи за използване на антибиотици:

1. орално - орален прием. Можете да приемате лекарството под формата на таблетка, капсула, сироп или прах. Честотата на приложение зависи от вида на антибиотиците, например, азитромицин се приема веднъж дневно, а тетрациклин се приема 4 пъти дневно. За всеки вид антибиотик има препоръки, които показват кога трябва да се вземат - преди хранене, по време на или след. От това зависи от ефективността на лечението и тежестта на страничните ефекти. Антибиотиците понякога се предписват на малки деца под формата на сироп - за децата е по-лесно да пият течност, отколкото да погълнат хапче или капсула. В допълнение, сиропът може да бъде подсладен, за да се освободи от неприятния или горчив вкус на самото лекарство.
2. инжектиране - под формата на интрамускулни или интравенозни инжекции. С този метод, лекарството бързо попада във фокуса на инфекцията и е по-активно. Недостатъкът на този метод на приложение е болка при убождане. Прилагайте инжекции за умерено и тежко заболяване.

Важно: Инжекциите трябва да се правят изключително от медицинска сестра в клиника или болница! У дома, антибиотици убождане абсолютно не се препоръчва.

1. местен - прилагане на мехлеми или кремове директно на мястото на инфекцията. Този метод на доставяне на лекарства се използва главно за инфекции на кожата - еризипално възпаление, както и при офталмология - за инфекциозно увреждане на очите, например, тетрациклинов мехлем за конюнктивит.

Начинът на приложение се определя само от лекаря. Това отчита много фактори: абсорбцията на лекарството в стомашно-чревния тракт, състоянието на храносмилателната система като цяло (при някои заболявания скоростта на абсорбция намалява, а ефективността на лечението намалява). Някои лекарства могат да се прилагат само по един начин.

При инжектиране е необходимо да се знае какво може да разтвори праха. Например, Abaktal може да се разрежда само с глюкоза, тъй като когато се използва натриев хлорид, той се унищожава, което означава, че лечението ще бъде неефективно.

Чувствителност към антибиотици

Всеки организъм рано или късно привиква към най-тежките условия. Това твърдение е вярно и по отношение на микроорганизмите - в отговор на продължително излагане на антибиотици, микробите развиват резистентност към тях. В медицинската практика е въведена концепцията за чувствителност към антибиотици - колко ефективно дадено лекарство влияе върху патогена.

Всяко антибиотично предписание трябва да се основава на познанията за чувствителността на патогена. В идеалния случай, преди да предпише лекарството, лекарят трябва да извърши анализ на чувствителността и да предпише най-ефективното лекарство. Но времето за такъв анализ е в най-добрия случай няколко дни и през това време инфекцията може да доведе до най-тъжния резултат.

Петри за определяне на чувствителността към антибиотици

Ето защо, в случай на инфекция с необясним патоген, лекарите предписват лекарства емпирично - като се вземе предвид най-вероятният причинител, познавайки епидемиологичната ситуация в даден регион и болница. За тази цел се използват антибиотици с широк спектър на действие.

След извършване на анализа на чувствителността лекарят има възможност да промени лекарството на по-ефективен. Замяната на лекарството може да се направи при липса на ефекта от лечението в продължение на 3-5 дни.

По-ефективна е етиотропна (целева) цел на антибиотиците. В същото време се оказва и това, което е причинено от болестта - бактериологичното изследване установява вида на патогена. Тогава лекарят избира специфично лекарство, за което микробът няма съпротива (резистентност).

Антибиотиците винаги ли са ефективни?

Антибиотиците действат само върху бактерии и гъбички! Бактериите са едноклетъчни микроорганизми. Има няколко хиляди вида бактерии, някои от които съвсем нормално съществуват с хората - повече от 20 вида бактерии живеят в дебелото черво. Някои бактерии са условно патогенни - те стават причина за заболяването само при определени условия, например, когато навлизат в атипично за тях местообитание. Например, много често простатитът се причинява от Е. coli, която се издига до простатата от ректума.

Моля, обърнете внимание: антибиотиците са абсолютно неефективни при вирусни заболявания. Вирусите са много пъти по-малки от бактериите, а антибиотиците просто нямат точка на приложение на способностите си. Ето защо, антибиотиците при настинки нямат ефект, тъй като студ в 99% от случаите, причинени от вируси.

Антибиотиците за кашлица и бронхит могат да бъдат ефективни, ако тези явления са причинени от бактерии. Разберете какво причинява болестта може да бъде само лекар - за това той предписва кръвни тестове, ако е необходимо - изследване на храчки, ако тя напуска.

Важно: неприемливо е да си предписваш антибиотици! Това само ще доведе до факта, че някои патогени ще развият резистентност, а следващия път болестта ще бъде много по-трудна за излекуване.

Разбира се, антибиотиците за болки в гърлото са ефективни - това заболяване е изключително бактериално, причинено от неговите стрептококи или стафилококи. За лечение на ангина се използват най-простите антибиотици - пеницилин, еритромицин. Най-важното при лечението на възпалено гърло е спазването на множествеността на лечението и продължителността на лечението - поне 7 дни. Не спирайте приема на лекарството веднага след началото на заболяването, което обикновено се забелязва за 3-4 дни. Не бъркайте истинското болки в гърлото с възпаление на сливиците, което може да е с вирусен произход.

Моля, обърнете внимание: непълно лекуваната болка в гърлото може да предизвика остра ревматична треска или гломерулонефрит!

Възпалението на белите дробове (пневмония) може да бъде от бактериален и вирусен произход. Бактериите причиняват пневмония в 80% от случаите, така че дори с емпирично обозначение на антибиотици с пневмония има добър ефект. При вирусна пневмония антибиотиците нямат лечебен ефект, въпреки че предотвратяват прилепването на бактериалната флора към възпалителния процес.

Антибиотици и алкохол

Едновременният прием на алкохол и антибиотици за кратък период от време не води до нищо добро. Някои лекарства се унищожават в черния дроб, като алкохола. Наличието на антибиотик и алкохол в кръвта дава силно натоварване на черния дроб - просто няма време да неутрализира етиловия алкохол. В резултат на това вероятността от развитие на неприятни симптоми: гадене, повръщане, чревни нарушения.

Важно: редица лекарства взаимодействат с алкохол на химическо ниво, в резултат на което терапевтичният ефект се намалява директно. Такива лекарства включват метронидазол, хлорамфеникол, цефоперазон и няколко други. Едновременният прием на алкохол и тези лекарства не само може да намали терапевтичния ефект, но и да доведе до задух, гърчове и смърт.

Разбира се, някои антибиотици могат да се приемат на фона на употребата на алкохол, но защо рискуват здравето? По-добре е да се въздържате от алкохол за кратко време - курс на антибиотична терапия рядко надвишава 1,5-2 седмици.

Антибиотици по време на бременност

Бременните жени страдат от инфекциозни заболявания не по-малко от всички останали. Но лечението на бременни жени с антибиотици е много трудно. В тялото на бременна жена плодът расте и се развива - неродено дете, много чувствително към много химикали. Поглъщането на антибиотици в развиващия се организъм може да предизвика развитие на фетални малформации, токсични увреждания на централната нервна система на плода.

През първия триместър е желателно да се избягва употребата на антибиотици като цяло. През второто и третото тримесечие тяхното назначаване е по-сигурно, но също и, ако е възможно, следва да бъде ограничено.

Да се ​​откаже от назначаването на антибиотици на бременна жена не може да бъде при следните заболявания:

• пневмония;
• възпалено гърло;
• пиелонефрит;
• инфектирани рани;
• сепсис;
• специфични инфекции: бруцелоза, борелиоза;
• генитални инфекции: сифилис, гонорея.

Какви антибиотици могат да се предписват на бременни?

Пеницилин, цефалоспоринови препарати, еритромицин, йозамицин почти нямат ефект върху плода. Пеницилин, въпреки че преминава през плацентата, не влияе неблагоприятно върху плода. Цефалоспорин и други лекарства, наречени по този начин, проникват в плацентата в изключително ниски концентрации и не могат да увредят плода.

Условно безопасни лекарства включват метронидазол, гентамицин и азитромицин. Те се назначават само по здравословни причини, когато ползите за жените надвишават рисковете за детето. Такива ситуации включват тежка пневмония, сепсис и други сериозни инфекции, при които жената може просто да умре без антибиотици.

Кои от лекарствата не могат да се предписват по време на бременност

Следните лекарства не трябва да се използват при бременни жени:

• аминогликозиди - може да доведе до вродена глухота (изключение - гентамицин);
• кларитромицин, рокситромицин - в експерименти са имали токсичен ефект върху ембрионите на животните;
• флуорохинолони;
• тетрациклин - нарушава образуването на костната система и зъбите;
• хлорамфеникол - опасно е в късните етапи на бременността поради инхибирането на функциите на костния мозък при детето.

За някои антибактериални лекарства няма данни за неблагоприятни ефекти върху плода. Причината е проста - те не провеждат експерименти върху бременни жени, за да определят токсичността на лекарствата. Експериментите върху животни не позволяват да се изключат всички негативни ефекти със 100% сигурност, тъй като метаболизмът на лекарства при хора и животни може да се различава значително.

Трябва да се отбележи, че преди планираната бременност също трябва да откажат да приемат антибиотици или да променят плановете си за зачеване. Някои лекарства имат кумулативен ефект - те могат да се натрупват в тялото на жената и дори известно време след края на курса на лечение, те постепенно се метаболизират и отделят. Бременност се препоръчва не по-рано от 2-3 седмици след края на антибиотиците.

Ефектите на антибиотиците

Контактът с антибиотици в човешкото тяло води не само до унищожаване на патогенни бактерии. Както всички чужди химически лекарства, антибиотиците имат системен ефект - по един или друг начин засягат всички системи на тялото.

Има няколко групи странични ефекти на антибиотици:

Алергични реакции

Почти всеки антибиотик може да предизвика алергии. Тежестта на реакцията е различна: обрив по тялото, ангиоедем (ангиоедем), анафилактичен шок. Ако алергичният обрив на практика не е опасен, тогава анафилактичният шок може да бъде фатален. Рискът от шок е много по-висок при инжектирането на антибиотици, поради което инжекциите трябва да се дават само в лечебни заведения - там може да се осигури спешна помощ.

Антибиотици и други антимикробни лекарства, които предизвикват алергични кръстосани реакции:

Токсични реакции

Антибиотиците могат да увредят много органи, но черният дроб е най-податлив на техния ефект - токсичен хепатит може да се появи по време на антибактериална терапия. Отделните лекарства имат селективен токсичен ефект върху други органи: аминогликозиди - на слуховия апарат (причиняват глухота); тетрациклините инхибират растежа на костната тъкан при децата.

Обърнете вниманиеТоксичността на лекарството обикновено зависи от дозата му, но ако сте свръхчувствителни, понякога дори по-малки дози са достатъчни за постигане на ефект.

Ефекти върху стомашно-чревния тракт

Когато приемате някои антибиотици, пациентите често се оплакват от стомашна болка, гадене, повръщане и разстройства на изпражненията (диария). Тези реакции се причиняват най-често от локалното дразнещо действие на лекарствата. Специфичният ефект на антибиотиците върху чревната флора води до функционални нарушения на неговата активност, което често е съпроводено с диария. Това състояние се нарича асоциирана с антибиотици диария, която е известна с термина дисбактериоза след антибиотици.

Други странични ефекти

Други неблагоприятни ефекти включват:

• потискане на имунитета;
• появата на устойчиви на антибиотици щамове на микроорганизми;
• суперинфекция - състояние, при което се активират микроби, устойчиви на този антибиотик, което води до появата на нова болест;
• нарушаване на метаболизма на витамините - поради инхибиране на естествената флора на дебелото черво, което синтезира определени витамини от група В;
• бактериолизата на Yarish-Herxheimer е реакция, произтичаща от използването на бактерицидни препарати, когато голям брой токсини се освобождават в кръвта в резултат на едновременната смърт на голям брой бактерии. Реакцията е подобна в клиниката с шок.

Може ли антибиотиците да се използват профилактично?

Самообучението в областта на лечението е довело до факта, че много пациенти, особено млади майки, се опитват да предпишат на себе си (или на детето си) антибиотик за най-малките признаци на простуда. Антибиотиците нямат превантивен ефект - те лекуват причината за заболяването, т.е. елиминират микроорганизмите, а при липсата им се появяват само страничните ефекти на лекарствата.

Има ограничен брой ситуации, в които антибиотиците се прилагат преди клиничните прояви на инфекцията, за да се предотврати това:

• хирургия - в този случай антибиотикът, който е в кръвта и тъканите, предотвратява развитието на инфекция. Като правило, една доза от лекарството, приложена 30-40 минути преди интервенцията, е достатъчна. Понякога, дори и след следоперативна апендектомия, антибиотиците не се убождат. След “чисти” операции не се предписват никакви антибиотици.
• сериозни наранявания или рани (открити фрактури, замърсяване на раната с пръст). В този случай е абсолютно очевидно, че инфекцията е попаднала в раната и трябва да бъде „смачкана” преди да се прояви;
• спешна профилактика на сифилис Извършва се по време на незащитен сексуален контакт с потенциално болен човек, както и сред здравните работници, които получават кръвта на заразено лице или друга биологична течност върху лигавицата;
• пеницилин може да се дава на деца за превенция на ревматизъм, което е усложнение на стенокардия.

Антибиотици за деца

Употребата на антибиотици при деца като цяло не се различава от употребата им при други групи хора. Децата на малките педиатри най-често предписват антибиотици в сироп. Тази форма на дозиране е по-удобна за вземане, за разлика от инжекциите, тя е напълно безболезнена. По-големите деца могат да получат антибиотици в таблетки и капсули. В случай на тежка инфекция се прилага парентерален път на приложение - инжекции.

Важно: основната характеристика при употребата на антибиотици в педиатрията е в дози - децата се предписват по-малки дози, тъй като лекарството се изчислява като килограм телесно тегло.

Антибиотиците са много ефективни лекарства, които в същото време имат голям брой странични ефекти. За да се излекувате с тяхната помощ и да не навредите на тялото си, те трябва да се приемат само според указанията на Вашия лекар.

Какво представляват антибиотиците? В какви случаи е необходимо използването на антибиотици и в кои опасни? Основните правила на антибиотично лечение са педиатри, д-р Комаровски:

Гудков Роман, възпитател

68,994 Общо показвания, 1 днес

Вестник "Медицина и фармация" Антимикробна терапия (343) 2010 (тематичен брой)

Обратно към номера

Характеристика на основните групи антибактериални лекарства, използвани в критичната медицина

Автори: V.I. Черний, А.Н. Колесников, И.В. Кузнецова и др., Катедра по анестезиология, интензивна терапия и спешна медицина, Факултет по следдипломна квалификация, Донецк национален медицински университет. М. Горки

Антибиотиците се класифицират по въздействието им върху микрофлората, химичната структура и механизма на действие.
В основата на класификацията на антибактериалните лекарства (ABP) е тяхната химична структура. Класификацията на антибиотиците в съответствие с тяхната химична структура е дадена в таблица. 1.

Формално терминът "антибиотици" разбира само онези вещества, които се произвеждат от микроби. Ето защо, антибактериални или антимикробни средства като сулфонамиди, хинолони и триметоприм не са строго антибиотици.
Ако изхождаме от общите теоретични концепции за бактерицидно и бактериостатично, тогава тези понятия са относителни, тъй като и двете групи лекарства нарушават синтеза на протеини в различни клетъчни структури. Единствената разлика е, че бактерицидната активност зависи от концентрацията на лекарството в биологични течности, а бактериостатичният не зависи от него или зависи малко от него. В резултат на излагане на микроорганизми се освобождават бактерицидни антибиотици, които унищожават микробната клетка, а бактериостатичните - инхибират неговия растеж и размножаване (Таблица 2). Бактерицидни лекарства се използват при тежки остри инфекциозни процеси. Остър инфекциозен процес се причинява от интензивно клетъчно делене. Ефектът върху разделянето на клетките с нарушен протеинов синтез не е дълъг процес, следователно, препарати с бактерицидно действие - нетрайно приложение, те се използват за постигане на клиничен ефект.

Бактериостатични лекарства - продължителна употреба на лекарства за лечение на хронично течение или инфекции в стадия на намаляване на остри процеси. Въпреки това, резистентността към макролиди, рифампицин, линкомицин, фузидина се развива бързо, затова се препоръчва да се използват къси курсове до 5 дни. Според механизма на действие, антибиотиците обикновено се разделят на 3 групи.

Група I - антибиотици, които нарушават синтеза на микробната стена по време на митоза: пеницилини, цефалоспорини (СА), карбапенеми, монобактами (азтреонам), ристомицин, фосфомицин, гликопептидни лекарства (ванкомицин, тейкопланин). Според фармакологичния ефект лекарствата от тази група са бактерицидни антибиотици.

Група II - антибиотици, които нарушават функцията на цитоплазмената мембрана: полимиксини, полиенови препарати (нистатин, леворин, амфотерицин В и др.).

Според фармакологичния им ефект те са също бактерицидни.

Група III - антибиотици, които нарушават синтеза на протеини и нуклеинови киселини: хлорамфеникол, тетрациклини, линкозамиди (линкомицин, клиндамицин), макролиди (еритромицин, рокситромицин, азитромицин и др.), Рифамицин, фузидин, зефиромицин, зефромицин. нетилмицин и др.).

Според фармакологичния им ефект те са бактериостатични. Изключение прави амикацин, който е бактерициден, независимо от концентрацията.

Напоследък е възприето разделението на антибиотици от механизма на действие на 5 основни групи (Таблица 3).

Характеристики на основните групи от СЖП

За да се систематизира използването на СЖП, има списък на основните лекарства от СЗО (моделен списък на основните лекарства на СЗО) [11]. Списъкът, предоставен от СЗО, е примерен модел за разработване на такъв списък във всяка страна, като се вземат предвид особеностите на местното здравеопазване. Както показва практиката, броят на антимикробните лекарства е приблизително еднакъв в различните страни. В нашия преглед искаме да представим основните СЖП, които се използват в медицината на критични състояния.

Пеницилините, устойчиви на пеницилин. Спектърът на антимикробната активност на оксацилин е близък до естествените пеницилини (грам-положителни бактерии), но нивото на активност срещу стрептококи и пневмококи е няколко пъти по-ниско; не засяга ентерококи, гонококи и анаеробни бактерии. Основната разлика на оксацилин с естествени и други полусинтетични пеницилини е резистентността към стафилококови бета-лактамази - ензими, които разрушават бета-лактамния пръстен на пеницилините.

Оксацилин е високоактивен агент срещу златни и коагулазо-отрицателни стафилококи, но не действа върху стафилококите с друг механизъм на резистентност, така наречените метицилин- или оксацилин-резистентни стафилококи. Основните индикации за оксацилин са инфекции, причинени от стафилококи, чувствителни към оксацилин, както и за подозрителна стафилококова етиология (остър артрит, остър остеомиелит, неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, ендокардит на трикуспидалната клапа). Адекватният режим на дозиране на оксацилин за стафилококови инфекции в болница е 2 g интравенозно с интервал от 4-6 часа, когато се приема орално, оксацилинът се абсорбира слабо в храносмилателния тракт, затова е за предпочитане да се използват клоксацилин или диклоксацилин.

Аминопеницилините имат по-широк спектър на активност в сравнение с естествените пеницилини, дължащи се на някои грам-отрицателни бактерии - Е. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (предимно щамове, придобити в общността); лекарства са също активни срещу анаеробни микроорганизми, но нивото на резистентност към тях е високо. В същото време аминопеницилините се хидролизират от β-лактамази на стафилококи и грам-отрицателни бактерии, поради което понастоящем не са от съществено значение за лечението на вътреболничните инфекции.

Ампицилин се използва парентерално (когато се прилага орално, с ниска бионаличност) за придобита в обществото пневмония, инфекциозен ендокардит, менингит. Амоксицилин се използва за леки респираторни инфекции, придобити в обществото, и може да се предписва и като заместител на ампицилин със стъпалотерапия.

Ingibitorzaschischennye не аминопеницилините разрушен от повечето бета-лактамази Грам-отрицателни бактерии, при което им спектър на антимикробна активност, в сравнение с незащитени препарати широки срещу някои грам-отрицателни бактерии (Klebsiella SPP., Proteus вулгарис, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) и анаероби (Bacteroides Fragilis), Основната индикация за употребата на инхибиторно-защитени пеницилини в болницата е интраоперативната профилактика на постоперативни септични усложнения. За тази цел лекарството се прилага в еднократна доза 30–60 минути преди операцията (амоксицилин / клавуланат 1,2 g (аугментин, амоксиклав), ампицилин / сулбактам (амписулин) 3 g, неозин). Пеницилините, защитени от инхибитори, са високо ефективни за абсцес пневмония и леки тазови инфекции. Амоксицилин / клавуланат (augmentin) също е основно средство за лечение на хоспитализирани пациенти с придобита в обществото пневмония от умерено течение или обостряне на хроничен бронхит. При болнични инфекции (пневмония, перитонит, кожа и меки тъкани) стойността на тези лекарства е малка поради значителното ниво на резистентност на основните патогени [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Карбоксипеницилини и уреилопеницилин. Тези лекарства обикновено са обединени от едно име - анти-pseudomonad пеницилини. Те имат по-широк спектър на активност в сравнение с аминопеницилините (чувствителни към повечето бактерии от семейството Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), обаче, тези лекарства са унищожени от β-лактамази на грам-отрицателни бактерии и стафилококи, така че тяхната употреба в момента е ограничена. Основната индикация е pseudomonas инфекции, обаче, трябва да се вземе под внимание повишеното ниво на карбокси и уреидопеницилинова резистентност към P. aeruginosa. При псевдомонадна инфекция, предписването на тези лекарства (с установена чувствителност!) Трябва да се комбинира с аминогликозиди, да се използват адекватни дози: карбеницилин интравенозно 4–5 g с интервал от 4 часа, пиперацилин интравенозно 2–4 g с интервал от 6–8 часа. особено карбоксипеницилини!) е необходимо да се контролират електролитите в кръвта и показателите за кръвосъсирване.

Защитени анти-псевдомонадни пеницилини. Те имат по-широки индикации за нозокомиални инфекции, но трябва да се вземе под внимание резистентността на грам-отрицателните бактерии към тези лекарства, която се е увеличила през последните години. Тикарцилин / клавуланат (timentin) и пиперацилин / тазобактам се използват главно за смесени аеробно-анаеробни инфекции - интраабдоминални и гинекологични инфекции, белодробни нагъвания. Препоръчително е тези лекарства да се комбинират с аминогликозиди, особено при тежки инфекции. Режимът на дозиране на тикарцилин / клавуланат е 3,2 g интравенозно на интервали от 6-8 h, пиперацилин / тазобактам е 2,5–4,5 g на интервали от 8 h. Тикарцилин е устойчив на действието на цефалоспориназите, вкл. произведени от бактерии от семейството Enterobacteriacea. Клавулановата киселина (фиг. 1) осигурява защита на тикарцилин срещу разпадане под действието на β-лактамаза:

- хромозомна β-лактамаза Грам-отрицателни бактерии клас А;

- плазмиден β-лактамазен широк и разширен спектър.

Единствено тиментинът е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia, който има естествена мултилекарствена резистентност, включително карбапенеми.

Тиментин може да се използва като изходно средство за монотерапия:

- с абдоминални инфекции;

- инфекции на кожата и меките тъкани;

- инфекции на кости и стави;

- инфекции на дихателните пътища;

- инфекции на пикочните пътища;

- гинекологични инфекции, ендометрит.

Цефалоспорини. Консумацията на цефалоспорини "се е увеличила толкова драстично, че може да се сравни с първоначалната реакция към появата на пеницилин" [85]. Те се считат за най-предписани в антимикробните средства в интензивните отделения (ICU) в света (фиг. 2).

Тази група включва лекарства с различен спектър на антимикробна активност, следователно, в зависимост от спектъра, те се разделят на поколения. Често срещан при всички цефалоспорини (с изключение на цефоперазон / сулбактам - сулперазон) е слаба активност срещу анаеробни микроорганизми (затова при смесени инфекции те трябва да се комбинират с метронидазол или линкозамиди). Всички КА не са активни срещу ентерококи, метицилин-резистентни стафилококи, листерия и атипични микроорганизми (легионела, хламидия, микоплазма).

Поколение на цефалоспорини I. Те имат преобладаваща активност срещу грам-положителни бактерии (стафилококи, стрептококи, пневмококи) и някои грам-отрицателни бактерии - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. Въпреки това, поради широкото разпространение на придобитата резистентност на нозокомиалните щамове на грам-отрицателните бактерии, клиничното значение на цефалоспорините от първо поколение при тези инфекции е малко. Основната област на клинично приложение на цефазолин в болницата е установена стафилококова инфекция с различна локализация.

Цефалоспорини от II поколение, от които cefuroxime (zinacef, kimacef) е представител, притежаващ по-широк спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии, са по-широко използвани за вътреболнични инфекции, но в повечето случаи е препоръчително да се комбинират с аминогликозиди. Цефуроксим е ефективен за неусложнена пневмония, придобита в обществото. Избраното лекарство за превенция на инфекциозни усложнения след операцията.

Цефалоспорините от III поколение се характеризират с висока активност срещу грам-отрицателните ентеробактерии, а цефотаксим и цефтриаксон са по-добри от цефтазидим и цефоперазон. Основната разлика между тези лекарства е в действието върху Pus ectasulum: цефотаксим и цефтриаксон нямат значителна активност срещу P. aeruginosa (препоръчително е те да бъдат разделени на подгрупа IIIa), цефтазидим и цефоперазон са активни срещу P. aeruginosa (цефтазидим е по-добър от цефоперазон)., Мястото на тези цефалоспорини с нозокомиални инфекции също варира съответно. Цефтазидим (fortum, ceftum) и цефоперазон (hepaceph, cefobid) са основните лекарства за лечение на установени псевдомонадни инфекции или заболявания с висок риск от P.aeruginosa.

Една от най-важните характеристики, които определят ефективността на антибиотичната терапия при гнойно-възпалителни заболявания, е резистентността на патогените. Очевидно е, че с нарастването на микробната резистентност към антибактериални лекарства, ефективността на стандартните режими на дозиране ще намалее, което ще стимулира разработването на нови схеми на лечение.

От сегашната гледна точка, за да се разбере връзката между дозата на ALP и нейната ефективност, е необходимо да се разгледат заедно фармакокинетиката - PK (абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция на ALP) и фармакодинамиката - PD (ефект на лекарството върху патогена във фокуса на инфекцията, зависимост от антимикробния ефект върху концентрацията и на експозицията към ABP). Най-важните от тях в системата на РК / ПД, засягащи резултата от лечението, са:

- периодът от време (T), през който концентрацията на лекарството в серума надвишава минималната инхибираща концентрация (MIC);

- съотношението на пиковата концентрация на ABP (Сmax) и BMD;

- съотношението на площта под фармакокинетичната крива (PFC) и BMD (фиг. 3).

Сред многото класове АТР има два основни вида антимикробна активност: зависими от времето и концентрацията.

Концентрационно-зависимият ABP включва флуорохинолони (PC), аминогликозиди, кетолиди, азитромицин, метронидазол. Те имат дълъг пост-антибиотичен ефект (PAE), който предотвратява размножаването на микроорганизми за известно време след отстраняването на ABP от средата, където бактериите растат. Основните PK / PD индекси, определящи клиничната и микробиологичната активност на тези ABPs са Сmax / BMD (най-високата ефективност се постига със стойности> 10-12) и PFC / BMD (добри резултати са наблюдавани при стойности на e = 25-30 при пациенти с нормално функциониране). за имунна система и за Streptococcus pneumoniae, и при> 100-125 - при имунокомпрометирани пациенти и за грам-отрицателни бактерии).

Зависеща от времето активност е характерна за р-лактами (пеницилини, цефалоспорини, монобактами, карбапенеми), макролиди (с изключение на азитромицин), гликопептиди, ко-тримоксазол, клиндамицин, тетрациклини, линезолид.

Определящият показател за PK / PD е времето, през което концентрацията на ABP надвишава BMD. Експерименти in vitro и при животни е доказано, че β-лактамите имат максимална антимикробна активност при концентрации, надвишаващи IPC на патогена с 4–5 пъти, а по-нататъшното повишаване на концентрацията не води до увеличаване на бактерицидния ефект.

Различните класове β-лактами имат неравен Т> BMD индекс, необходим за постигане на максимална и поддържаща бактерицидна концентрация. Параметрите му зависят от вида на патогена (умъртвяване на Pseudomonas aeruginosa се наблюдава при по-високи интервали от време над BMD), локализиране на източника на инфекция (в тъканите на простатната жлеза, кости създават недостатъчни концентрации на β-лактами), възрастта на пациентите (при пациенти в напреднала възраст с инхибиране на екскреторни функции). изчерпването от организма се забавя и се повишава концентрацията на ABP) и наличието или отсъствието на антибиотик PAE по отношение на конкретен микроорганизъм. Пеницилините и цефалоспорините нямат PAE върху грам-отрицателни бактерии.

При пациенти с имунни недостатъци, за да се получи клиничен ефект, е необходимо да се стремим към концентрация на ABP да надвишава 5 BMD за 100% от интервала на дозиране.

Оптималният процент на Т> IPC бета-лактамите може да бъде постигнат чрез увеличаване (до известна граница) на единична доза, намаляване на интервала между секрециите или увеличаване на продължителността на интравенозната инфузия на дневната доза от антибиотика.

При стандартни режими на дозиране на β-лактамите, базирани на интермитентно приложение на лекарството с пикови повишения и понижения на плазмените концентрации, съответно, по-високи и по-ниски от IPC, може да се възобнови размножаването на микроорганизми с повишена устойчивост към антибиотика, което избира резистентни клетки в бактериалната популация поради всяка инжекция от „прозореца на избора на резистентност“, когато концентрацията на ABP в огнището е по-висока от нивото на IPC на чувствителни щамове, но по-ниско от концентрацията, която предотвратява Селекция на мутантни щамове с повишена резистентност. От особено значение е ефектът на инокулума, който е особено податлив на анти-псевдогенни β-лактами.

Режимът на удължена инфузия (PI) е да се създадат плазмени концентрации на β-лактам, превишаващи MPC при постоянно ниво, което позволява да се получи максимален бактерициден и клиничен ефект и да се намали "прозореца за селекция", оставяйки го само при първото и последното приложение на антибиотика. За да се постигне оптимална концентрация> 4 - 5 IPC и да се намали селекцията на резистентни щамове в началото на инфузията от първите минути на терапията, е необходимо да се използва натоварваща доза, която се прилага чрез струя (болус).

Много проучвания показват, че стойностите на PK / PD-показателите са сходни при различни животински видове и при хора, следователно резултатите от експерименти върху животински модели могат да бъдат полезни при разработването на режими на дозиране на BPA в ситуации, където е трудно да се съберат достатъчно клинични данни, по-специално с появата на нов устойчив на антибиотици щам.

В проучвания за клиничната ефикасност на β-лактамите в PI по-голямата част от работата е посветена на цефтазидим.

При избора на β-лактам за PI трябва да се има предвид неговата стабилност в разтвор при стайна температура в продължение на 12-24 часа, което е изключително важно за поддържане на активността на лекарството и намаляване на риска от странични ефекти, причинени от продуктите на разлагането на антибиотика. Например, в разтвор на бензилпеницилин за 24 часа остава само 53% от активната форма на антибиотика и продуктите от неговото разграждане по време на ПИ могат да предизвикат реакция на свръхчувствителност. Следователно, неговото използване в PI режим е възможно при условие, че разтворът се приготвя на всеки 12 часа.

Поради същата причина се препоръчва Meropenem да приготвя пресни разтвори на всеки 8 часа.

Поради нестабилността на разтворите при стайна температура се препоръчва аминопеницилини и имипенем да се прилагат периодично.

Важно е физикохимичната съвместимост на β-лактама с едновременно предписани лекарства от други групи в комплексното лечение на пациента. Например, не можете да ги комбинирате с аминогликозиди в една и съща инфузионна система.

Предимствата на PI са по-осезаеми за антибиотици с кратък полуживот (за fortum 2 часа), изискващи чести администриране през деня, така че практически няма проучвания за проучването на цефтриаксон, при което T1 / 2 = 8,5 h.

Обобщавайки ползите от PI, трябва да се подчертае, че по време на целия интервал на дозиране е възможно да се поддържа оптимална плазмена концентрация> 4–5 BMD, което осигурява по-добро проникване на антибиотика в мястото на инфекцията, което, ако е необходимо, се контролира по-лесно, за да се избегне предозиране при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Клиничната ефикасност на PI не отстъпва на предписването на ABP в стандартен режим, но намалява риска от селекция на резистентни щамове и намалява разходите за терапия поради по-ниската дневна доза от лекарството и намалените разходи за труд на медицинския персонал, свързан с приготвянето на разтвори, инжекции и др.

Дозирането на лекарството Fortum, когато се предписва в режим на продължителна инфузия: 1 g i / v за 30 min като натоварваща доза, след това 2 g като инфузия на в / г за 12 часа, 2 пъти на ден.

Цефоперазон, който влиза в жлъчката във високи концентрации, е показан също за лечение на инфекции на жлъчните пътища. Цефотаксим и цефтриаксон в момента са основните лекарства за лечение на различни болнични инфекции. Нивото на активност на тези цефалоспорини е същото, разликите между тях са свързани със степента на елиминиране: полуживотът на цефтриаксон е около 8 часа, така че лекарството се прилага в доза от 2 g с интервал от 24 часа, цефотаксим се елиминира по-бързо, поради което обикновено се изпускат 2 g с интервал от 6 до 8 часа.,

Цефалоспорини IV поколение. В момента те са представени от едно лекарство - цефепим (квадрит), който има най-широк и балансиран спектър на антимикробна активност сред цефалоспориновите антибиотици. Клинично е важно цефепимът да запази активността си срещу някои щамове на Enterobacteriaceae (предимно Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, които са хиперпродуценти на хромозомна бета-лактамаза клас С), резистентни на цефалоспоримите. Цефепим е активен срещу някои щамове на Klebsiella spp., Които произвеждат бета-лактамаза с разширен спектър, но редица щамове са стабилни. Основната област на приложение на цефепим в клиниката е тежка нозокомиална инфекция, особено в случая на ентеробактерии, които са резистентни към цефалоспорини от трето поколение. Цефепим може да се използва в клиниката при ротационни схеми, т.е. за временно заместване в схеми на емпирична терапия на цефалоспорини от трето поколение в случай на резистентност към тях. Установено е, че периодичното въртене на цефалоспорини от трето поколение на цефепим в интензивното отделение и интензивното отделение (интензивно лечение) ограничава растежа на резистентни щамове микроорганизми и дори възстановява микробната чувствителност към цефалоспорини от трето поколение.

Цефалоспорини, защитени от инхибитори. Комбинация antipsevdomonadnogo цефоперазон цефалоспорин III поколение и инхибитор на бета-лактамази сулбактам - цефоперазон / сулбактам (сулперазон) - има по-широк спектър на активност, отколкото зоната за III поколение чрез съхраняване активност срещу ентеробактерии и анаероби производство на бета-лактамази, включително разширен спектър (ESBL) и унищожаване на други КО. Лекарството се използва при лечение на тежки вътреболнични инфекции с различна локализация и със смесени аеробно-анаеробни инфекции - при монотерапия.

- достига високи терапевтични концентрации в различни тъкани и течности с а / в, в / м въвеждане и съхранение;

- няма данни за натрупване при многократно приложение;

- може да се използва при пациенти в напреднала възраст, деца и индивидуално при пациенти с умерена до умерено тежка бъбречна недостатъчност;

- има ниско ниво на взаимодействие с други лекарства;

- сулбактамът индуцира β-лактамаза по-малка от тази на клавулановата киселина.

Цефоперазон / сулбактам има активност срещу широк спектър от патогени:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium и Peptostreptococcus spp.

Цефоперазон / сулбактам (сулперазон) е подходящ като емпирична терапия за много инфекциозни заболявания:

- инфекции на дихателните пътища (горна и долна част);

- перитонит, холецистит, холангит и други инфекции на коремната кухина;

- инфекции на кожата и меките тъкани;

- инфекции на кости и стави;

- възпалителни заболявания на таза, ендометрит, гонорея и други инфекции на половите органи.

Карбапенеми [4]. Украинският фармацевтичен пазар е представен от четири антибиотици - имипенем / циластатин (тиени, ластин, пропенем), меропенем (меронем, дрон, мезонекс), дорифеном (дорибакс) и ертапенем (invanz).

Характеризира се с най-широк спектър на антимикробна активност сред всички бета-лактамни антибиотици - грам-положителни и грам-отрицателни аеробни бактерии, анаероби. От причинителите на нозокомиални инфекции, само три микроорганизма показват естествена резистентност към карбапенеми (но не и на дорибакс): Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, както и резистентни към метицилин щамове Staphylococcus spp. Клинично е важно, че вторичната резистентност на болничните щамове на микроорганизми към карбапенеми е изключително рядка (с изключение на P.aeruginosa). Устойчивостта на P.aeruginosa към карбапенеми е по-висока, а в интензивното отделение може да достигне 15-20% (с изключение на doribax). Карбапенемите запазват активността си спрямо щамовете Enterobacteriaceae, резистентни към III и IV рода цефалоспорини, аминогликозиди и флуорохинолони. Имипенем се характеризира с малко по-висока ин витро активност срещу грам-положителни микроорганизми, меропенем показва по-висока активност срещу грам-отрицателни бактерии (клинично, тези разлики вероятно не са значими); активността на лекарствата срещу анаероби е същата и превишава тази на метронидазол и линкозамиди. Новият карбапенем - ертапенем, MSD (Invanz), се характеризира с липса на действие върху P.aeruginosa и се предписва 1,0 g веднъж дневно; начин на приложение: интрамускулно и интравенозно. Уникалният карбапенем дорипенем (doribax) е силно активен както срещу грам-положителните, така и срещу грам-отрицателните микроорганизми и е 2-4 пъти по-активен спрямо P.aeruginosa в сравнение с други карбапенеми. В допълнение, doribax (дорипенем) има най-малък потенциал за развитие на резистентност от патогени на нозокомиални инфекции в сравнение с други карбапенеми, което позволява лекарството да остане ефективно за дълго време.

Карбапенемите се използват за лечение на тежки вътребокомиални инфекции, причинени от мултирезистентна и смесена микрофлора, особено с неефективността на лекарствата от първа линия - цефалоспорини или флуорохинолони. В контролирани клинични проучвания е показано, че карбапенемите са еднакво ефективни или превъзхождат стандартните комбинирани схеми на антибиотична терапия на базата на цефалоспорини (или полусинтетични пеницилини) и аминогликозиди.

Основните показания за карбапенеми са интраабдоминални инфекции, следоперативни инфекции на раната, вътреболнична пневмония, включително тези, свързани с механична вентилация (механична вентилация), белодробни гнойни (абсцес, емпиема), тазова инфекция, усложнения от инфекции на пикочните пътища със сепсис и остеомиелит; (само за меропенем). Трябва да се подчертае, че в случай на животозастрашаващи инфекции карбапенемите не трябва да се разглеждат като резервни агенти, а като антибиотици от първа линия, тъй като прогнозата при тежки пациенти може да се подобри само ако се приложи по-ранна адекватна антибиотична терапия. Тези ситуации включват предимно инфекциозни усложнения при пациенти в интензивно отделение на вентилатор (особено с APACHE II> 20), инфекции, причинени от P. aeruginosa и Acinetobacter spp., Грам-отрицателни бактерии (особено Klebsiella spp., P.vulgaris). които произвеждат бета-лактамаза с разширен спектър, инфекции при пациенти с имунен дефицит (фебрилна неутропения), гнойни следоперативни менингити, причинени от грам-отрицателни бактерии или P.aeruginosa.

Аминогликозидите. Има три поколения наркотици. АГ I поколение (стрептомицин, канамицин) в момента се използват изключително в фтизиатрията. АГ II поколение (гентамицин, тобрамицин) и III поколение (нетилмицин, амикацин (амикин, амицил)) се използват широко в клиничната практика. AG имат широк спектър от естествена антимикробна активност, но лекарствата имат малък ефект върху стрептококите и пневмококите и не са активни срещу анаеробни бактерии. Най-високите стойности на IPC in vitro срещу грам-отрицателни бактерии се наблюдават при амикацин, но това се компенсира с по-високи дози амикацин в сравнение с други аминогликозиди и съответно с по-високи серумни концентрации. Нивото на придобитата резистентност на грам-отрицателните бактерии варира значително и варира между различните аминогликозиди. Аминогликозидната резистентност се увеличава в следния ред: амикацин < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Недостатъците на аминогликозидите, ограничаващи тяхната употреба, трябва да включват токсичност (невротоксичност, ототоксичност, нефротоксичност), слабо проникване на бронхопулмонарна система в тъканите, намаляване на активността по време на гнойни процеси. За да се намалят нефротоксичните ефекти, препоръчително е да се даде еднократна дневна доза аминогликозиди (този подход не се използва за инфекциозен ендокардит, неутропения, при новородени). Като се имат предвид тези недостатъци, хипертонията при вътреболнични инфекции трябва да се използва само в комбинация с други антибиотици. В болницата е оптимално да се използват два аминогликозида - гентамицин и амикацин. Първият е по-рационален за използване в общи офиси; амикацин, поради ниското ниво на резистентност към него - при ОИТ, както и с псевдомонадни инфекции. Нетилмицин няма значителни предимства в сравнение с амикацин, но цената му е по-висока.

АГ се използват и в основните схеми на етиотропно лечение на някои инфекции: Enterococcus faecalis: гентамицин + ампицилин (бензилпеницилин); Enterococcus faecium: гентамицин + ванкомицин (тейкопланин); Streptococcus viridans (ендокардит): гентамицин + бензилпеницилин (цефтриаксон); Pseudomonas aeruginosa: амикацин (гентамицин) + цефтазидим (cefoperazone, cefepime).

Флуорохинолоните. Притежава широк спектър от антимикробна активност. Най-високата активност е показана по отношение на грам-отрицателните бактерии, включително P. aeruginosa. Активността на "старите" флуорохинолони по отношение на стафилококите е по-слабо изразена по отношение на стрептококите и пневмококите - слаби. "Старите" ПФ се характеризират с ниска естествена активност срещу анаероби, следователно, при смесени инфекции се препоръчва комбинацията им с линкозамиди (линкомицин или далацин С) или метронидазол. През последните години се появиха компютри с повишена активност срещу грамположителни и анаеробни бактерии (моксифлоксацин, гатифлоксацин (бигафлон), левофлоксацин (лефлоцин)).

През последните години се наблюдава повишаване на резистентността на болничните щамове на грам-отрицателните бактерии към „старите” флуорохинолони, главно в P.aeruginosa. Нивото на резистентност на грам-отрицателните бактерии към "ранните" флуорохинолони може да бъде условно подредено в следната последователност: ципрофлоксацин (цифран) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

С "новите" флуорохинолони ситуацията е различна. Според проучването TRUST, от 2000 до 2005 г., резистентността на пневмококите към левофлоксацин се променя от 0 до 0,5%, докато за клиндамицин тя се увеличава 1,5 пъти (от 12,1 до 18,6%), и към амоксицилин / клавуланат - 2 пъти (от 6,5 на 12,9%) [107]. Освен това, ако S.pneumoniae разкрива множествена резистентност, 99,1% от тях остават чувствителни към левофлоксацин (само 18,3% към цефуроксим, 16,8% към азитромицин) [107].

"Новите" флуорохинолони като уникален клас антибактериални лекарства имат определени предимства пред другите класове на ALP. Поради уникалния механизъм на действие (ефектът върху генетичния апарат на микробната клетка) бактерицидният ефект на флуорохинолоните не води до масирано освобождаване на ендотоксини (за разлика от АЛД, разрушаващи стената на микроорганизмите), което е изключително важно при лечението на генерализирани инфекции, при които масивното освобождаване на ендотоксини може да доведе до ендотоксичен шок, "Новите" флуорохинолони (лефлоцин, бигафлон) имат дълъг полуживот и изразен пост-антибиотичен ефект, което им позволява да се прилагат 1 път на ден.

"Новите" флуорохинолони, за разлика от β-лактамите, са ефективни срещу екстрацелуларните и вътреклетъчните патогени и дори L-форми на микроорганизми, което им позволява да се използват за емпирично АБТ в монотерапия.

Моксифлоксацин (Авелокс) - флуорохинолон от IV поколение, който е силно активен срещу грам-положителни и грам-отрицателни аеробни микроби, атипични микроорганизми и анаероби, има най-балансиран антимикробен спектър сред всички антибактериални лекарства за придобитите от обществото дихателни пътища, в режим на монотерапия с артефастостеропатичен съдов синдром. придобита в обществото пневмония, усложнена от интраабдоминална инфекция с различна локализация, усложнена от инфекция на кожата и меките тъкани, ospalitelnyh заболявания на тазовите органи. Моксифлоксацин има добър профил на безопасност и поносимост.

Гатифлоксацин (бигафлон) - флуорохинолон IV поколение, има повишена активност срещу анаероби, като същевременно поддържа висока активност спрямо спектъра на микроорганизмите, присъщи на PC от по-ранни поколения, което позволява да се използва ефективно за лечение на тежки болнични инфекции.

Благодарение на доброто проникване във всички органи и тъкани, „новите” флуорохинолони се използват ефективно за лечение на инфекции на почти всяко място.

Сравнителните характеристики на "ранните" флуорохинолони са представени в приложението. PF понастоящем се разглежда като лекарства от втора линия (след цефалоспорини) при лечението на различни болнични инфекции. С високо ниво на резистентност в болницата, грам-отрицателните бактерии към цефалоспорините PF се използват като лекарства от първа линия.

Glycopeptides. Гликопептидите включват естествени антибиотици - ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин се използва в клиничната практика от 1958 г., тейкопланин - от средата на 80-те години. През последните години интересът към гликопептидите се е увеличил поради увеличаване на честотата на вътреболничните инфекции, причинени от грамположителни микроорганизми. Понастоящем гликопептидите са предпочитаните лекарства за инфекции, причинени от метицилин-резистентни стафилококи, както и резистентни към ампицилин ентерококи. Като емпирични терапевтични средства, гликопептиди се използват при катетърен асоцииран сепсис и при пациенти с фебрилна неутропения (на втория етап на лечението).

Гликопептидите имат бактерицидно действие, но действат бактериостатично по отношение на ентерококи, някои стрептококи и коагулазо-отрицателни стафилококи. Гликопептидите активност срещу Грам-положителни аеробни и анаеробни микроорганизми: стафилококус ауреус (включително метицилин-резистентни щамове), Streptococcus пневмония (включително щамове, резистентни към пеницилин), ентерококи peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (включително С. difficile). Във връзка с грам-отрицателните микроорганизми, гликопептидите не са активни, защото не проникват през тяхната клетъчна стена. Спектърът на антимикробната активност на ванкомицин и тейкопланин е подобен, но има някои разлики в нивото на естествената активност и придобитата резистентност. Teicoplanin показва in vitro по-висока активност срещу Staphylococcus aureus (включително резистентни към метицилин щамове), различни видове стрептококи (включително S. pneumoniae) и ентерококи. In vitro ванкомицинът е по-активен срещу коагулазо-отрицателни стафилококи. По отношение на анаеробните коки и клостридии, активността на лекарствата е една и съща.

Придобитата резистентност към гликопептиди в грам-положителни бактерии рядко се развива. В същото време, в процеса на използване на тейкопланин, може да има намаляване на чувствителността на стафилококите към него и дори на развитието на резистентност. Времето на полуживот на ванкомицин е 6-8 часа, а тейкопланин - от 40 до 120 часа, в зависимост от използвания метод. Големият полуживот обяснява възможността за предписване на тейкопланина веднъж дневно. Ванкомицин и тейкопланин се екскретират чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация, затова пациентите с бъбречна недостатъчност изискват корекция на режима на дозиране. Лекарствата не се отстраняват по време на хемодиализа. Диапазонът на терапевтичните концентрации на гликопептиди в кръвта: ванкомицин - максимален (след 0.5 часа) - 20-50 mg / l, минимум (преди следващата инжекция) - 5–10 mg / l; тейкопланин - максимум - 20–40 mg / l, минимум - 5–15 mg / l.

Странични ефекти на гликопептидите. Нефротоксичност: при използване на ванкомицин в 5% или повече случаи се наблюдава обратима бъбречна дисфункция (повишаване на креатинина и уреята в кръвта, анурия); честотата зависи от дозата и продължителността на употреба на лекарството, възрастта на пациентите; рискът се увеличава, когато се комбинира с аминогликозиди или пет диуретици и когато концентрациите на ванкомицин в кръвта са над 10 mg / l. При употребата на тейкопланин, бъбречното увреждане е по-рядко срещано. Ототоксичност: загуба на слуха, вестибуларни нарушения (при пациенти с нарушена бъбречна функция). Невротоксичност: замаяност, главоболие.

Интравенозни реакции: зачервяване на лицето и горната част на тялото, сърбеж, болка в гърдите и тахикардия, понякога хипотония в резултат на освобождаване на хистамин от мастоцити, наблюдавани с бързото интравенозно приложение на ванкомицин. На фона на употребата на тейкопланин, тези реакции практически не се наблюдават.

Възможни са и други нежелани реакции: флебит, болка, парене на мястото на инжектиране, обратима левкопения, тромбоцитопения, преходно повишаване на трансаминазите, алкална фосфатаза. Най-добре проучен и широко използван е ванкомицин. Ванкомицин се използва в следните случаи:

- документирана инфекция с различна локализация, причинена от резистентни към метицилин стафилококи (пневмония, инфекция на кожата и меките тъкани, пикочните пътища, костите и ставите, перитонит, инфекциозен ендокардит, сепсис);

- стафилококови инфекции с различна локализация при алергия към пеницилини и цефалоспорини;

- Тежки инфекции, причинени от чувствителни щамове на Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Инфекционен ендокардит, причинен от Streptococcus viridans и S.bovis (с алергии към бета-лактамни антибиотици), E.faecalis (в комбинация с гентамицин);

- менингит, причинен от резистентни към пеницилин щамове на S.pneumoniae;

- като средство за емпирично лечение на животозастрашаващи инфекции в случаи на съмнение за стафилококова етиология;

- Инфекциозен ендокардит на трикуспидалната клапа или протезна клапа (в комбинация с гентамицин);

- посттравматичен или постоперативен менингит (в комбинация с цефалоспорини от трето поколение или флуорохинолони);

- перитонит по време на перитонеална диализа;

- фебрилна неутропения (с неефективност на началната терапия).

Ванкомицин се прилага и орално за свързана с антибиотик диария, причинена от Clostridium difficile. Ванкомицин се прилага само интравенозно като бавна инфузия в продължение на 60-120 минути. При възрастни ванкомицин се предписва по 1 g на интервали от 12 часа, като при пациенти с нарушена бъбречна функция дозата на ванкомицин се коригира, за да се отчете креатининовия клирънс. В случай на терминална бъбречна недостатъчност, лекарството се прилага в доза от 1 g с интервал от 7-10 дни. При лечението на псевдомембранозен колит, причинен от C.difficile, ванкомицин се прилага орално в доза от 0,125 g на всеки 6 часа (прахът се разрежда в 30 ml вода, за да се получи разтвор на лекарството; възможно е да се използват сиропи или други добавки за подобряване на вкуса).

Оксазолидиноните. Линезолид (Zyvox) е първият представител на нов клас синтетични антимикробни агенти - оксазолидинони. Механизмът на действие е свързан с инхибиране на протеиновия синтез в рибозомите на бактериална клетка. За разлика от други антибиотици, които инхибират протеиновия синтез, Zyvox действа в ранните етапи на транслацията (необратимо свързване към 30S и 50S субединици на рибозоми), което води до образуването на 70S комплекс и образуването на пептидна верига. Поради уникалния механизъм на действие, не се наблюдава кръстосана резистентност на микроорганизмите към zyvox и други антибиотици, действащи върху рибозоми (макролиди, линкозамиди, стрептограмини, AG, тетрациклини и хлорамфеникол).

Основната точка при назначаването на линезолид е наличието на метицилин-резистентни стафилококи (MRSA щамове) в отделението, резистентност към гликопептиди (ванкомицин), наличието на щамове на ванкомицин-резистентни ентерококи. Linezolid се използва при тежка нозокомиална и свързана с вентилатор пневмония. Постсантибиотичният ефект in vitro (PABE) за Staphylococcus aureus е приблизително 2 часа. В експериментални модели при животни, PABE при животни е съответно 3,6 - 3,9 часа за Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae.

Микроорганизмите, чувствителни към линезолида, са:

- Грам-положителни аероби: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus фекалии (включително glikopeptidrezistentnye щамове, Enterococcus faecium (glikopeptidrezistentnye щамове), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus Gallinarum, Listeria моноцитогени, стафилококус ауреус (включително MRSA щамове), Staphylococcus Epidermidis, Staphylococcus Haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus ШегтесНиз Streptococcus pneumoniae (включително щамове с кръстосана чувствителност към пеницилин и резистентни към пеницилин щамове), Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- Грам-отрицателни аероби: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Грам-положителни анаероби: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

- Грам-отрицателни анаероби: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Други: Chlamydia pneumoniae.

Умерено чувствителни микроорганизми: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Устойчиви микроорганизми: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Линезолид се метаболизира в черния дроб чрез окисление до образуване на два метаболита с много слаба антибактериална активност. Използва се за лечение на инфекции с различна локализация при възрастни и деца, причинени от грамположителни микроорганизми (стафилококи, пневмококи, ентерококи):

- тежка придобита или болнична пневмония;

- усложнени инфекции на кожата и меките тъкани;

- неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани в извънболничната практика;

- усложнени инфекции на пикочните пътища;

- бактериемия или сепсис;

Линезолид има слаб ефект върху грам-отрицателните бактерии, следователно, когато се екскретира последният, цефалоспорин от трето - четвърто поколение или флуорохинолон трябва да се добави към лечението. Като средство за емпирична терапия, тя може да се разглежда като средство за избор при тежки инфекции - остеомиелит, ендокардит или клапно протезиране, катетърно-свързана бактериемия или сепсис, перитонит при пациенти на постоянна амбулаторна перитонеална диализа. При пациенти с неутропенична треска може да се предпише на втория етап на лечение с неуспех на започване на лечението. В болници с висока честота на MRSA, линезолид може да се разглежда като средство за емпирична терапия на тежки пациенти (ICU, пневмония при механична вентилация, хемодиализа, изгаряне).

Специални индикации за назначаването на линезолид като средство за етиотропно лечение са: t

- инфекции на всяка локализация, причинена от MRSA;

- инфекции, причинени от ампицилин резистентни ентерококи;

- резистентни към ванкомицин инфекции, причинени от E.faecium;

- тежки инфекции, причинени от S. pneumoniae, резистентни към пеницилин и трето поколение цефалоспорини, особено менингит и сепсис.

Бактерицидни макролиди

Макролиди-азалиди - азитромицин: най-малко токсичен антибиотик, активност срещу грам-положителни коки и вътреклетъчни патогени - хламидия, микоплазма, кампилобактер, легионела.

Ketrolide macrolides - еритромицин-acistat: висока активност срещу ентерококи, включително нозокомиални, резистентни към ванкомицин щамове, микобактерии, бактероиди.

Бактериостатични макролиди: широк спектър от лекарства, имат дълъг полуживот, можете да въведете 1-2 п / ден, широко използвани в лечението на токсоплазмоза и превенция на менингит, активност срещу хламидия и легионела.

I поколение - еритромицин, олеандомицин.

Генерация II - спиромицин, рокситромицин, мидекамицин, йозамицин, диритромицин, кларитромицин (клицид), цитазамин.

Общи свойства на макролидите:

1. Предимно бактериостатично действие.

2. Активност срещу грам-положителни коки (стрептококи, стафилококи) и вътреклетъчни патогени (микоплазми, хламидии, легионела).

3. Високи концентрации в тъканите (5–10–100 пъти по-високи от плазмата).

4. Ниска токсичност.

5. Липса на кръстосана алергия с β-лактами.