Тамифлу е антивирусно лекарство, чиято ефективност днес се доказва не само от клиничните показатели за възстановяване на изследваните групи пациенти, но и от мненията на лекарите и самите пациенти. Активният компонент на лекарството е озелтамивир фосфат, ензим, който деактивира способността на патогенния вирус да проникне в здравите клетки и да се размножава във вече заразения организъм.
За лекарството
Според инструкциите на производителя, швейцарската фирма-лидер на фармакологичната продукция F. Hoffmann-La Roche Ltd, лекарството е активно средство за лечение и профилактика на грип при пациенти от всякаква възраст. Въпреки това, наличието на ограничения под формата на тези странични ефекти драматично намалява популярността на Tamiflu. Статистическата практика опровергава тази информация. Преобладаващото мнозинство от пациентите, които са преминали курс на лекарствено лечение, отбелязват добри резултати и лесна поносимост към компонентите на лекарството.
Историята на създаването на Tamiflu като лекарство срещу грип и ARVI е уникална. Първоначално през 1996 г. се създава ензимът oseltamivir, който е предназначен за лечение на пациенти с вирус на човешката имунна недостатъчност (СПИН). В клинични проучвания беше установено, че ензимът не действа върху СПИН клетките, но показва активна способност да инхибира развитието на вируси от групи А и В. Въз основа на високите резултати при лечението на грип и ТОРС, Тамифлу е одобрен от Световната здравна организация като жизненоважен за активността на вируса А и В,
През 1999 г. F.Hoffmann-La Roche Ltd става единствен собственик на патент за производство на Tamiflu. В същото време, по време на следващите клинични проучвания върху животни, бяха разкрити страничните ефекти на това лекарство.
Днес формулата на Тамифлу е доведена до практическо съвършенство. В списъка на лидерите в лечението на грип и ARVI, лекарството заема водещо място благодарение на маркетинговото развитие на производителя и повишения обществен интерес към лекарството. Наличието на страничен ефект не пречи на Тамифлу да бъде сред най-популярните лекарства в развиващите се страни в Европа.
Механизъм на действие
Вирусът се инфектира чрез заразяване на патогенен микроорганизъм (невраминидаза) с ензим на здрави клетки. Под действието на ензима невраминидаза от вече заразена клетка, новообразуваният вирус се отделя. Този процес допринася за бързото заразяване на следващите клетки и разпространението на вируса в тялото.
Съставът на Тамифлу включва оселтамивир (75 mg на капсула от лекарството), който, циркулиращ в кръвната плазма и междуклетъчната плазма, блокира отделянето на заразените частици от инфектирана клетка, като по този начин предотвратява разпространението на вируса. Инхибирането на активността на патогенната микрофлора води до намаляване на интоксикацията и намаляване на нивото на токсините в кръвния поток. Максималната концентрация на активното вещество в кръвната плазма се наблюдава 40 часа след приема на лекарството.
Ефективността на лекарството Tamiflu доказана практика. Още на първия ден след приема на лекарството пациентите забелязват значително подобрение на общото състояние, понижаване на температурата, намаляване на мускулните и главоболие и симптоми на назална конгестия. Навременното лечение предпазва от грип и ARVI в ранните стадии, намалява времето за лечение и намалява риска от скрити усложнения.
В допълнение към основния активен компонент на oseltamira, лекарството Tamiflu включва ексципиенти - натриев стеарат, ядивен желатин, талк.
Формуляр за освобождаване
Съвременната фармакология освобождава Tamiflu като перорална суспензия или капсула.
Перорална суспензия
Флаконът съдържа 12 mg прах за самостоятелно приготвяне на суспензията. Преди употреба, производителят препоръчва прахът да се разтвори в 52 ml преварена пречистена вода и да се разклати до пълното разтваряне на частиците. Измерването на необходимата доза се извършва със специална спринцовка (е включена). Преди всяка употреба флаконът с суспензията се препоръчва да се разклаща.
Тамифлу капсули
Всяка капсула Tamiflu съдържа 75 mg активен оселтамира. Препоръчва се лекарството да се приема в определено време, като се пие чиста преварена вода. Приемът на лекарства не зависи от времето на хранене.
Дозировка на Тамифлу
Суспензията за възрастни е показана в доза не повече от 75 mg два пъти дневно. За деца (телесно тегло 40 kg и повече) препоръчваната доза е 75 mg веднъж дневно.
За да се предотвратят грип и ТОРС, дозата на Тамифлу се изчислява от теглото на тялото.
- деца с тегло под 15 кг - не повече от 30 мг на ден;
- до 23 кг - до 45 мг на ден с еднократна доза;
- до 40 kg - до 60 mg с еднократна доза на ден;
- на децата с тегло над 40 кг се разрешава да разпределят лекарството в рамките на нормата за възрастни.
За лечение, дозата на лекарството на ден е идентична и лекарството се счупва два пъти на ден, за да се гарантира постоянния ефект на озелтамира върху вирусни клетки.
Курсът на лечение с Tamiflu суспензия не е повече от 10 дни. Според инструкциите, за да се избегнат нежелани последици от развитието на страничен ефект или усложнение, производителят категорично забранява самостоятелно увеличаване на дозата по време на периода на лечение с Tamiflu.
При пандемия лекарството е одобрено за употреба при лечение на бебета (от 6 месеца до 1 година) в размер на 3 mg на 1 kg телесно тегло поне два пъти дневно. Лечението на бебета с антивирусни лекарства се извършва под строгия контрол на лекар. Препоръчителната продължителност на лечение на остри респираторни вирусни инфекции при кърмачета е не повече от 5 дни.
Прием на Tamiflu по време на бременност и кърмене
Водещите терапевти не изключват възможността oseltamira да проникне през плацентарната бариера или в кърмата на кърмачка. Поради страничните ефекти на това лекарство, ефектът на активната съставка Тамифлу върху развитието на плода или новороденото не може да се предскаже предварително.
На практика са регистрирани случаи на тежка поносимост на страничните ефекти на Тамифлу в стомашно-чревния тракт по време на бременност. Поради това се препоръчва лекарството да се предписва на бременни и кърмещи жени само ако има значими показания.
За бременни и кърмещи майки се препоръчва да се вземат аналози на Tamiflu, които са по-безопасни за здравето на вашето бебе - Kagocel, Arbidol или Anaferon. От серията хомеопатични лекарства, Ocillococcinum, Antigrippin agri или Aflubin са идеални. Тези лекарства нямат страничен ефект и са напълно безопасни както за развиващия се плод, така и за новороденото бебе.
Странични ефекти на Tamiflu
Чрез задълбочено проучване на японските учени през 2004 г. бе установен незначителен психотропен ефект на лекарството Тамифлу върху детския организъм. В инструкциите на производителя обаче тази информация липсва.
Според СЗО лекарството е одобрено за употреба при лечение на деца от момента на раждането, като лекарство, което предотвратява разпространението на "птичи грип". Медицинската общност все още не е дала едино мнение по този въпрос.
Днес тези странични ефекти включват Tamiflu:
- GIT - гадене, повръщане, коремна болка, диария. Симптомите обикновено изчезват сами след известно време и не изискват прекъсване на лекарството.
- ЦНС - психосоматични нарушения, безсъние, мускулни спазми, халюцинации. Рискова група - деца до 12 години.
- Индивидуална непоносимост към един от компонентите на лекарството.
- Заболявания на черния дроб, бъбреците и урогениталната система с тежки функционални смущения.
Tamiflu - инструкции, цена, аналози и обратна връзка за заявлението
Tamiflu е антивирусно лекарство, което се използва за профилактика и лечение на грипа.
Активна съставка - Оселтамивир (Оселтамивир).
Активният компонент на Тамифлу е пролекарство на мощен селективен инхибитор на ензими от невраминидазния клас на грипния вирус. Вирусните невраминидази са много важни за освобождаването на нови вирусни частици от заразените клетки и за по-нататъшното разпространение на вируса в тялото.
Употребата на Тамифлу значително улеснява протичането на заболяването, съкращава времето за протичане и за профилактични цели намалява вероятността от бронхит, синузит, отит или пневмония.
Клиничните проучвания показват, че при деца под 12-годишна възраст продължителността на заболяването намалява средно с 2 дни. Не са регистрирани потвърдени случаи на образуване на лекарствена резистентност.
- 1 капсула от 30 mg съдържа оселтамивир 30 mg под формата на оселтамивир фосфат 39,4 mg
- 1 капсула от 45 mg съдържа оселтамивир 45 mg под формата на оселтамивир фосфат 59,1 mg
- 1 капсула от 75 mg съдържа 75 mg озелтамивир под формата на оселтамивир фосфат 98,5 mg.
- помощни вещества: царевично нишесте, повидон К 30, кроскармелоза натрий, талк, натриев стеарил фумарат;
- черупка - капсули от 30 mg: желатин, червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172), титанов диоксид (E 171)
- Капсули от 45 mg: желатин, черен железен оксид (E172), титанов диоксид (E 171)
- Капсули от 75 mg: желатин, червен железен оксид (Е172), жълт железен оксид (Е172), черен железен оксид (Е172), титанов диоксид (Е 171), печатарско мастило.
Бърз преход на страницата
Цена в аптеките
Информация за цената на Тамифлу в аптеките в Москва и Русия е взета от тези онлайн аптеки и може да се различава леко от цената във вашия регион.
Можете да си купите лекарството в аптеките в Москва на цената: Tamiflu 75 мг 10 капсули - от 1197 до 1284 рубли, Tamiflu прах за приготвяне на суспензии 30 г - от 1124 до 1199 рубли.
Да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° С. Срокът на годност на праха - 2 години, капсули - 7 години.
Условия за продажба от аптеките - рецепта.
Списъкът на аналозите е представен по-долу.
Какво помага на Тамифлу?
Лекарството Tamiflu предписано за лечение на грип при деца на възраст 1 година и възрастни.
Освен това, лекарството се използва за профилактика на грип при възрастни и деца от 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (в големи производствени екипи, военни единици, отслабени пациенти) и при деца от 1 година.
Използването на лекарството не замества ваксинацията срещу грип.
Инструкции за употреба доза Тамифлу и правила
Лекарството може да се приема с храна или независимо от храненето. При някои хора поносимостта на лекарството се подобрява, ако се приема по време на хранене.
Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от появата на симптомите на грип.
Препоръчителната доза за възрастни за употреба на Tamiflu за възрастни е 75 mg / 2 пъти дневно. Увеличаването на дозата не увеличава действието на лекарството.
Деца на възраст 1 и повече години препоръчва прах за суспензия за перорално приложение или капсули от 30 mg и 45 mg (за деца над 2 години).
Дозировка на Tamiflu за деца, в зависимост от теглото на детето:
- по-малко или равно на 15 kg - 30 mg / 2 пъти дневно;
- повече от 15-23 kg - 45 mg / 2 пъти дневно;
- повече от 23-40 kg - 60 mg / 2 пъти дневно;
- повече от 40 kg - 75 mg / 2 пъти дневно.
За дозиране на суспензията трябва да се използва приложената спринцовка, маркирана с 30 mg, 45 mg и 60 mg. Необходимото количество от суспензията се взема от флакона с дозираща спринцовка, прехвърля се в мерителна чашка и се приема орално.
Употребата на Тамифлу за предпазване трябва да започне не по-късно от първите 2 дни след контакт с инфектирано лице и да продължи приема на лекарството в продължение на поне 10 дни.
По време на сезонната грипна епидемия, курсът на приемане на лекарството е 6 седмици. Tamiflu се приема в същите дози, както при лечението, но не два, но веднъж дневно. Превантивните действия продължават, докато приемате лекарството.
Важно е
Хората с чернодробна недостатъчност с лека до умерена тежест, с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс над 30 ml / min), както и хора в напреднала възраст не се нуждаят от корекция на дозата.
При креатининов клирънс от 10–30 ml / min е необходимо да се намали дозата до 75 mg / веднъж дневно, всеки ден в продължение на 5 дни (по време на лечението). Когато предпазвате от грип при пациенти с креатининов клирънс от 10–30 ml / min, намалете дозата до 30 mg дневно като суспензия или прехвърлете лицето на лекарството през ден при доза от 75 mg дневно.
Функции на приложението
Преди да използвате лекарството, прочетете раздели от инструкциите за употреба на противопоказания, възможни нежелани реакции и друга важна информация.
Странични ефекти на Tamiflu
Инструкции за употреба предупреждава за възможността за развитие на странични ефекти на лекарството Tamiflu:
- Коремна болка, диария;
- бронхит;
- Главоболие;
- виене на свят;
- кашлица;
- Слабост, нарушение на съня;
- Инфекция на горните дихателни пътища;
- Болки с различна локализация;
- диспепсия;
- Ринореата.
Когато се използва Tamiflu, възрастните най-често развиват повръщане и гадене (като правило, след приемане на първата доза нарушенията са временни и обикновено не изискват спиране на лекарството).
Децата често развиват повръщане, също така е възможно да се развият дерматит, диария, коремна болка, гадене, кървене в носа, нарушения на органа на слуха, конюнктивит, астма (включително влошаване), остър среден отит, пневмония, бронхит, синузит, лимфаденопатия.
По време на постмаркетинговите наблюдения беше установено, че Tamiflu може да предизвика следните нежелани реакции:
- Стомашно-чревен тракт: рядко - стомашно-чревно кървене;
- Невропсихична сфера: развитие на припадъци и делириум (включително увреждане на съзнанието, дезориентация в пространството и времето, възбуда, необичайно поведение, халюцинации, делириум, тревожност, нощ кошмари). Рядко се спазваха животозастрашаващи действия;
- Черен дроб: много рядко - повишени чернодробни ензими, хепатит;
- Кожна и подкожна тъкан: рядко - реакции на свръхчувствителност: уртикария, екзема, дерматит, кожен обрив; много рядко, еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън, ангиоедем, анафилактоидни и анафилактични реакции.
Противопоказания
Tamiflu е противопоказан при следните заболявания или състояния:
- Хронична бъбречна недостатъчност (постоянна хемодиализа, хронична перитонеална диализа, CC ≤ 10 ml / min);
- Свръхчувствителност към лекарството.
Бъдете внимателни, когато предписвате по време на бременност и кърмене (кърмене).
свръх доза
В случай на предозиране е възможно състоянието на страничните ефекти. Може да се появи гадене, замаяност и повръщане. В случай на предозиране е необходимо да се спре приема на лекарството и да се направи симптоматично лечение.
Tamiflu Analog List
Ако е необходимо, замени лекарството, може би две възможности - избор на друго лекарство със същата активна съставка или лекарство със сходен ефект, но друго активно вещество.
Аналоги на Тамифлу, списъкът на лекарствата:
Избирайки замяна, е важно да се разбере, че цената, инструкциите за употреба и прегледите на Tamiflu не се отнасят за аналози. Преди замяната е необходимо да се получи одобрението на лекуващия лекар и да не се сменя самото лекарство.
Отзивите на Тамифлу за деца са добри, както в терапевтични, така и в профилактични цели. Някои пият лекарство за профилактика преди да изпратят дете в училище или детска градина.
Специална информация за здравните работници
взаимодействие
Според фармакологични и фармакокинетични проучвания, клинично значимите лекарствени взаимодействия са малко вероятни.
Фармакокинетично взаимодействие между озелтамивир, неговия основен метаболит не се открива, когато се приема едновременно с парацетамол, ацетилсалицилова киселина, циметидин или антиацидни средства (магнезий и алуминиев хидроксид, калциев карбонат).
Специални инструкции
По време на употребата на лекарството Tamiflu се препоръчва да се установи внимателно наблюдение на поведението на пациента за навременно откриване на признаци на анормално поведение.
Ефикасността на лекарството при други заболявания (с изключение на грип А и В) не е установена.
Една бутилка Tamiflu под формата на прах съдържа 25,713 g сорбитол. Когато се предписва лекарството в доза от 45 mg два пъти дневно, в тялото на пациента се прилага 2,6 g сорбитол. Това количество сорбитол надвишава дневната норма, разрешена за пациенти с вродена фруктозна непоносимост.
Приготвената суспензия може да се съхранява 10 дни при температура не по-висока от 25 ° C или 17 дни при температура от + 2... + 8 ° C.
Помага ли популярното антивирусно лекарство?
Колко ефективен е антивирусният препарат Тамифлу, каква информационна “война” се развива около него и как онлайн коментарът на японския педиатър постави под въпрос надеждността на “златния стандарт” за оценка на ефективността на медицинските услуги, прочетете в раздел Индикатор.Ru “Какво ни третира”.
В списъците (не) е в списъка
Ситуацията с антивирусни лекарства, които трябва да се борят с грипа, като цяло е неясна. Ако прочетете историята на изследванията на Тамифлу, може да си помислите, че става въпрос за различни лекарства. Има много клинични проучвания на лекарството - агрегатор на научни статии (най-вече медицински) PubMed издава до 60 проучвания на въпроса „оселтамивир рандомизирано двойно-сляпо контролирано проучване”. Като цяло, изследванията, посветени на това лекарство (включително in vitro тестове, компютърни симулации, експерименти върху лабораторни животни, наблюдателни изследвания върху хора и т.н.) са повече от три хиляди и половина.
Как да се ориентирате в толкова много научни статии? За да направим това, ние често се позоваваме на прегледи, които публикуват уважавани научни организации, проверяват констатациите на Световната здравна организация (СЗО), Агенцията по храните и лекарствата (FDA) или Европейската медицинска агенция. Но този път те си противоречат.
От една страна, сред общоприетите в Русия „антивирусни препарати” има редица доста противоречиви вещества, механизмът на действие на които е или напълно неизвестен, или не е доказан. От друга страна, през 1999 г. лекарството е получило одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), въпреки че на основание, че съкращава продължителността на заболяването с един ден. От друга страна, Тамифлу е включен в Списъка на основните лекарства на Световната здравна организация, който включва най-доказаните и рентабилни лекарства. С четвъртата, една от най-големите и най-влиятелни международни организации, изучаващи ефективността на медицинската технология, кандидатства за премахването на Тамифлу от този списък. Нека погледнем по-отблизо тази ситуация, за да разберем дали си струва да харчим пари за закупуването на това лекарство.
От какво, от какво
Активна съставка Тамифлу - оселтамивир. Тя е направена от шикимова киселина - вещество, което първоначално е било получено от звездния анасон (това е истинският звезден анасон или Illicium verum). Но до 2006 г. биотехнологиите взеха своя данък: 30% от тази киселина в света се произвежда от генетично модифицирани чревни бактерии (Е. coli).
Озелтамивир, по своя механизъм на действие, принадлежи към групата на инхибиторите на невраминидазата. Какво е това и защо вирусът се нуждае от него? Всеки е виждал буквите, които показват видовете грипен вирус: H1N1, H5N1, H3N2 и т.н. Но малко хора се чудеха какво означават те.
Вирусът носи на повърхността си различни протеини, които му помагат да влезе в клетката и да го остави. Самите вируси нямат собствени клетки, но извън клетките не могат да се размножават. Затова вирусите трябва да уловят клетките на други хора, за да ги накарат да произвеждат протеини за себе си и да събират нови вирусни частици. За да направят това, те трябва да проникнат в чуждата клетка, залепена с протеин на повърхността си. Хемаглутинините, които взаимодействат със остатъци на сиалова киселина, които се излизат извън клетките на много животински тъкани, са отговорни за тази задача в грипния вирус. Различни видове хемаглутинини и обозначени с буквата Н и съответните числа.
Зад буквата N се разбира друг протеин, невраминидаза. Необходимо е, така че образуваните частици от вируси да могат да оставят клетката на свобода и да заразят нови жертви. Друга предполагаема функция на невраминидазата е да нападне мукозните мембрани и да разруши рецепторните молекули на вируса, така че клетките на организма на гостоприемника да не могат да разпознаят врага. Друга версия на механизма на тази молекула е следната: невраминидаза "почиства" остатъците от същата сиалова киселина от вируса, така че вирусните частици не се слепват един с друг, а се разпространяват, заразявайки все повече нови клетки-гостоприемници. Невраминидаза в грип А е от два типа, които са обозначени с числа 1 и 2. В идеалния случай за вирус, хемаглутинин и невраминидаза на специфичен вирус трябва да се насочват към един и същи тип рецептори в клетката гостоприемник, но това не винаги е така. Вирусолозите все още не разбират напълно как един вирус успява да остане инфекциозен, ако хемаглутинините му не се вписват в невраминидазите.
Озелтамивир трябва да потиска действието на невраминидазата. Замислена от създателите на този вид наркотици, фабриката за размножаване, поробена от вируси, се превръща в затвор за „новородени“ вирусни частици, от които е невъзможно да избяга.
Но оселтамивир се елиминира от тялото - след около 1-3 часа, половината от това вещество в черния дроб се превръща в друго, по-активно вещество, 90% от което след това се екскретира в урината (за повече подробности вижте механизма, публикуван в Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Около половината от приеманото лекарство се показва след шест до десет часа.
Предотвратяване на птичи грип или пари за вятъра?
Механизмът е доста правдоподобен, но доколкото ефектът от лекарството е доказан при хората? Този въпрос изобщо не е празен: по време на пандемията от птичи грип през 2005 г. държавите започнаха да доставят антивирусни лекарства, изразходвайки милиарди долари, за да защитят гражданите си от инфекция. Година по-късно тези действия бяха критикувани: през 2006 г. се появи преглед на сътрудничеството на Кокрейн, чиито автори посочиха „многобройни противоречия“ в данните от публикувани изследвания, които „подкопават доверието“ на медицинската научна общност, че инхибиторите на невраминидазата действат.
Това бе началото на продължителните спорове около Тамифлу, които се разпалиха до 2014 г. и едва неотдавна се успокоиха. Подробно тази история е представена в сборник с публикации, изготвен от British Medical Journal.
След такива сурови изявления правителствата на Обединеното кралство и Австралия отново се обърнаха към групата на Cochrane Collaborative Respiratory Disease Group, като ги помолиха да актуализират данните за прегледите на oseltamivir. The Guardian се отнася за добавка от 2008 г., според която Tamiflu намалява риска от усложнения. Вярно е, че връзката с този текст (и двете предишни версии, 1999 и 2006 г.) не доведе до публикуването и в момента няма такива статии на уебсайта за сътрудничество в Cochrane. Въпросът стана още по-сложен, когато японският педиатър Кейджи Хааши остави коментара си по-долу. Това не е публикация или писмо, адресирано до авторите на изследването - не, просто коментар на сайта, подобен на този, който можете да оставите по тази статия.
Хаяши пише, че авторите обобщават всички данни, но тяхното положително заключение се основава само на научна статия. Това е обобщение на десет клинични изпитвания, финансирани от производителя, от които само две са публикувани в научните периодични издания. Много малко се знаеше за методите и дизайна на другите осем. Следователно подобен извод не може да се нарече автентичен.
Но принципите на Кокрейн се основават на прозрачността на работния процес и договорът предполага пълна секретност. Том Джеферсън поиска разяснение защо е необходимо да се сключи споразумение, но той не чака отговор. След това компанията се съгласи да прехвърли данните, но само ако друга независима организация започне да пише втори преглед. Тогава компанията започна да обосновава, че данните са във втората работна група и все още не може да ги предостави.
Седмица по-късно на Джеферсън бяха изпратени няколко документа, но те отново бяха непълни: нямаше информация за ползите от използването на Tamiflu, честотата на страничните ефекти и подробностите на дизайна на проучването. Скоро стана ясно, че не само служителите на Cochrane са се сблъскали с този проблем: констатациите на FDA и Европейската медицинска агенция (EMA), японците и австралийците, бяха коренно различни. Някои прегледи заключават, че Tamiflu намалява риска от пневмония и други усложнения, докато други не; авторите на третата изобщо не са говорили за усложнения.
Посейте съмнение - пожънете бурята
Вследствие на пандемията "свински грип" (и следващата вълна от нови широкомащабни доставки на антивирусни лекарства) всички тези противоречия станаха още по-остри. През 2009 г. един от най-влиятелните медицински списания, The Lancet, публикува преглед, в който се разглеждат две популярни инхибитори на невраминидаза, озелтамивир и занамивир. Един от важните изводи е следният: въпреки че намаляването на продължителността на заболяването с един ден или половин ден може да се счита за статистически значимо, не е ясно доколко ползата носи това за пациентите. Данните за риска от усложнения и намаляване на употребата на антибиотици, авторите на прегледа считат за недостатъчно подробни за определена присъда.
Друго авторитетно научно медицинско списание, British Medical Journal, публикува своя преглед на инхибиторите на невраминидаза през същата 2009 година. Според авторите, ефективността на тези лекарства срещу симптомите на грип при здрави възрастни може да бъде описана като „скромна”. Те също така отбелязват, че тези лекарства предотвратяват връщането на грипни инфекции след излекуване на лабораторно потвърдения грип, но "това е само малка част от грипоподобни заболявания, така че в такива случаи инхибиторите на невраминидазата са неефективни" и отново подчертават липсата на данни, свързани с риска от усложнения. Най-честите нежелани реакции са гадене.
Всички нови подробности бяха открити: оказа се, че две от десетте напълно достъпни статии не съобщават за странични ефекти на лекарството, но междинният документ за проучване (доклад от изследване на случай) от същите проучвания се занимава с десет случая на сериозни странични ефекти наведнъж, три от което, най-вероятно, причини Тамифлу. Оказа се също, че едно от мащабните клинични изпитвания, необходими за регистрацията на лекарството, никога не е било публикувано.
Междувременно Световната здравна организация докладва за 314 случая на заразяване с свински грип при хора, приемащи Tamiflu. По-късно се появи доклад за резистентността на сезонния грипен щам H1N1 към повече от 99%. Производството продължи и през 2010 г. представители на Roche се извиниха на Cochrane, заявявайки, че смятат, че учените вече разполагат с цялата необходима информация.
През 2012 г. авторите на този злополучен Cochrane преглед, Tom Jefferson и Peter Doshi, публикуват статия в The New York Times, че данните от клиничните изпитвания не трябва да се пазят в тайна. Авторите също така заявяват, че ефективността на Тамифлу срещу грип е само симптоматична и лекарството не е по-добро от аспирин или парацетамол (което, както знаете, причината за заболяването - вирусът - изобщо не засяга). Те също така пишат, че Европейската медицинска агенция публикува още 22 000 страници на доклади за Тамифлу, "но дори и те представляват непълна картина, тъй като най-подробните части от тези доклади липсват в досиетата на представителите на европейското медицинско законодателство." В същия ден Доши и Джеферсън публикуваха научна статия с подобен апел в PLOS One. През същата година излезе и прегледът на Cochrane на инхибиторите на невраминидаза при деца под 12-годишна възраст и отново с изводи за доста скромната ефикасност на лекарства от този тип.
Рош започна да обвинява колегите си, че е копирал журналисти, когато е получавал писма от производители на Тамифлу. След това започнаха да пишат, че не е задача на учените да решават съдбата на наркотиците, тъй като законодателите трябва да се справят с това. В един момент компанията все още е била принудена да разкрие своите тайни и в резултат на това през 2014 г. се появиха актуализации на прегледите за сътрудничество в Cochrane, обобщени в кратка новина в сайта на организацията. Като цяло учените са извлекли 160 000 страници от доклади за Тамифлу и друг инхибитор на невраминидаза, Relenze. В проучвания на 24 000 души е показано, че средно, лекарствата само намаляват продължителността на симптомите с 12 часа, не предпазват от предаване на вируса от човек на човек и от лабораторно потвърдена пневмония. Но те предизвикват странични ефекти - гадене и повръщане.
Разбира се, Рош не е съгласен с такива заключения: според неговите представители учените просто са взели предвид не всички налични доклади, а само 20 от 77. Повече информация е включена в новия, по-подкрепящ преглед на The Lancet, който включва дори непубликувани доклади на Roche. Този преглед заключи, че озелтамивир все още предпазва от усложнения на долните дихателни пътища. Той също предизвика вълна от критики в коментарите.
Епопеят беше попълнен с още две мащабни събития през 2016 г.: срокът на патента за Тамифлу е изтекъл и е издаден друг преглед, този път за хора с кистозна фиброза (генетично заболяване, което засяга жлезите на външната секреция и нарушава дихателните органи). Няма проучвания, които да потвърдят надеждно, че оселтамивир и невраминидаза могат да бъдат полезни за тези пациенти, не са открили авторите.
Indicator.Ru предупреждава: резултатите са съмнителни
Клиничните проучвания на Tamiflu са съгласни с едно нещо: лекарството ще помогне да се възстанови 12-24 часа по-бързо, особено ако е започнало в самото начало на заболяването (буквално в първите часове). Дали рискът от усложнения намалява не е напълно ясен от съществуващите проучвания, въпреки че според производителите те не са направили такива изисквания към изследователите, така че авторите на статиите просто съобщават, че има усложнения, но не ги следват конкретно.
За профилактиката на грип, Тамифлу също е малко подходящ (поне според авторите на прегледите за него, Джеферсън и Доши, които описаха целия епос с Тамифлу в статия в British Medical Journal): най-малкото изследванията показват, че симптомите обикновено показват, че симптомите започнаха да се появяват по-рядко (според прегледа на самите пациенти). Но грипът може да бъде асимптоматичен, което не пречи на пациентите да заразяват другите. От това, Тамифлу, според систематичен преглед на научните публикации, публикувани в същия British Medical Journal, не защитава, освен това, с течение на времето вирусите мутират и стават резистентни към лекарството.
Въпреки това, нашият анализ този път доказва нещо много по-светло: никой източник не може да се вярва безусловно без проверка на аргумента. Само наличието на лекарство в някакъв списък или положителна обратна връзка от специалист не означава нищо. И ако искате, винаги можете да извлечете нещо от огромния набор от данни, за да потвърдите вашето мнение. И като че ли медицината не се опитва да се измъкне от нея, работата на дори най-добре обмислената и сложна система не върви без грешки и неуспехи.
Самата Голяма Фармация (най-големите играчи на световния пазар на наркотици) може сама да научи следното: резултатите и подробностите на изследването трябва да бъдат прозрачни, отворени и достъпни, за да не подвеждат нито учените, нито потребителите (и да не рискуват бъдещата си репутация), Както правилно отбеляза Guardian, в тази история медицината, основана на власт, е влязла в битката срещу медицината, основана на доказателства. И е хубаво да призная, че в крайна сметка спечели доказателствена медицина.
Нашите препоръки не могат да се приравнят на назначаването на лекар. Преди да започнете да приемате определено лекарство, не забравяйте да се консултирате със специалист.
Тамифлу капсули - официални инструкции за употреба
Регистрационен номер:
№ П N012090 / 01 от 15 юли 2005 г.
Търговско наименование на лекарството:
Международно непатентно име:
Химично рационално наименование:
(3R, 4R, 5S) -4-ацетиламино-5-амино-3- (1-етилпропокси) -циклохексен-1-карбоксилна киселина етилов естер, фосфат
Форма за дозиране
структура
Една капсула съдържа:
оселтамивир 75 mg
(под формата на оселтамивир фосфат 98,5 mg)
Помощни вещества:
прежелатинирано нишесте, повидон К30, кроскармелоза натрий, талк, натриев стеарил фумарат
описание
капсули
Твърди желатинови капсули, размер 2. Тяло - сиво, непрозрачно; капачка - светложълт, непрозрачен. Съдържанието на капсулите е бяло до жълтеникав прах. “Roche” се прилага върху тялото на капсулата, “75 mg” се нанася върху капачката.
Фармакотерапевтична група
ATX код [J05AH02]
Фармакологично действие
Механизъм на действие
Антивирусно лекарство. Озелтамивир фосфат е пролекарство, неговият активен метаболит (оселтамивир карбоксилат) конкурентно и селективно инхибира невраминидазата от грипни вируси от тип А и В - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектираните клетки, тяхното проникване в епителните клетки на дихателните пътища и по-нататъшното разпространение на вируса в тялото.
Оселтамивир карбоксилат действа извън клетките. Той инхибира растежа на грипния вирус in vitro и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност in vivo, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма. Неговите концентрации са необходими за подтискане на ензимната активност с 50% (IC50), са разположени на долната граница на наномоларния диапазон.
ефикасност
Доказано е, че Tamiflu е ефективен за предотвратяване и лечение на грип при юноши (≥ 12 години), възрастни, възрастни хора и лечение на грип при деца над 1 година. При започване на лечението не по-късно от 40 часа след появата на първите симптоми на грип, Тамифлу значително намалява периода на клинични прояви на грипна инфекция, намалява тяхната тежест и намалява честотата на усложнения от грип, изискващи антибиотици (бронхит, пневмония, синузит, отит), съкращава времето за изолиране на вируса от тялото и намалява площта под кривата "вирусни титри-време".
Когато се приема с цел профилактика, Tamiflu значително (с 92%) значително намалява честотата на грипа сред хората, които са в контакт, намалява честотата на вирусното освобождаване и предотвратява предаването на вируса от един член на семейството към друг.
Tamiflu не повлиява образуването на анти-грипни антитела, включително производството на антитела в отговор на въвеждането на инактивирана противогрипна ваксина.
По време на циркулацията на грипния вирус сред населението е проведено едно двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване сред деца на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5.3), които са имали повишена температура (> 100 F) и един от респираторните симптоми (кашлица). или остър ринит). В това проучване 67% от пациентите са били заразени с вирус А, а 33% от пациентите са били заразени с вирус В. Лечението с Tamiflu, което е започнало 48 часа след появата на симптомите, значително е намалило продължителността на заболяването с 35,8 часа в сравнение с плацебо. Продължителността на заболяването се определя като период от време, необходим за намаляване на кашлицата, хрема, раздразнение и връщане към нормална и нормална активност. Делът на педиатричните пациенти, които са развили остър среден отит и са приемали Tamiflu, е намалял с 40% в сравнение с плацебо. Деца, които са получавали Tamiflu, са се върнали към нормална и нормална активност почти 2 дни по-рано от децата, получили плацебо.
Вирусна резистентност
Според наличните данни до момента, когато се приема Tamiflu за целите на пост-контакт (7 дни) и сезонен (42 дни), не се наблюдава профилактика на резистентност към грип.
Честотата на преходно освобождаване на грипния вирус с намалена чувствителност на невраминидаза към оселтамивир карбоксилат при възрастни пациенти с грип е 0,4% Елиминирането на резистентния вирус от организма на пациентите, получаващи Tamiflu, настъпва без влошаване на клиничното състояние на пациентите.
Честотата на резистентност на клиничните изолати на вируса на инфлуенца А не надвишава 1,5%. Сред клиничните изолати на грипния вирус не са открити щамове, резистентни на лекарството.
Фармакокинетика
всмукване
След перорално приложение на озелтамивир, фосфатът лесно се абсорбира в стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит чрез действието на чернодробните естерази. Плазмените концентрации на активния метаболит се определят в рамките на 30 минути, достигат почти максимално ниво 2-3 часа след приложението и значително (повече от 20 пъти) надвишават концентрацията на пролекарството. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на активен метаболит, по-малко от 5% под формата на оригиналното лекарство. Плазмените концентрации както на пролекарството, така и на активния метаболит са пропорционални на дозата и не зависят от приема на храна.
разпределение
При хората средният обем на разпределение (Vсс) Активният метаболит е приблизително 23 литра.
Както се вижда от експерименти върху порове, плъхове и зайци, активният метаболит достига до всички основни места на грипна инфекция. В тези експерименти, след перорално приложение на озелтамивир фосфат, неговият активен метаболит се открива в белите дробове, бронхиалните промивки, носната лигавица, средното ухо и трахеята в концентрации, които осигуряват антивирусен ефект.
Свързването на активния метаболит с човешките плазмени протеини е незначително (около 3%). Свързването на пролекарства с човешките плазмени протеини е 42%, което не е достатъчно, за да предизвика значителни лекарствени взаимодействия.
метаболизъм
Оселтамивир фосфатът се превръща в активен метаболит под действието на естерази, които са главно в черния дроб и червата. Нито оселтамивир фосфатът, нито активният метаболит са субстрати или инхибитори на изоензимите на цитохром Р450.
развъждане
Абсорбираният оселтамивир се екскретира основно (> 90%), като става активен метаболит. Активният метаболит не претърпява допълнителна трансформация и се екскретира в урината (> 99%). При повечето пациенти, полуживотът на активния метаболит от плазмата е 6-10 часа.
Активният метаболит се елиминира напълно (> 99%) чрез бъбречна екскреция. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулната филтрация (7,5 l / h), което показва, че лекарството също се екскретира чрез тубулна секреция. С фекалии по-малко от 20% от погълнатото радиоактивно белязано лекарство се екскретира.
Фармакокинетика в специални групи
Пациенти с бъбречно увреждане
Когато се предписва Tamiflu, 100 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане под кривата "плазмена концентрация на активния метаболит - време" (AUC) е обратно пропорционално на намаление на бъбречната функция.
Пациенти с увреждане на черния дроб
Експериментите in vitro показват, че при пациенти с чернодробна патология стойността на AUC на оселтамивир фосфата не е била значително повишена и AUC на активния метаболит не е намалена.
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти в старческа възраст (65 - 78 години) AUC на активния метаболит в равновесно състояние е с 25–35% по-висока, отколкото при по-млади пациенти, когато се предписват подобни дози Tamiflu. Елиминационният полуживот на лекарството при пациенти в напреднала възраст не се различава значително от този при по-млади пациенти в зряла възраст. Като се вземат предвид данните за AUC на лекарството и поносимостта, пациентите със старческа възраст не се нуждаят от корекция на дозата за лечение и профилактика на грип.
деца
Фармакокинетиката на Tamiflu е проучена при деца на възраст от 1 година до 16 години във фармакокинетично проучване с еднократна доза от лекарството и в клинично проучване при малък брой деца на възраст 3-12 години. При малки деца, екскрецията на пролекарство и активния метаболит е по-бърза, отколкото при възрастни, което води до по-ниска AUC спрямо определена доза. Приемането на лекарството в доза от 2 mg / kg дава същата AUC на озелтамивир карбоксилат, която се постига при възрастни след еднократна доза от 75 mg капсула (еквивалентно на около 1 mg / kg). Фармакокинетиката на озелтамивир при деца над 12-годишна възраст е същата като при възрастни.
свидетелство
- Лечение на грип при възрастни и деца над 1 година.
- Профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (във военни единици и големи производствени екипи, при изтощени пациенти).
- Профилактика на грип при деца над 1 година.
Противопоказания
Свръхчувствителност към озелтамивир фосфат или който и да е компонент на лекарството.
Хронична бъбречна недостатъчност (постоянна хемодиализа, хронична перитонеална диализа, креатининов клирънс £ 10 ml / min).
Употреба по време на бременност и кърмене
При кърмещи плъхове, oseltamivir и активният метаболит влизат в млякото. Дали екскрецията на оселтамивир или активния метаболит се среща с мляко при хора, не е известна. Въпреки това, екстраполацията на данните, получени при животни, показва, че количеството им в кърмата може да бъде 0,01 mg / ден и 0,3 mg / ден съответно.
Понастоящем данните за употребата на лекарството при бременни жени не са достатъчни за оценка на тератогенния или фетотоксичен ефект на оселтамивир фосфата.
Имайки това предвид, Tamiflu трябва да се предписва по време на бременност или кърмене само ако възможните ползи от неговата употреба надхвърлят потенциалния риск за плода или кърмачето.
Дозировка и приложение
Tamiflu се приема перорално, с или без храна. При някои пациенти поносимостта на лекарството се подобрява, ако се приема с храна.
Стандартна схема на дозиране
лечение
Лечението трябва да започне на първия или втория ден от началото на симптомите на грип.
Възрастни и тийнейджъри ≥ 12 години. Препоръчителната схема на дозиране Tamiflu - една капсула 75 mg 2 пъти дневно вътре в продължение на 5 дни или 75 mg суспензия 2 пъти дневно вътре в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg / ден не увеличава ефекта.
Деца> 40 kg или ≥ 8 години, които могат да поглъщат капсули, могат също да получат лечение, като приемат по една капсула 75 mg 2 пъти дневно, като алтернатива на препоръчваната доза суспензия Tamiflu (виж по-долу).
Деца ≥ 1 година. Препоръчваната схема на прилагане на Tamiflu суспензия за перорално приложение:
Препоръчваната схема на прилагане на Tamiflu суспензия за перорално приложение:
Телесно тегло
Препоръчителна доза за 5 дни
Tamiflu
Производител: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Швейцария
ATC код: J05AH02
Форма на освобождаване: Течни лекарствени форми. Суспензия при перорално приложение.
Общи характеристики. Съставки:
Активна съставка: 30 mg озелтамивир (под формата на оселтамивир фосфат 39,4 mg).
Помощни вещества: сорбитол, титанов диоксид, натриев бензоат, ксантанова смола, натриев дихидроцитрат, натриев захаринат, Permasil 11900-31 ароматизиращ агент Tutti Frutti.
* Приготвената суспензия съдържа oseltamivir 12 mg / 1 ml.
Лекарство за лечение на грип - инфекциозно заболяване, причинено от вирус. Tamiflu принадлежи към групата на инхибиторите на невраминидаза. Лекарствата от тази група действат директно върху грипния вирус, предотвратявайки неговото размножаване и разпространение в организма. По този начин Tamiflu работи върху причината за грипа, а не само облекчава симптомите.
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Механизмът на действие. Антивирусно лекарство. Озелтамивир фосфат е пролекарство, неговият активен метаболит (озелтамивир карбоксилат, ОК) е ефективен и селективен инхибитор на невраминидазни грипни А и В вируси - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектирани клетки, тяхното проникване в епителните клетки на дихателните пътища и по-нататъшното им разпространение. вируса в тялото.
Той инхибира растежа на грипния вирус in vitro и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност in vivo, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма. Проучванията на клинични изолати на грипния вирус показват, че концентрацията на ОК, необходима за инхибиране на невраминидаза с 50% (IC50), е 0.1-1.3 nM за вируса на инфлуенца А и 2.6 nM за вируса на грип В. Според публикувани проучвания средните IC50 стойности за вируса на грип Б са няколко по-горе и е 8.5 nM.
Клинична ефикасност. Клиничната ефикасност на Tamiflu® е доказана в проучвания с експериментален грип при хора и във фаза III проучвания на грипни инфекции, които са настъпили in vivo. В проведени проучвания Tamiflu® не повлиява образуването на анти-грипни антитела, включително производството на антитела в отговор на прилагането на инактивирана ваксина срещу грип.
Данните, получени в проучване за лечение на Tamiflu® при пациенти в старческа възраст и пациенти в старческа възраст, показват, че приемането на Tamiflu® в доза 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни е придружено от клинично значимо намаление на медианата на периода на клинични прояви на грипна инфекция, подобно на това при възрастни пациенти. по-млади обаче различията не достигат статистическа значимост. В друго проучване, пациенти с грип по-възрастен от 13 години, които са имали едновременно хронични заболявания на сърдечно-съдовата и / или дихателната система, са получавали Tamiflu® в същия режим на дозиране или плацебо. Няма разлики в медианата на периода до намаляване на клиничните прояви на грипна инфекция в групите на Tamiflu® и плацебо, но периодът на повишаване на температурата, когато се приема Tamiflu®, се намалява с около 1 ден. Делът на пациентите, които освобождават вируса на 2-ри и 4-ти ден, стават значително по-малко. Профилът на безопасност на Tamiflu® при рискови пациенти не се различава от този в общата популация на възрастни пациенти.
Лечение на грип при деца. Деца на възраст 1–12 години (средна възраст 5,3 години), които са имали повишена температура (≥37,8 ° C) и един от симптомите на дихателната система (кашлица или ринит) по време на циркулацията на грипния вирус сред населението, имат двойно сляпо плацебо контролирано проучване. 67% от пациентите са били заразени с вируса на инфлуенца А и 33% от пациентите с вируса на грип В. Лекарството Тамифлу® (когато се приема не по-късно от 48 часа след появата на първите симптоми на грипна инфекция) значително намалява продължителността на заболяването (с 35,8 часа) в сравнение с плацебо. Продължителността на заболяването се определя като времето за спиране на кашлицата, запушване на носа, изчезване на температурата и връщане към нормална активност. В групата на децата, приемащи Tamiflu®, честотата на остър среден отит е намалена с 40% в сравнение с групата на плацебо. Възстановяването и връщането към нормалната активност настъпват почти 2 дни по-рано при деца, които са получавали Tamiflu®, в сравнение с групата на плацебо.
Друго проучване включва деца на възраст 6–12 години, страдащи от бронхиална астма; 53,6% от пациентите са имали грипна инфекция, потвърдена серологично и / или в култура. Средната продължителност на заболяването в групата пациенти, приемащи Tamiflu®, не се е понижила значително. Но до последния 6-ти ден от терапията с Tamiflu® принудителният обем на експирация за 1 секунда (FEV1) се увеличава с 10,8% в сравнение с 4,7% при пациенти, получаващи плацебо (р = 0,0148).
Профилактика на грип при възрастни и юноши. Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествени грипни инфекции A и B е доказана в 3 отделни клинични проучвания от фаза III.
В проучване във Фаза III възрастни и юноши, които са били в контакт с болен член на семейството, са приемали Tamiflu® в продължение на два дни след появата на симптомите на грип у членовете на семейството и продължавали в продължение на 7 дни, което значително намалило честотата на грип при контакти. 92%.
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при неваксинирани и общо здрави възрастни на възраст 18–65 години, приемането на Tamiflu® по време на грипна епидемия значително намалява честотата на грипа (с 76%). Участниците в това проучване са приемали лекарството за 42 дни.
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на пациенти в старческа възраст и старци в старчески домове, 80% от които са ваксинирани преди сезона, когато проучването е проведено, Tamiflu® значително намалява честотата на грип с 92%. В същото проучване Tamiflu® значително (с 86%) намалява честотата на грипните усложнения: бронхит, пневмония, синузит. Участниците в това проучване са приемали лекарството за 42 дни.
При всичките три клинични проучвания с Tamiflu®, около 1% от пациентите се разболяват от грип.
В тези клинични проучвания Tamiflu® също значително намалява честотата на освобождаване на вируса и предотвратява предаването на вируса от един член на семейството към друг.
Профилактика на грип при деца. Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествена инфекция с грип е демонстрирана в проучване при деца на възраст от 1 до 12 години след контакт с болен член на семейството или някой от постоянна среда. Основният параметър за ефикасност в това проучване е честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция. В проучване при деца, които са получавали Tamiflu® / прах за перорална суспензия / в доза от 30 до 75 mg 1 път дневно в продължение на 10 дни и първоначално не са освободени от вируса, честотата на лабораторно потвърдения грип намалява до 4% (2 / 47) в сравнение с 21% (15/70) в плацебо групата.
Resistance. При приемане на Tamiflu® за целите на постекспозиционна профилактика (7 дни), предотвратяване на контакти в семейството (10 дни) и сезонна профилактика (42 дни), не са отбелязани случаи на лекарствена резистентност.
Рискът от лекарствена резистентност, когато се използва за лечение на грип, е широко проучен. Според всички спонсорирани от Roche клинични проучвания за лечение на грипна инфекция при прием на Tamiflu® при възрастни пациенти / юноши, резистентност към озелтамивир е установена в 0,32% от случаите (4/1245), като се използва фенотипиране и 0,4% от случаите (5/1245), като се използва фенотипизиране и генотипиране, и при деца от 1 година до 12 години съответно при 4,1% (19/464) и 5,4% (25/464) от случаите. Всички пациенти са имали временен превоз на устойчив на ОК вирус. Това не повлиява елиминирането на вируса и не причинява влошаване на клиничното състояние.
Няколко различни подтип-специфични мутации на невраминидазните вируси са открити в in vitro проучвания или в литературата. Степента на десенсибилизация зависи от вида на мутацията, така че с мутацията на I222V в N1 чувствителността намалява 2 пъти, а при R292K в N2 - с 30 000 пъти. Не са открити мутации, които да намаляват чувствителността на вируса на невраминидазен грип В in vitro.
При пациенти, лекувани с озелтамивир, са регистрирани мутации N1 на невраминидаза (включително вируси H5N1), водещи до резистентност / понижена чувствителност към TC, са H274Y, N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай) и невраминидаза мутации N2 - N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В един от случаите беше открита G402S мутация на вируса на грип Б, което доведе до 4-кратно намаляване на чувствителността и в един случай мутацията на D198N с 10-кратно намаляване на чувствителността при дете с имунодефицит.
Вирусите с устойчив генотип на невраминидаза се различават в различна степен в резистентност от естествения щам. Вирусите с мутация на R292K в N2 при животни (мишки и порове) са далеч по-малко инфекциозни, патогенни и заразни от вирусите с E119V мутация в N2 и D198N в B и се различават леко от дивия тип щам. Вирусите с H274Y мутация в N1 и N294S в N2 заемат междинно положение.
При пациенти, които не са получавали озелтамивир, са открити мутации на A / H1N1 грипния вирус, които се срещат в естествени условия, които имат намалена чувствителност към лекарството in vitro. Степента на намаляване на чувствителността към озелтамивир и честотата на поява на такива вируси може да варира в зависимост от сезона и региона.
Предклинични данни. Предклиничните данни, получени въз основа на стандартни проучвания за фармакологична безопасност, генотоксичност и хронична токсичност, не показват особена опасност за хората.
Карциногенност: Резултатите от 3 проучвания за идентифициране на карциногенен потенциал (две 2-годишни проучвания при плъхове и мишки за озелтамивир и едно 6-месечно проучване върху трансгенни Tg: AC мишки за активен метаболит) са отрицателни.
Мутагенност: Стандартните генотоксични тестове за озелтамивир и активния метаболит са отрицателни.
Влияние върху фертилитета: озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден не оказва влияние върху генеративната функция на мъжките и женските плъхове.
Тератогенност: в проучвания за тератогенност на озелтамивир в дози до 1500 mg / kg / ден (при плъхове) и до 500 mg / kg / ден (при зайци) не е установен ефект върху ембрио-феталното развитие. В проучвания на антенатални и постнатални периоди на развитие при плъхове с въвеждане на озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден, се наблюдава повишаване на периода на раждане: границата на безопасност между експозицията при хора и максималната доза без ефект при плъхове (500 mg / kg / ден) за озелтамивир е 480 пъти по-висок, а за активния му метаболит - 44 пъти. Експозицията на плода е 15-20% от тази на майката.
Други: oseltamivir и активният метаболит проникват в млякото на лактиращи плъхове.
Приблизително 50% от изследваните морски свинчета с въвеждане на максимални дози от активното вещество оселтамивир изпитват сенсибилизация на кожата под формата на еритема. Също така е установено обратимо дразнене на очите при зайци.
Докато много високите орални еднократни дози (657 mg / kg и по-високи) на оселтамивир фосфат не повлияват възрастни плъхове, тези дози имат токсичен ефект върху незрели 7-дневни плъхове, включително смърт. Не са наблюдавани странични ефекти при хронично приложение в доза от 500 mg / kg / ден от 7 до 21 дни от постнаталния период.
Фармакокинетика. Засмукване. Оселтамивир фосфат се абсорбира лесно в стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит чрез действието на черния дроб и чревните естерази. Концентрацията на активния метаболит в плазмата се определя в рамките на 30 минути, времето за достигане на максималната концентрация от 2-3 часа и повече от 20 пъти концентрацията на пролекарството. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на активен метаболит, по-малко от 5% под формата на оригиналното лекарство. Плазмените концентрации на пролекарства и активния метаболит са пропорционални на дозата и не зависят от приема на храна.
Разпределение. Обемът на разпределение (Vss) на активния метаболит е 23 l. Според проучвания върху животни, след поглъщане на оселтамивир фосфат, активният му метаболит е намерен във всички основни огнища на инфекцията (бели дробове, бронхиални промивки, носната лигавица, средно ухо и трахея) в концентрации, които осигуряват антивирусен ефект.
Комуникация на активен метаболит с плазмени протеини - 3%. Асоциацията на пролекарствата с плазмените протеини е 42%, което не е достатъчно, за да предизвика значителни лекарствени взаимодействия.
Метаболизма. Оселтамивир фосфатът се превръща в активен метаболит чрез действието на естерази, които са главно в черния дроб. Нито оселтамивир фосфатът, нито активният метаболит са субстрати или инхибитори на изоензимите на цитохром Р450.
Оттегляне. Екскретира (> 90%) като активен метаболит предимно от бъбреците. Активният метаболит не се трансформира допълнително и се екскретира от бъбреците (> 99%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулната филтрация (7,5 l / h), което показва, че лекарството също се екскретира чрез тубулна секреция. По-малко от 20% от приложеното лекарство се екскретира през червата. Времето на полуживот на активния метаболит е 6-10 часа.
Фармакокинетика при специални групи пациенти. Пациенти с бъбречно увреждане. Когато се използва Tamiflu® (100 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни) при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане, площта под кривата на плазмената "плазмена активна концентрация - време" (AUC) е обратно пропорционална на намаляване на бъбречната функция.
Предотвратяване. Пациенти с креатининов клирънс над 30 ml / min не е необходимо коригиране на дозата. При пациенти с креатининов клирънс от 10 до 30 ml / min се препоръчва дозата Tamiflu® да се намали до 75 mg през ден; или капсули 30 mg дневно или 30 mg суспензия дневно. Препоръки за дозиране при пациенти на постоянна хемодиализа или хронична перитонеална диализа относно крайния стадий на хронична бъбречна недостатъчност и при пациенти с креатининов клирънс ≤ 10 ml / min.
Пациенти с увреждане на черния дроб. Данните, получени in vitro и при проучвания при животни за отсъствието на значително повишаване на AUC на оселтамивир фосфат при лека и умерено нарушена чернодробна функция, също са потвърдени в клинични проучвания (вж. Раздела Дозиране в специални случаи). Безопасността и фармакокинетиката на озелтамивир фосфат при пациенти с тежко увредена чернодробна функция не са проучени.
Пациенти на възраст и възраст. При пациенти в напреднала възраст и възраст (65-78 години) експозицията на активния метаболит в равновесно състояние е с 25-35% по-висока, отколкото при по-млади пациенти, когато се предписват подобни дози Tamiflu®. Елиминационният полуживот на лекарството при пациенти в старческа и сенилна възраст не се различава значително от този при по-млади пациенти. Като се имат предвид данните за експозицията на лекарството и неговата поносимост при пациенти в старческа и сенилна възраст, не се изисква коригиране на дозата за лечение и профилактика на грип.
Деца. Фармакокинетиката на Tamiflu® е изследвана при деца на възраст от 1 до 16 години във фармакокинетично проучване с единична доза от лекарството и в клинично проучване за проучване на повторната употреба на лекарството при малък брой деца на възраст 3-12 години. При малки деца елиминирането на пролекарството и активния метаболит се осъществява по-бързо, отколкото при възрастни, което води до по-ниска AUC спрямо специфична доза. Приемането на лекарството в доза от 2 mg / kg осигурява същата AUC на озелтамивир карбоксилат, която се постига при възрастни след еднократна доза капсула с 75 mg от лекарството (което е еквивалентно на около 1 mg / kg). Фармакокинетиката на озелтамивир при деца над 12-годишна възраст е същата като при възрастни.
Показания за употреба:
Лечение на грип при възрастни и деца над 1 година.
Профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (във военни единици и големи производствени екипи, при изтощени пациенти).
Профилактика на грип при деца над 1 година.
Дозировка и приложение:
Вътре, по време на хранене или независимо от храненето. Поносимостта на лекарството може да бъде подобрена, ако се приема с храна. Желателно е фармацевтът или фармацевтът да участва в приготвянето на суспензията.
Подготовка на суспензията:
1. Внимателно чукнете затворената бутилка няколко пъти с пръста си, така че прахът да се разпредели на дъното на бутилката.
2. Измерете 52 ml вода с помощта на мерителна чашка, като я напълнете до определеното ниво.
3. Добавете 52 ml вода към флакона, затворете капачката и разклатете добре 15 секунди.
4. Свалете капачката и поставете адаптера в гърлото на бутилката.
5. Завийте флакона плътно с капачката, за да осигурите правилно позициониране на адаптера.
Етикетът на бутилката трябва да указва срока на годност на приготвената суспензия. Преди употреба бутилката с приготвената суспензия трябва да се разклати. За дозиране на суспензията е приложена дозираща спринцовка с етикети, показващи нивата на дозата от 30 mg, 45 mg и 60 mg (виж раздел "Форма на освобождаване и опаковка").
В случаите, когато Tamiflu® не присъства в прахообразната "суспензионна формулировка за орално приложение", може да се използват капсули. Подробни препоръки са дадени в инструкциите за медицинска употреба на Тамифлу® капсули 30 mg, 45 mg, 75 mg в раздела „Временно приготвяне на суспензия на Тамифлу”.
Стандартна схема на дозиране. Лечение. Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от появата на симптомите.
Възрастни и тийнейджъри на възраст ≥12 години, деца с тегло> 40 kg или на възраст ≥8 години. 75 mg 2 пъти дневно вътре в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg / ден не увеличава ефекта.
Деца на възраст ≥1 години. Препоръчваната схема на прилагане на Tamiflu®: