loader

Основен

Предотвратяване

Оселтамивир (Оселтамивир)

Инструкции за употреба Озелтамивир показва как да се пие лекарството за постигане на антивирусна активност. Той се предписва за лабораторно потвърден грип. Инструментът е ефективен само ако дозировката и времето на придържане. Инструкции за употреба Ценовите прегледи и аналозите на Oseltamivir са представени по-долу.

Действие оселтамивир

Oseltamyvir се освобождава в неактивна форма. Той придобива лечебни свойства в човешкото тяло под влиянието на ензими. В черния дроб той приема формата на карбоксилат. Повече от 70% от лекарството след преминаване през чернодробната бариера влиза в кръвта. Около 5% от средствата остават непроменени и циркулират в кръвта в неактивна форма. Лекарството се екскретира в урината.

Инструментът блокира вирусната неираминидаза, която е необходима за тяхното възпроизвеждане. Без този ензим патогенът не може да влезе в клетката, както и да излезе от вече заразена клетка. Поради това, вирусът не може да се възпроизведе и да улови нова тъкан. Озелтамивир засяга 2 от най-често срещаните видове инфекции - А, Б. t

Приложение на оселтамивир

Oseltamyvir се използва за:

  • лечение на вирусна патология (H3N2 и H1N1);
  • превенция на заболяването по време на сезонни огнища и след контакт с пациенти.

Ако лечението започне 2 дни след появата на симптомите, Oseltamyvir може да няма ефект. Същите условия възникват, когато втори курс на лечение се повтаря със същото лекарство. Лекарството се използва само срещу 2 щама на грип. При други респираторни инфекции той не е ефективен.

Трябва да се помни, че инструментът не замества въвеждането на противогрипна ваксина. Той също не влияе на нивото на антителата и може да се комбинира с ваксинация.

Озелтамивир таблетки - инструкции за употреба

Лекарството се произвежда под формата на капсули, които се поглъщат. Официалните инструкции за употреба на лекарството Озелтамивир показва, че те могат да пият вода с обем 50-100 мл.

В зависимост от целта на приема, се различават дневните дози от лекарството. Капсули могат да се приемат при пациенти с тегло над четиридесет килограма.

Максималната доза, която може да се пие в един ден, е 75 mg. Увеличаването на дозата не повишава ефективността на лекарството.

Инструкциите за употреба на Tamiflu и Zanamivir са идентични, тъй като и двете съдържат една и съща активна съставка.

Суспензия Оселтамивир - инструкции за употреба

Суспензията се използва главно при деца, но може да се предписва на възрастни пациенти.

Лекарството може да бъде закупено като прах в бутилка, от която суспензията се приготвя самостоятелно. В бутилката се добавя обичайната вода в количество от 52 милилитра. След това бутилката трябва да се разклати, за да се образува хомогенна субстанция. За правилна употреба комплектът включва измервателна спринцовка и адаптер за бутилка.

Преди всяка употреба разклатете бутилката, прикрепете спринцовката и съберете необходимата доза суспензия. Детето може да пие лекарството директно от спринцовката. След това трябва да се измие в течаща вода.

Дозите на суспензията са представени в таблицата.

Оселтамивир - инструкции за употреба при деца

В детска възраст могат да се предпишат капсули или суспензия. Инструкциите за употреба и цената на таблетките за оселтамивир са представени по-долу.

Тези дози са подходящи за капсули и сироп.

Оселтамивир - инструкции за употреба при деца и цената

Цената на лекарството варира в зависимост от броя на капсулите в опаковката и дозите:

  • Капсули от 75 mg - около 950 рубли.
  • Капсули 45 мг - 400 рубли.
  • Окачване - 600-900 рубли.

Оселтамивир - инструкции за употреба и аналози

Oseltamyvir може да бъде закупен под следните търговски наименования:

Те съдържат оселтамивир в различни дози. Честотата на прилагане и дозировката на тези лекарства не се различават.

Оселтамивир - инструкции за употреба и цена

Цената на лекарствата зависи от производителя, броя на капсулите в опаковката, региона. Средства под търговското наименование Nomides:

  • 75 mg - 700 рубли.
  • 45 мг - 400 рубли.
  • 30 мг - 300 рубли.
  1. 75 mg - 1100 рубли.
  2. Окачване - 900 рубли.

Цена Influcein 75 мг варира в диапазона от 600-700 рубли. Инструкциите за употреба и цената на Oseltamivir и Zanamivir са подобни.

Какви нежелани ефекти се наблюдават след лечението?

Известно е, че използването на високи дози не причинява нарушения на общото състояние. Рядко се появяват гадене и повръщане. Прокинетични, антиеметични, успокоителни са предписани за тяхното елиминиране.

Основните странични ефекти на озелтамивир са представени в таблицата.

По-рядко от изброените ефекти, псевдомембранозен колит, нестабилна стенокардия, настъпва анемия. При деца, загуба на слуха, кървене от носа, може да възникне конюнктивит. Тези признаци изчезват дори и без прекъсване на лекарството. Също така в детството може да има обостряне на бронхиална астма, подути лимфни възли, кожни лезии.

Допълнителните странични ефекти включват:

  • промяна в нивото на кръвната захар, която е важна при пациенти със захарен диабет;
  • промяна в ритъма, която причинява влошаване на състоянието при пациенти в напреднала възраст и хора със сърдечна недостатъчност;
  • гърчове (с предразположение към тях);
  • психични разстройства - възбуда, делириум, делириум, промяна на съзнанието (объркване), кошмари;
  • кожни реакции: подуване на лицето, езика, алергичен обрив, уртикария;
  • поражение на храносмилателната система: хеморагичен колит, хепатит, кървене.

В кои случаи агентът е предписан с повишено внимание?

Специални наблюдения се изискват от хората в такива случаи:

  • Хронична сърдечна болест.
  • Хронична белодробна болест.
  • Състояние на декомпенсацията на вътрешните органи.
  • Чернодробна недостатъчност.
  • Бъбречна недостатъчност (етап на компенсация, субкомпенсация).

Преди да предпише лекарството, трябва да знаете нивото на креатин в кръвта. Ако е по-висока от 30 ml / min, дозата се избира според таблицата. В случаите, когато е в диапазона от 10-30 ml / min, дозата на лекарството се намалява два пъти.

В случай на вирусна инфекция, бактериите могат да се включат отново. Лекарството не е показано за предотвратяване на бактериални усложнения (например грип). Употребата на Oseltamyvir при хора с чернодробна недостатъчност не е проучена и следователно изисква наблюдение от лекар.

Според проучвания са установени отделни случаи на халюцинации, делириум и други психични разстройства, които са били фатални. Те са причинени от енцефалопатия или възпаление на мозъчната субстанция. Много рядко се появяват тежки кожни лезии - еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson.

По време на лечението се препоръчва да се избягва работа с механизмите на шофиране.

Кой е противопоказан?

Лекарството не се предписва за следните заболявания:

  • Бъбречна недостатъчност в крайната фаза.
  • Период на бременност
  • Период на кърмене.

Инструментът също не се използва за свръхчувствителност към неговите компоненти. Oseltamyvir не може да се предписва на пациенти на възраст под 12 месеца. Това се дължи на проникването му през кръвно-мозъчната бариера, което все още не е напълно оформено преди този срок.

Използването на средства при бременни жени не може да се нарече безопасно, тъй като не са провеждани проучвания. Не е известно дали Oseltamivir преминава в кърмата. Въз основа на тези данни лекарството се предписва по здравословни причини (при висок риск от грип за майката).

Как взаимодейства Oseltamivir с други лекарства?

Лекарството може да се използва безопасно с:

  • Парацетамол.
  • Алуминиев или магнезиев хидроксид.
  • Амоксицилин.

Когато се използва с пробенецид, концентрацията на Oseltamyvir в кръвта се увеличава (2-2.5 пъти). Той е свързан с намаляване на бъбречната секреция. Комбинираната употреба с циметидин изисква контрол на черния дроб, тъй като и двете лекарства са свързани със същия чернодробен ензим.

съхранение

Затворена бутилка прах може да се съхранява в продължение на 2 години, а готовият сироп може да продължи не повече от седемнадесет дни. Неотворен препарат може да бъде при стайна температура (15-25 ° С), а готовата суспензия се съхранява в хладилник (температура 2-8 ° С).

Капсулите се държат при същата температура като затворения флакон със суспензия и се съхраняват за не повече от пет години.

Оселтамивир е показал висока ефикасност за профилактика и лечение, ако се приема възможно най-скоро. Преди да използвате инструмента, е необходимо лабораторно потвърждаване на вирусната инфекция (грипни щамове А, В).

Оселтамивир: инструкции за употреба, аналози и прегледи, цени в аптеките в Русия

Озелтамивир е антивирусно средство за директно действие. Е прекурсор, активното вещество (оселтамивир карбоксилат), което селективно инхибира грипния вирус невраминидазен тип А и В.

Механизмът на действие на оселтамивир карбоксилат е свързан с инхибирането на невраминидаза от грипни вируси тип А и В. Невраминидаза, повърхностен гликопротеин на грипния вирус, е един от ключовите ензими, участващи в репликацията на грипни вируси А и В.

Инхибирането на невраминидаза нарушава способността на вирусните частици да проникват в клетката, както и освобождаването на вириони от инфектираната клетка, което води до ограничаване на разпространението на инфекцията в организма.

Не са проведени проучвания за взаимодействията с противогрипната ваксина. В проучвания с естествена и експериментална инфекция с грип лечението с озелтамивир фосфат не повлиява нормалния процес на производство на антитела в отговор на инфекцията.

След поглъщане почти напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт, абсорбцията не зависи от приема на храна. Той има ефект на "първо преминаване" през черния дроб.

Под действието на чревни и чернодробни естерази той става активен метаболит. 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение като активен метаболит, по-малко от 5% като изходно вещество. Плазмените концентрации на двете пролекарства и активния метаболит са пропорционални на дозата.

1 капсула Оселтамивир включва:

  • активната съставка - оселтамивир фосфат - 98,5 mg (по отношение на 100% от веществото е 75 mg оселтамивир);
  • индиферентни пълнители - царевично нишесте, кроскармелоза натрий, повидон, талк, натриев фумарат.

Показания за употреба

От какво помага Oseltamivir? Изпишете лекарството в следните случаи:

  • лечение на грип, причинен от вируси тип А и В
  • лечение на грип H1N1 при възрастни и деца над 12 години.

Безопасността и ефикасността на лекарството при деца под 12-годишна възраст не са установени.

Инструкции за употреба Оселтамивир и дозировка

Поглъща се, независимо от храненето.

При лечението Oseltamivir трябва да започне не по-късно от 2 дни след появата на симптомите на заболяването в доза 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg дневно не увеличава ефекта.

За да се предотврати грипна инфекция по време на епидемия или след контакт с инфектиран пациент (трябва да започнете да го приемате незабавно), препоръчва се лекарството да се приема 75 mg 1 път дневно в продължение на 10 дни.

По преценка на лекаря, продължителността на оселтамивир като средство за предотвратяване на грип може да бъде удължена до 6 седмици.

Максималната дневна доза на лекарството при възрастни е 150 mg / ден. По-нататъшното превишаване на дозата не влияе положително на терапевтичния ефект на лекарството, но може само да доведе до предозиране.

При пациенти с CC по-малко от 30 ml / min, дозата се намалява до 75 mg 1 път дневно в продължение на 5 дни.

Странични ефекти

Рецептата на озелтамивир може да бъде придружена от следните нежелани реакции:

  • От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане (обикновено когато се приема във високи дози или в първите дни на лечението); рядко - диария, коремна болка.
  • От страна на централната нервна система: безсъние, замаяност, главоболие.
  • От страна на дихателната система: запушване на носа, възпалено гърло, кашлица.
  • Други: чувство на умора, слабост.

Противопоказания

Противопоказан е да се назначи Oseltamivir в следните случаи:

  • Хронична бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 10 ml / min),
  • Чернодробна недостатъчност
  • Свръхчувствителност към озелтамивир.

свръх доза

Понастоящем случаи на свръхдоза не са описани. Единични дози оселтамивир фосфат предизвикват гадене и / или повръщане.

Аналози на лекарствения списък Oseltamivir

Ако е необходимо, Oseltamivir може да бъде заменен с аналог на активното вещество - това са лекарства:

  1. Тамифлу;
  2. Nomides;
  3. Оселтамивир фосфат;
  4. Inflyutsein.

Подобни лекарства в действие:

Изборът на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Оселтамивир, цената и прегледите на лекарства от подобно действие не се прилагат. Важно е да се консултирате с лекар, а не да правите независима смяна на лекарството.

Средната цена на таблетките Оселтамивир в аптеките (Москва) е 1 021 рубли.

Да се ​​съхранява лекарството трябва да бъде не повече от 2 години от датата на производство в сухо, тъмно, хладно (при температура не по-висока от 25 ° C) място.

Аналогови капсули Oseltamivir Canon

Оселтамивир Канон (капсули) Рейтинг: 91

Производител: Refined
Форми на освобождаване:

  • Капс. 75 mg, 10 бр. Цена от 628 рубли

Оселтамивир Канон - капсули, съдържащи 75 mg от едно и също наименование. Това е малко по-евтини лекарства синоними, дозировката, противопоказанията и спектърът на действие е напълно аналогичен на тях. Той не взаимодейства с повечето от широко използваните лекарства по време на остри респираторни инфекции - антипиретични, противовъзпалителни, антибиотици, така че може да се предписва заедно с тях. В редки случаи, на фона на приема на Оселтамивир, при пациенти с грип се появяват неврологични нарушения. Ролята на средствата за тяхното развитие не е достатъчно проучена.

Аналози на лекарството Оселтамивир Canon

Аналогов по-евтино от 333 рубли.

Производител: Farmsintez (Русия) t
Форми на освобождаване:

  • Капс. 30 mg, 10 бр. Цена от 295 рубли
  • Капс. 30 mg, 10 бр. Цена от 441 рубли
  • Капс. 75 mg, 10 бр. Цена от 643 рубли
Цени за номиди в онлайн аптеки
Инструкции за употреба

Номидодите са антивирусно средство, достъпно в капсулна форма с дози от 30, 45 и 75 mg. Активната съставка на лекарството - оселтамивир фосфат, блокира репликацията на грипните вируси, което го прави ефективен инструмент за превенция на това заболяване и неговото лечение. Той е противопоказан при деца под 3-годишна възраст, пациенти, страдащи от тежки форми на бъбречна и чернодробна недостатъчност, както и хора, страдащи от непоносимост към съставните компоненти. Последствията от употребата на лекарството по време на бременност и кърмене са малко проучени, но е известно, че озелтамивир в малки количества прониква в кърмата. Сред редките странични ефекти се забелязват опасни явления като гърчове и делириум, поради което при употреба на лекарството трябва внимателно да се следи поведението и благосъстоянието на пациента.

Аналогов по-евтино от 420 рубли.

Производител: Pharmstandard (Русия)
Форми на освобождаване:

  • Капсули 100 mg, 10 бр. Цена от 208 рубли
  • Капсули 100 mg, 20 бр. Цена от 426 рубли
  • Капсули 100 mg, 40 бр. Цена от 790 рубли
Цени на Арбидол в онлайн аптеки
Инструкции за употреба

Арбидол е антивирусно лекарство от системно действие, предназначено за профилактика и лечение на грип А и В, остри респираторни вирусни инфекции и за комплексна терапия на хроничен бронхит. Арбидол се предлага под формата на капсули, съдържащи умифеновир хидрохлорид като единствен активен компонент.

Аналогов по-евтино от 373 рубли.

Производител: Natur Produkt (Франция)
Форми на освобождаване:

  • Опаковка от 10 таблетки; Цена от 255 рубли
  • Опаковка от 30 таблетки; Цена от 457 рубли
  • Капсули 100 mg, 40 бр. Цена от 790 рубли
Цени на Antigrippin в онлайн аптеки
Инструкции за употреба

Антигрипин - антипиретично лекарство на базата на парацетамол и аскорбинова киселина. Използва се за симптоматично лечение на грип, АРВИ и остър ринит. Предлага се под формата на ефервесцентни таблетки, които се разтварят във вода.

Аналогов по-евтино от 275 рубли.

Производител: Firn M (Русия)
Форми на освобождаване:

  • Спрей в носа от 10 000 IU / ml, 10 ml; Цена от 353 рубли
  • Опаковка от 30 таблетки; Цена от 457 рубли
  • Капсули 100 mg, 40 бр. Цена от 790 рубли
Цени за Grippferon в онлайн аптеки
Инструкции за употреба

Grippferon се продава в аптеките под формата на капки, мехлем и спрей в носа. Основният компонент на спрея е човешкия рекомбинантен човешки интерферон алфа-2b. Благодарение на бързата абсорбция през лигавицата активното вещество почти веднага влиза в организма. Има имуномодулиращо, антивирусно и леко противовъзпалително действие, поради което бързо облекчава подуването на лигавиците и сълзенето, които често са придружени от АРВИ и грип. Единственото противопоказание за употребата на лекарството е неговата индивидуална непоносимост, Grippferon, за разлика от повечето аналози, е разрешен дори за новородени. Продължителността на лечението и дозировката зависят от възрастта на пациента и неговото състояние. Не се препоръчва да се използва едновременно с вазоконстрикторни назални спрейове - това е изпълнено с пресушаване на лигавиците и неприятни усещания.

Аналогов повече от 6 рубли.

Производител: Pharmstandard (Русия)
Форми на освобождаване:

  • Таблетки 125 mg. 6 бр. Цена от 634 рубли
  • Таблетки 125 mg. 10 бр. Цена от 845 рубли
  • Капсули 100 mg, 40 бр. Цена от 790 рубли
Цени Amixin в онлайн аптеки
Инструкции за употреба

Амиксин е руски антивирусен медикамент за системно действие, предназначен за лечение и профилактика на грип и АРВИ. Предлага се под формата на таблетки, в опаковки по 6 и 10 броя.

Аналогов повече от 312 рубли.

Производител: GlaxoWallcom Production (Франция) t
Форми на освобождаване:

  • След това. d / ing. 5 mg / доза, 4 дози. 5 броя (20 дози). Цена от 940 рубли
  • Таблетки 125 mg. 10 бр. Цена от 845 рубли
  • Капсули 100 mg, 40 бр. Цена от 790 рубли
Цени Реленца в онлайн аптеки
Инструкции за употреба


Relenza - прах за инхалация. Всяка порция прах съдържа 5 mg активна съставка - занамивир, освен това в опаковката на лекарството има инхалатор. Обхватът на употреба на лекарството съвпада с номидите и благодарение на формата на освобождаване, той бързо се абсорбира в тялото през лигавиците. Инструментът е ниско токсичен, поради което е разрешен за употреба от пациенти с нарушена бъбречна и чернодробна функция и в този случай не е необходимо да се намалява стандартната доза от 10 до 20 mg на ден. Relenzu трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бронхиална астма и анамнеза за бронхоспазъм, той е противопоказан при деца под 5-годишна възраст. Лекарството не влияе върху фината моторика и концентрацията, поради което е позволено на хора, работещи с източници на повишена опасност.

Аналогов повече от 647 рубли.

Производител: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Швейцария) t
Форми на освобождаване:

  • Капс. 75 mg, 10 бр. Цена от 1275 рубли
  • Таблетки 125 mg. 10 бр. Цена от 845 рубли
  • Капсули 100 mg, 40 бр. Цена от 790 рубли
Цени за Tamiflu в онлайн аптеки
Инструкции за употреба

Tamiflu е синоним на Nomedes. Предлага се в капсули с подобна доза, използвана за лечение на грип, както и за нейната превенция. Списъкът на противопоказанията и страничните ефекти съвпада с този на номидите. Дозировката зависи от възрастта на пациента: за грип за деца под 8-годишна възраст, той е 75 mg дневно (две капсули, 30 и 45 mg), а за пациенти над 12-годишна възраст лекарството се предписва в доза от 150 mg на ден (две капсули 75 mg). За профилактика, както и за лечение на пациенти, страдащи от заболявания на черния дроб и бъбреците, се използва половината от дозата. Увеличаването на дозата не води до повишаване на ефективността на лекарството, както и до превишаване на препоръчителната продължителност на курса на лечение, което е пет дни. При продължително съхранение на лекарството капсулите стават крехки, но това не се отразява на качеството на лекарството.

Оселтамивир (Oseltamyvir) - инструкции за употреба, описание, фармакологично действие, показания за употреба, дозировка и начин на приложение, противопоказания, нежелани реакции.

Съдържание Инструкции за употреба.

CAS код: 196618-13-0

описание

Характеристика: Получава се аминоциклохексенкарбоксилна киселина.

Озелтамивир фосфат е бяло кристално вещество. Молекулно тегло 410.40.

Фармакологично действие

Фармакология: Фармакологично действие - антивирусно. Озелтамивир е пролекарство, когато се прилага орално, той се подлага на хидролиза и се превръща в активна форма, оселтамивир карбоксилат. Механизмът на действие на оселтамивир карбоксилат е свързан с инхибиране на невраминидаза от вируса на грип А и В. Невраминидазата, повърхностен гликопротеин на грипния вирус, е един от ключовите ензими, участващи в репликацията на вируси от инфлуенца А и В. 9 са известни антигенни подвидове невраминидаза от вирус А тип А - N1, N2. и др., които заедно с 16 антигенни подтипа на хемаглутинин - Н1, Н2 и т.н., определят различни щамове от един и същи вид вирус. В човешката популация няколко щама на вируса на инфлуенца А едновременно циркулират с хемаглутинин 1-5 и невраминидаза 1 и 2, като основните от тях са H3N2 и H1N1.

Инхибирането на невраминидаза нарушава способността на вирусните частици да проникват в клетката, както и освобождаването на вириони от инфектираната клетка, което води до ограничаване на разпространението на инфекцията в организма.

Антивирусната активност на оселтамивир карбоксилат in vitro се оценява върху клетъчни култури, като се използват лабораторни щамове и клинични изолати на грипния вирус. Показано е, че концентрациите на оселтамивир карбоксилат, необходими за инхибиране на грипния вирус, са много променливи и зависят от метода, използван за тестване и вируса, който се изследва. Стойностите на IC_50 и IC_90 (концентрации, необходими за инхибиране на ензимната активност с 50 и 90%) са в диапазона от 0.0008 до> 35 цМ и от 0.004 до> 100 цМ, съответно (1 цМ = 0.284 μg / ml). Връзката между антивирусната активност in vitro в клетъчната култура и инхибирането на вирусната репликация при хора не е установена.

Resistance. Изолати от грипен тип A вирус с намалена чувствителност към озелтамивир карбоксилат се подлагат на ин витро преминаване в присъствието на нарастващи концентрации на оселтамивир карбоксилат. Генетичният анализ на тези изолати показва, че намаляването на чувствителността към оселтамивир карбоксилат е свързано с мутации, които водят до промени в аминокиселините както на вирусната невраминидаза, така и на хемаглутинина. Мутациите, които са довели до in vitro резистентност, са I222T и H274Y невраминидаза N1 грипни А вируси и I222T и R292K невраминидазни N2 грипни А вируси.За невраминидаза N9 грип А вируси при птици, мутации на Е119В, R292K и R305305 са типични за грипния вирус А при птиците. за хемаглутинин на вируса на инфлуенца А H3N2 - A28T и R124M мутации, за хемаглутинин от реасортен човешки / птичи вирус H1N9 - H154Q мутация (пресортиране - изграждане на генома на вторичен вирус от геномите на различни родители, в този случай вирус на птичи грип и човешки грипен вирус).

Проучването на резистентността при клинични проучвания (инфекция с естествени средства) при пациенти, заразени с грипен вирус, показва, че 1,3% (4/301) от клинични изолати, получени след лечение от възрастни и юноши, и 8,6% (9/105) - при деца на възраст от 1 до 12 години, in vitro са открити сортове с намалена чувствителност на невраминидазата на вируса към озелтамивир карбоксилат. Мутациите на вируса на грип А, които са довели до намаляване на чувствителността, са H274Y при невраминидаза N1 и E119V и R292K при невраминидаза N2. За пълно охарактеризиране на риска от резистентност към озелтамивир фосфат при клиничното използване на информацията не е достатъчно.

При пост-експозиционна и сезонна профилактична употреба на озелтамивир фосфат определянето на резистентност е ограничено поради ниската обща поява на вирусна инфекция.

Кръстосана резистентност. Наблюдавана е кръстосана резистентност между резистентни на занамивир мутантни щамове и резистентни към оселтамивир мутантни щамове на грипа in vitro, честотата на които не може да бъде установена.

Имунен отговор. Не са проведени проучвания за взаимодействията с противогрипната ваксина. В проучвания с естествена и експериментална инфекция с грип лечението с озелтамивир фосфат не повлиява нормалния процес на производство на антитела в отговор на инфекцията.

Канцерогенност, мутагенност, ефект върху фертилитета

Дългосрочни проучвания, оценяващи канцерогенния ефект на озелтамивир, все още не са завършени. Въпреки това, 26-седмично проучване на карциногенността на кожата на оселтамивир карбоксилат в FVB / Tg.AC трансгенни мишки показва отрицателни резултати. Животните получават 40, 140, 400 или 780 mg / kg / ден в две разделени дози. Най-високата доза отразява максималната възможна доза, базирана на разтворимостта на веществото в подходящ разтворител. Контролът (тетрадеканоилфорбол-13 ацетат, 2,5 mg на доза 3 пъти седмично) дава положителен резултат (индуцирана карциногенеза).

Не са открити мутагенни свойства на оселтамивир в теста на Ames, тест за хромозомни аберации върху човешки лимфоцити с / без метаболитно активиране, при микроядрен тест върху мишки. Положителен резултат е получен при тест за клетъчна трансформация на клетки на SHE (Emrique Hamster Embryo). Озелтамивир карбоксилат не показва мутагенни свойства при теста на Ames, тест върху лимфомните клетки на L5178Y мишки с / без метаболитно активиране; в теста за SHE клетките резултатът е отрицателен.

При проучването на репродукцията при плъхове, женски плъхове са били инжектирани с озелтамивир в дози от 50, 250 и 1500 mg / kg / ден за 2 седмици преди чифтосване, по време на чифтосване и до 6-ия ден от бременността; мъжки плъхове получават оселтамивир за 4 седмици преди чифтосване, по време на чифтосване и в продължение на 2 седмици след чифтосване. Няма индикация за ефекта на която и да е от изследваните дози върху фертилитета, чифтосването и ранното ембрионално развитие. Най-високата доза е около 100 пъти по-висока от системната експозиция при хора (AUC0-24 часа) на оселтамивир карбоксилат.

Ефектите върху ембрионалното / феталното развитие при животни са оценени, когато се прилагат орално на плъхове при дози от 50, 250 и 1500 mg / kg / ден и за зайци при дози от 50, 150 и 500 mg / kg / ден. Относителните експозиции при тези дози са по-високи от експозициите при хора, съответно 2, 13 и 100 пъти (плъхове) и 4, 8 и 50 пъти (зайци). В проучването при плъхове е наблюдавана минимална токсичност за майчиния организъм при доза от 1500 mg / kg / ден и не е наблюдавана при дози от 50 и 250 mg / kg / ден. В проучването при зайци токсичността за майчиния организъм е изразена при доза от 500 mg / kg / ден, незначителна при доза от 150 mg / kg / ден и липсва при доза от 50 mg / kg / ден. При плъхове и зайци е наблюдавано дозо-зависимо увеличение на честотата на незначителни скелетни нарушения при потомството, изложено на лекарството.

Оселтамивир и оселтамивир карбоксилат се екскретират в млякото на лактиращи плъхове.

Токсикология при животни

При двуседмично проучване приложението на еднократна доза от 1000 mg / kg на 7-дневни плъхове на оселтамивир фосфат води до смърт поради необичайно висока експозиция на пролекарство. Обаче, при 14-дневни плъхове при дози от 2000 mg / kg, няма смъртни случаи или други значими неблагоприятни ефекти. В следващите проучвания е показано, че при 7-дневни мъртви плъхове концентрациите на пролекарство в мозъка са приблизително 1500 пъти по-високи от тези при възрастни плъхове, които получават същите 1000 mg / kg перорално и при които нивото на активния метаболит е около 3 пъти по-горе. Плазмените нива на пролекарства са 10 пъти по-високи при 7-дневни плъхове в сравнение с възрастни животни. Тези наблюдения показват, че концентрациите на оселтамивир в мозъка на плъх намаляват с нарастване на възрастта и най-вероятно отразяват етапа на образуване на ВВВ. При доза от 500 mg / kg / ден не са наблюдавани странични ефекти при 7-дневни и 21-дневни плъхове; при тази доза експозицията на пролекарство е около 800 пъти по-висока от тази, изчислена за едногодишно дете.

Озелтамивир се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приемане на оселтамивир фосфат и се превръща в оселтамивир карбоксилат, предимно чрез чернодробни естерази. Най-малко 75% от получената доза влиза в системното кръвообращение под формата на озелтамивир карбоксилат, по-малко от 5% - в непроменена форма. След многократно перорално приложение на 75 mg оселтамивир фосфат под формата на капсули 2 пъти дневно (n = 20), средните стойности на C_max на озелтамивир и оселтамивир карбоксилат са 65,2 и 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 и 2719 ng · h / ml. съответно. Плазмените концентрации на озелтамивир карбоксилат са пропорционални на дозата, когато се използва до 500 mg два пъти дневно. Едновременният прием на храна не оказва значителен ефект върху C_max озелтамивир карбоксилат (551 ng / ml - когато се приема на празен стомах, 441 ng / ml - когато се приема след хранене) и AUC (съответно 6218 и 6069 ng · h / ml).

Обемът на разпределение на оселтамивир карбоксилат след въвеждането на 24 доброволци варира от 23 до 26 литра. Свързването на озелтамивир с плазмените протеини е умерено (42%), oseltamivir carboxylate е много ниско (37,8 ° C, с поне един респираторен симптом (кашлица, ринит, възпалено гърло) и един соматичен симптом (миалгия, втрисане / изпотяване, неразположение) От 1 355 пациенти 849 (63%) са с потвърдена диагноза на грип, от които 849 са страдали от грип А, 3% от грип Б, 2% от грип не са идентифицирани. Възрастта на пациентите е от 18 до 65 години, средната възраст е 3 години 4 години, 52% мъже, 90% принадлежаха на бялата раса, 31% - на пушачите). По време на проучването, пациентите оценяват тежестта на основните симптоми на грипа като "никакъв симптом", "лек", "умерен" или "изразен". Основният критерий за ефективност е времето за разрешаване на симптомите на грипа, което е изчислено като време от началото на лечението за облекчаване на всички симптоми на грипа (назална конгестия, възпалено гърло, кашлица, тъпа, слабо локализирана болка, слабост, главоболие, втрисане / изпотяване), t. д. когато всички симптоми са оценени като леки или отсъстващи.

И в двете проучвания пациентите на грип, заразени с вируса на грипа при приемане на оселтамивир фосфат в препоръчваните дози (75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни), имат средно време за разрешаване на симптомите, което е значително намалено с 1,3 дни в сравнение с плацебо. Ефективността на лечението не зависи от пола на пациентите (мъже, жени) и не се увеличава с увеличаване на дозата (150 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни).

Изследвания при пациенти в напреднала възраст

Три двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания при пациенти> 65 години са провеждани в продължение на три последователни сезона. От 741 пациенти, 476 (65%) са били заразени с вируса на грипа, 95% от тях с грипен вирус тип А, 5% с грипен вирус тип B. Комбинираният анализ показа, че когато се приемат оселтамивир фосфат в препоръчваните дози (75 mg 2 пъти дневно) в рамките на 5 дни), средното време за разрешаване на симптомите намалява с 1 ден (не е статистически значимо).

Ефикасността на озелтамивир фосфат е показана в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при деца на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5 години), които са имали висока температура (телесна температура> 37,8 ° C), последвана от един от респираторните симптоми ( кашлица или остър ринит). Проучването е проведено по време на циркулацията на грипния вирус сред населението. В това проучване от 698 пациенти 452 (65%) са били заразени с грипния вирус (50% са мъже, 68% са от бялата раса). От тези 452 пациенти 67% са били заразени с грипен вирус тип А и 33% с грипен тип Б.

Основният критерий за ефективност в това проучване е продължителността на заболяването, което е определено като период от време, през който са изпълнени 4 условия: намаляване на кашлицата, хрема, намаляване на температурата, връщане към нормално състояние и нормална активност. Лечението на оселтамивир с фосфат в доза от 2 mg / kg 2 пъти дневно всеки ден, започнало през първите 48 часа след появата на симптомите, значително намалява продължителността на заболяването с 1,5 дни в сравнение с плацебо. Ефективността на лечението не зависи от пола на пациентите.

Ефективността на оселтамивир фосфат за профилактика на грип е доказана в три проучвания за превенция на сезонния грип и проучване на постекспозиционната профилактика в семействата. Основният параметър за ефикасност във всички проучвания е честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип - температура в устната кухина> = 37,2 ° С, поне един респираторен симптом (кашлица, възпалено гърло, запушване на носа) и поне един соматичен симптом. (тъпа, слабо локализирана болка; слабост, главоболие, втрисане / изпотяване), регистрирани в продължение на 24 часа, плюс вирусна положителна проба или четирикратно увеличение на титъра на вирусните антитела.

Комбинираният анализ на две проучвания за превенция на сезонен грип при здрави неваксинирани възрастни (на възраст 13–65 години) показва, че употребата на оселтамивир фосфат в доза от 75 mg веднъж дневно в продължение на 42 дни по време на грипна епидемия в популацията намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип. с 48% (25/519) в групата на плацебо до 1,2% (6/520) в групата, получавала оселтамивир фосфат.

Употребата на озелтамивир фосфат в доза от 75 mg веднъж дневно за 42 дни за превенция на сезонния грип при пациенти в старческа възраст (живеещи в старчески домове) намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи на грип от 4,4% (12/272) в групата на плацебо на 0.4% (1/279) в групата, получаваща оселтамивир фосфат. Около 80% от пациентите в това проучване са ваксинирани, 14% са имали хронични обструктивни респираторни заболявания, 43% са имали сърдечни заболявания.

Проучването на постекспозиционната профилактика в семейства (възраст на участниците> 13 години) показва, че приемът на оселтамивир фосфат в доза от 75 mg веднъж дневно, започва през 48 часа след появата на симптомите и продължава 7 дни, намалява честотата на лабораторно потвърдени клинични случаи. грип от 12% (24/200) в плацебо групата до 1% (2/205) в групата, получаваща оселтамивир фосфат.

Показания за употреба

Приложение: Грип тип А и В (лечение и профилактика).

Противопоказания

Противопоказания: Свръхчувствителност, бъбречна недостатъчност.

Ограничения за употребата на: Чернодробна недостатъчност (ефикасността и безопасността на употреба при тази категория пациенти не са определени).

Възраст на децата до 1 година (ефективност и безопасност при употреба не са дефинирани). Оселтамивир фосфат не е показан за лечение или за профилактика на грип при деца под 1 година, тъй като Липсва яснота по отношение на времето на образуване на ВВВ при хора и клиничната значимост на данните за животни при кърмачета е неизвестна (вж. Фармакология. Токсикология при животни).

Ефикасността и безопасността на оселтамивир фосфат за профилактика на грип при деца под 13-годишна възраст не са определени.

Употреба по време на бременност и кърмене: Може би, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода и детето (не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания за безопасността на употреба при бременни и кърмещи жени; не е известно дали оселтамивир и оселтамивир карбоксилат се екскретират в майчиното мляко).

Странични ефекти

Нежелани реакции: Общият брой на пациентите, участвали във фаза III на контролирани клинични проучвания и получили оселтамивир фосфат за лечение на грип - 1171 души. Най-често съобщаваните нежелани реакции в тези проучвания са гадене и повръщане. Тези ефекти в повечето случаи са били леки или умерени и обикновено настъпват през първите 2 дни от приложението. По-малко от 1% от пациентите преждевременно са отпаднали от клинични изпитвания поради гадене и повръщане.

Нежеланите реакции, които са наблюдавани с честота> = 1% при 1440 пациенти, които са получавали плацебо или озелтамивир фосфат 75 mg 2 пъти дневно по време на клинични проучвания на фаза III при възрастни за лечение на грип (инфекция с естествени средства), са представени в таблица 1. t 1440 пациенти са имали 945 млади възрастни без съпътстващи заболявания и 495 пациенти в риск (пациенти в напреднала възраст, пациенти с хронични сърдечни или респираторни заболявания). Най-често числените пациенти, които са получавали озелтамивир фосфат, в сравнение с плацебо, са имали гадене, повръщане, бронхит, безсъние, световъртеж (виж Таблица 1).

Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при плацебо-контролирани клинични проучвания при лечение и профилактика на вирусен грип при възрастни

Допълнителните нежелани реакции, срещани с честота 1% от децата при лечението на озелтамивир фосфат, са представени в таблица 2. Най-честият нежелан ефект е повръщане. Други нежелани реакции, които са регистрирани по-често при педиатрични пациенти, които са получавали озелтамивир фосфат, включват болки в корема, епистаксис, нарушения на слуха и конюнктивит. Тези ефекти в повечето случаи са възникнали веднъж и са изчезнали, въпреки продължаващото лечение; в повечето случаи това не води до премахване на терапията.

Нежелани реакции, наблюдавани при плацебо-контролирани клинични проучвания при лечение на грип при деца

Профилът на нежеланите събития при юноши като цяло е същият като при възрастни пациенти и при деца на възраст от 1 до 12 години.

В постмаркетингови проучвания на оселтамивир фосфат са докладвани редица нежелани реакции.

Общи: обрив, подуване на лицето или езика, токсична епидермална некролиза.

Стомашно-чревен: хепатит, отклонение от нормалните стойности при изследване на чернодробната функция.

Неврологични: конвулсии, объркване.

Метаболитни: влошаване на хода на диабета.

Тъй като докладите за тези ефекти се различават в популацията с неизвестен размер, не е възможно да се установи надеждно честотата на тяхната поява и причинно-следствена връзка с експозицията на оселтамивир фосфат.

Взаимодействие: Информацията, получена във фармакологични и фармакокинетични проучвания на озелтамивир показва, че клинично значимите лекарствени взаимодействия са малко вероятни.

Лекарствените взаимодействия, дължащи се на конкуренцията с естеразите, под действието на които оселтамивир фосфатът се превръща в активното вещество, не са подробно описани в литературата. Ниската степен на свързване на оселтамивир карбоксилат с протеини предполага, че взаимодействието, дължащо се на изместването на лекарства от свързването с протеини, е малко вероятно.

Циметидин, който е неспецифичен инхибитор на изоензимите на цитохром Р450 системата и конкурент за бъбречна тубулна секреция на бази и катионни лекарства, не повлиява плазмените нива на озелтамивир и оселтамивир карбоксилат.

Едновременната употреба с пробенецид води до увеличаване на AUC на активния метаболит с около 2 пъти (поради намаляване на активната анионна тубулна секреция в бъбреците), но не се налага корекция на дозата.

Едновременната употреба с амоксицилин не повлиява плазмените концентрации на двете лекарства.

При 6 пациенти с многократни дози оселтамивир не е установен ефект върху фармакокинетиката на еднократна доза парацетамол.

Предозиране: Понастоящем случаи на предозиране не са описани. Единични дози оселтамивир фосфат предизвикват гадене и / или повръщане.

Лечение: симптоматична терапия. Няма специфичен антидот.

Дозировка и начин на употреба

Дозировка и приложение: Вътре. Лечение: лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни след появата на симптомите на грип; възрастни и деца над 12 години - в доза 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни; увеличаване на дозата с повече от 150 mg / ден не води до увеличаване на ефекта. Деца от 1 година до 12 години - в зависимост от телесното тегло.

Профилактика: Възрастни и деца над 12 години - 75 mg 1 път на ден в продължение на 6 седмици (по време на грипна епидемия).

При пациенти с Cl креатинин по-малко от 30 ml / min е необходимо коригиране на дозата (75 mg 1 път дневно в продължение на 5 дни); с Cl креатинин по-малко от 10 ml / min, няма данни за приложение.

Предпазни мерки: Няма данни за ефикасността на озелтамивир фосфат за всякакви заболявания, причинени от други патогени, различни от вируси на грип А и В.

Ефикасността на лекарството при пациенти, които са започнали лечение 40 часа след появата на симптомите, не е установена.

Ефикасността при лечение на пациенти с хронични сърдечни и / или респираторни заболявания не е установена. Няма разлики в честотата на усложненията между групите, лекувани за озелтамивир фосфат и плацебо групите в тази категория пациенти. Няма налична информация относно лечението на грип при пациенти с тежко здравословно състояние или състояние, изискващи хоспитализация.

Безопасността и ефикасността на повторните курсове на лечение или профилактика не са установени.

Ефикасността при лечението и профилактиката на имунокомпрометирани пациенти не е установена.

Трябва да се има предвид, че тежка бактериална инфекция може да започне с грипоподобни симптоми, да съпровожда грип или да е негово усложнение. Озелтамивир фосфат не е показан за предотвратяване на такива усложнения.

Други лекарства и лекарства, използвани заедно и / или вместо "Озелтамивир" при лечението и / или превенцията на следните заболявания.

J10 Грип, причинен от идентифициран грипен вирус.

Кашлица При Децата

Възпалено Гърло