Списък на пеницилинови антибиотици: описание и лечение

Антибиотиците от групата на пеницилин са първите лекарства, създадени от отпадъците на определени видове бактерии. В общата класификация, пеницилиновите антибиотици принадлежат към класа на бета-лактамите. В допълнение към тях са включени и не-пеницилинови антибиотици: монобактами, цефалоспорини и карбапенеми.

Сходството се дължи на факта, че тези препарати съдържат четиричленен пръстен. Всички антибиотици от тази група се използват в химиотерапията и играят важна роля при лечението на инфекциозни заболявания.

Пеницилинови свойства и тяхното откриване

Преди откриването на антибиотици, много болести изглеждаха просто нелечими, учените и лекарите по целия свят искаха да намерят вещество, което би помогнало да се победят патогенните микроорганизми, без да причинят вреда на човешкото здраве. Хората умират от сепсис, рани, заразени с бактерии, гонорея, туберкулоза, пневмония и други опасни и сериозни заболявания.

Ключовият момент в медицинската история е 1928 г. - тази година беше открит пеницилин. Милиони човешки животи за това откритие се дължат на сър Александър Флеминг. Случайната плесен върху хранителната среда на групата Penicillium notatum в лабораторията на Флеминг и наблюдението на учения директно даде възможност за борба с инфекциозните болести.

Преди откриването на пеницилин учените имаха само една задача - да изолират това вещество в чист вид. Този случай се оказа доста труден, но в края на 30-те години на 20-ти век двама учени Ернст Чен и Хауърд Флори успяха да създадат лекарство с антибактериален ефект.

Свойства на пеницилиновите антибиотици

Пеницилиновият антибиотик потиска появата и развитието на патогени като:

• менингококи;
• гонококи;
• стрептококи;
• стафилококи;
• тетанус бацил;
• пневмококи;
• бацил с антракс;
• ботулизъм;
• дифтерийна пръчка и др.

Това е само малък списък от патогенните бактерии, в които пеницилинът и всички лекарства от пеницилиновия тип потискат жизнената активност.

Антибиотичните ефекти на пеницилина могат да бъдат бактерицидни или бактериостатични. В последния случай става дума за пълно унищожаване на патогенни организми, които причиняват болестта, най-често остра и изключително тежка. При заболявания със средна тежест се използват антибиотици с бактериостатичен ефект - те не позволяват на бактериите да произвеждат разделение.

Пеницилинът е бактерициден антибиотик. Микробите в тяхната структура имат клетъчна стена, в която основното вещество е пептидогликан. Тази субстанция дава стабилност на бактериалната клетка, като не позволява тя да умре, дори в много неподходящи за живота условия. Действайки върху клетъчната стена, пеницилинът разрушава неговата цялост и забранява работата му.

В човешкото тяло, клетъчните мембрани не съдържат пептидогликан и, следователно, антибиотиците от групата на пеницилин не оказват отрицателно въздействие върху нашето тяло. Може да се говори и за ниската токсичност на тези средства.

Пеницилините имат голям диапазон на използваните дози, той е по-безопасен за човешкото тяло, тъй като дава възможност за избор на терапевтична доза за определен пациент с минимални странични ефекти.

Основната част от пеницилина се екскретира от бъбреците с урина (повече от 70%). Някои пеницилинови антибиотици се секретират от жлъчната система, т.е. излизат с жлъчка.

Списък на лекарствата и класификация на пеницилините

В основата на химичното съединение на пеницилиновата група е бета-лактамният пръстен, тъй като те принадлежат към бета-лактамамните лекарства.

Тъй като в медицинската практика пеницилинът се използва повече от 80 години, някои микроорганизми развиват резистентност към този антибиотик под формата на ензим бета-лактамаза. Механизмът на ензима е да се комбинира хидролитичният ензим на патогенна бактерия с бета-лактамен пръстен, който от своя страна улеснява тяхното свързване и в резултат на това инактивира лекарството.

Днес най-често се използват полусинтетични антибиотици: за основа се взема химически състав на естествен антибиотик и се извършват полезни модификации. Поради това човечеството все още може да устои на различни бактерии, които постоянно произвеждат различни механизми на антибиотична резистентност.

Към днешна дата, федералните насоки за употребата на наркотици предвижда такава класификация на пеницилините.

Естествени антибиотици с кратка продължителност

Естествените антибиотици нямат бета-лактамазни инхибитори в състава си, затова никога не се използват срещу заболявания, причинени от стафилококов ауреус.

Бензилпеницилин е активен по време на лечението:

• лобарна пневмония;
• антракс;
• бронхит;
• плеврит;
• перитонит;
• сепсис;
• заболявания на пикочно-половата система;
• менингит (при възрастни и деца от 2 години);
• кожни инфекции;
• инфекции на рани;
• УНГ заболявания.

Странични ефекти: за всички пеницилинови антибиотици основният страничен ефект е алергичният отговор на организма под формата на уртикария, анафилактичен шок, хипертермия, ангиоедем, кожен обрив, нефрит. Вероятно сривове в сърцето. По време на въвеждането на значителни дози - конвулсии (при деца).

Ограничения за употребата и противопоказанията: полиноза, пеницилинова алергия, бъбречно увреждане, аритмия, бронхиална астма.

Естествени антибиотици с продължително действие

Бензилпеницилин Бензатин се използва в случаите на:

• възпаление на сливиците;
• сифилис;
• инфекции на рани;
• скарлатина.

Използва се също за предотвратяване на усложнения след операцията.

Странични ефекти: анемия, алергичен отговор, абсцес на мястото на антибиотика, главоболие, тромбоцитопения и левкопения.

Противопоказания: сенна хрема, бронхиална астма, склонност към алергии към пеницилин.

Бензилпеницилин прокаин се използва при лечението на:

• септичен ендокардит,
• остри възпалителни заболявания на дихателните органи;
• остеомиелит;
• менингит;
• възпалителни процеси на жлъчните и пикочните пътища;
• перитонит;
• очни заболявания;
• дерматози;
• инфекции на рани.

Използва се за рецидиви на еризипела и ревматизъм.

Страничен ефект: гърчове, гадене, алергична реакция.

Противопоказания: свръхчувствителност към прокаин и пеницилин.

Антистафилококови агенти

Оксацилин е основният представител на тази група антибиотици. Резултатът от лечението е подобен на бензилпеницилин, но за разлика от второто лекарство може да унищожи стафилококови инфекции.

Странични ефекти: кожен обрив, уртикария. Рядко - анафилактичен шок, подуване, повишена температура, лошо храносмилане, повръщане, гадене, хематурия (при деца), жълтеница.

Противопоказания: алергични реакции към пеницилин.

Лекарства с широк спектър

Тъй като активното вещество ампицилин се използва в много антибиотици. Използва се за лечение на остри пикочни и респираторни инфекции, инфекциозни заболявания на храносмилателната система, хламидиални инфекции, ендокардит, менингит.

Списъкът на антибиотици, които съдържат ампицилин: натриева сол на ампицилин, ампицилин трихидрат, ампицилин-инотек, ампицилин AMP-Forte, ампицилин-акос и др.

Амоксицилин е модифицирано производно на ампицилин. Счита се за основен антибиотик, който се приема само перорално. Използва се за менингококови инфекции, остри респираторни заболявания, лаймска болест и процеси на възпаление на стомашно-чревния тракт. Използва се за предотвратяване на антракс при жени по време на бременност и деца.

Списък на антибиотици, които съдържат Амоксицилин: Амоксицилин Сандоз, Амоксисар, Амоксицилин ДС, Амоксицилин-съотношение и др.

Странични ефекти: дисбактериоза, диспептични нарушения, алергии, кандидоза, суперинфекция, нарушения в централната нервна система.

Противопоказания за тази група пеницилини: свръхчувствителност, мононуклеоза, нарушена чернодробна функция. Ампицилин е забранен за новородени до един месец.

Антибиотици против гасене

В неговия състав карбоксипеницилините имат активна съставка - карбеницилин. В този случай името на антибиотика съвпада с активния компонент. Използва се за лечение на заболявания, причинени от пиоцианова пръчка. Днес почти не се използва лекарство поради наличието на по-силни лекарства.

Чрез уреидопеницилинам се включват: аглоцилин, пиперацилин, мезолилин.

Страничен ефект: гадене, хранителни разстройства, уртикария, повръщане. Вероятно главоболие, лекарствена треска, суперинфекция, нарушена бъбречна функция.

Противопоказания: бременност, висока чувствителност към пеницилин.

Особености при употребата на пеницилинови антибиотици при деца

Употребата на антибиотици в лечението на децата постоянно получава голямо внимание, тъй като тялото на детето все още не е напълно формирано и повечето органи и системи не са напълно функционални. Ето защо, изборът на антибиотици за бебета и малки деца, лекарите трябва да се приемат с голяма отговорност.

Пеницилин при новородени се използва за токсични заболявания и сепсис. В първите години от живота на децата се използва за лечение на отит, пневмония, менингит, плеврит.

За ангина, остри респираторни вирусни инфекции, цистит, бронхит, синузит, като правило, децата се предписват Flemoxin, Amoksicillin, Augmentin, Amoxiclav. Тези антибиотици по отношение на тялото на детето са най-малко токсични и най-ефективни.

Дисбактериозата е една от усложненията на антибиотичната терапия, тъй като благоприятната микрофлора у децата умира едновременно с патогенните микроорганизми. Следователно, лечението с антибиотици трябва да се комбинира с използването на пробиотици. Рядък страничен ефект е алергията с пеницилин под формата на кожен обрив.

При кърмачета екскреторната работа на бъбреците е недостатъчно развита и вероятно се натрупва пеницилин в организма. Резултатът е крампи.

Препоръки към пациентите

Лечението с всички антибиотици, дори и от последното поколение, винаги има значителен ефект върху здравето. Естествено, те се отърват от основната инфекциозна болест, но и цялостният имунитет е значително намален. Тъй като умират не само патогенни бактерии, но и здрава микрофлора. Следователно ще е необходимо известно време за възстановяване на защитните сили. Ако има изразени странични ефекти, особено тези, свързани със стомашно-чревния тракт, тогава е необходима щадяща диета.

Препоръчително е да се консумират много млечни продукти, които имат положителен ефект върху червата и стомаха. Пикантни, солени, мазни храни трябва да бъдат временно ограничени до около 10-14 дни.

Трябва да се използват пробиотици и пребиотици (бифидумбактерин, линекс, бифиформ, аципол и др.). Началото на приема трябва да се извършва едновременно с началото на употребата на антибактериални средства. В същото време, след курс на антибиотици, пребиотиците и пробиотиците трябва да се използват още 14 дни, за да се колонизира стомаха с полезни бактерии.

Когато антибиотиците имат токсичен ефект върху черния дроб, може да се препоръча използването на хепатопротектори. Тези лекарства ще предпазят здравите чернодробни клетки и ще възстановят повредените.

Тъй като имунитетът е намален, тялото е особено изложено на настинки. Защото трябва да се грижиш за себе си, а не за прекаленото. Използвайте имуномодулатори, докато е желателно те да са от растителен произход (Echinacea purpurea, Immunal).

Ако заболяване от вирусна етиология, тогава в този случай, антибиотици са безсилни, дори и най-новото поколение и широк спектър на действие. Те могат да служат само като превенция при придържане към бактериална вирусна инфекция. За лечение на вируси се използват антивирусни средства.

За по-рядко прибягване до употребата на антибиотици и за по-рядко заболяване е необходимо да се води здравословен начин на живот. Най-важното нещо е да не се прекалява с употребата на антибактериални средства, за да се предотврати развитието на бактериална резистентност към тях. В противен случай няма да е възможно да се излекува всяка инфекция. Затова винаги се консултирайте с лекар преди да използвате какъвто и да е антибиотик.

Списък на пеницилинови антибиотици, показания за приемане на лекарства

Пеницилин антибиотиците са няколко вида лекарства, които са разделени на групи. В медицината продуктите се използват за лечение на различни инфекциозни и бактериални заболявания. Лекарствата имат минимален брой противопоказания и все още се използват за лечение на различни пациенти.

История на откриването

Веднъж Александър Флеминг в лабораторията си изучаваше патогените. Той създава хранителна среда и отглежда стафилококи. Ученият нямаше специална чистота, просто сгъна чашите, конусите и забрави да ги измие.

Когато Флеминг отново се нуждаеше от съдовете, той откри, че е покрит с плесен. Ученият реши да провери предположението и разгледа един от резервоарите под микроскопа. Забеляза, че там, където има плесен, няма стафилокок.

Александър Флеминг продължил изследванията си, започнал да изследва ефекта на плесен върху патогенните микроорганизми и открил, че гъбичката по разрушителен начин засяга мембраните на бактериите и води до тяхната смърт. Обществеността не е скептично настроена към изследванията.

Откритието помогна да се спасят много животи. Човечеството е освободено от тези болести, които преди това са причинили паника сред населението. Естествено, съвременните лекарства имат относително сходство с тези лекарства, които са били използвани в края на XIX век. Но същността на лекарствата, тяхното действие се е променило не толкова драстично.

Пеницилиновите антибиотици са в състояние да направят революция в медицината. Но радостта от откритието не продължи дълго. Оказа се, че патогенните микроорганизми, бактериите могат да мутират. Те се модифицират и стават нечувствителни към наркотиците. Това доведе до факта, че антибиотици като пеницилин са претърпели значителни промени.

Учените почти целия ХХ век са "борба" с микроорганизми и бактерии, опитвайки се да създаде перфектния наркотик. Усилията не бяха напразни, но такива подобрения доведоха до факта, че антибиотиците са се променили значително.

Новото поколение лекарства са по-скъпи, по-бързи, имат редица противопоказания. Ако говорим за онези препарати, които са получени от матрицата, те имат няколко недостатъка:

• Лошо усвоява се. Стомашен сок засяга гъбички по специален начин, намалява неговата ефективност, което несъмнено засяга изхода на лечението.
• Пеницилиновите антибиотици са лекарства с естествен произход, поради което нямат широк спектър на действие.
• Лекарствата бързо се отделят от тялото, приблизително 3-4 часа след инжектирането.

Важно: Тези лекарства на практика нямат противопоказания. Те не се препоръчват да се приемат в присъствието на индивидуална непоносимост към антибиотици, както и в случай на алергична реакция.

Съвременните антибактериални средства се различават значително от много пеницилин. В допълнение към факта, че днес е лесно да се купуват лекарства от този клас в таблетки от техните сортове са многобройни. За да се разбере подготовката ще помогне класирането, общоприетото разделение на групи.

Антибиотици: класификация

Пеницилиновите групи антибиотици са условно разделени на:

Всички лекарства на базата на мухъл са естествени антибиотици. Днес такива лекарства на практика не се използват в медицината. Причината е, че патогенните микроорганизми са имунизирани към тях. Това означава, че антибиотикът не действа по подходящ начин върху бактериите, за да се постигне желания резултат при лечението, което се получава само с въвеждането на висока доза от лекарството. Средствата от тази група включват: Бензилпеницилин и Бицилин.

Лекарствата се предлагат под формата на прах за инжектиране. Те ефективно засягат: анаеробни микроорганизми, грамположителни бактерии, коки и т.н.Тъй като лекарствата имат естествен произход, те не могат да се похвалят с дълготраен ефект, често им се дават инжекции на всеки 3-4 часа. Това позволява да не се намалява концентрацията на антибактериален агент в кръвта.

Пеницилиновите антибиотици с полусинтетичен произход са резултат от модифициране на препарати, направени от плесени. Наркотиците, принадлежащи към тази група, са способни да придадат определени свойства, на първо място те са станали нечувствителни към киселинно-алкална среда. Какво позволи да се произвеждат антибиотици в хапчета.

Също така имаше лекарства, които засегнаха стафилококите. Този клас лекарства е различен от естествените антибиотици. Но подобренията значително са повлияли на качеството на лекарствата. Те се абсорбират слабо, нямат широк сектор на действие, имат противопоказания.

Полусинтетичните лекарства могат да се разделят на:

• Изоксазолпеницилини са група лекарства, които засягат стафилококите, например, имената на следните лекарства: Оксацилин, Нафцилин.
• Аминопеницилини - тази група включва няколко лекарства. Те се отличават с широк сектор на действие, но те са значително по-ниски по отношение на естествените антибиотици. Но те могат да се борят с голям брой инфекции. Средствата от тази група остават по-дълго в кръвта. Такива антибиотици често се използват за лечение на различни заболявания, например 2 много добре познати лекарства: ампицилин и амоксицилин.

Внимание! Списъкът на лекарствата е доста голям, те имат редица индикации и противопоказания. Поради тази причина, преди да започнете да приемате антибиотици, трябва да се консултирате с лекар.

Показания и противопоказания за приемане на лекарства

Антибиотици, принадлежащи към групата на пеницилина, се предписват от лекар. Препоръчва се лекарствата да се приемат в присъствието на:

1. Инфекциозни или бактериални заболявания (пневмония, менингит и др.).
2. Инфекции на дихателните пътища.
3. Заболявания на възпалителната и бактериалната природа на пикоколониалната система (пиелонефрит).
4. Заболявания на кожата от различен произход (еризипела, причинени от стафилококи).
5. Чревни инфекции и много други заболявания от инфекциозно, бактериално или възпалително естество.

Справка: Антибиотиците се предписват за големи изгаряния и дълбоки рани, изстрел или рани с нож.

В някои случаи приемането на лекарства помага да се спаси живота на човека. Но не се предписват такива лекарства, тъй като това може да доведе до развитие на пристрастяване.

Какви са противопоказанията за лекарства:

• Не приемайте лекарства по време на бременност или кърмене. Лекарствата могат да повлияят на растежа и развитието на детето. Може да промени качеството на млякото и неговите вкусови характеристики. Съществуват редица лекарства, които са условно одобрени за лечение на бременни жени, но лекарят трябва да предпише такъв антибиотик. Тъй като само един лекар може да определи допустимата доза и продължителността на лечението.
• Не се препоръчва употребата за лечение на антибиотици от групите на естествени и синтетични пеницилини за лечение на деца. Препаратите от тези класове могат да имат токсичен ефект върху тялото на детето. Поради тази причина, лекарства, предписани с повишено внимание, определяне на оптималната доза.
• Не използвайте лекарства без индикации. Използвайте наркотици за дълъг период от време.

Тези противопоказания могат да се считат за относителни. Тъй като антибиотиците в хапчета или под формата на инжекции все още се използват за лечение на деца, бременни и кърмещи жени.

Директни противопоказания за употреба на антибиотици:

1. Индивидуална непоносимост към лекарства от този клас.
2. Склонност към различни алергични реакции.

Внимание! Основният страничен ефект на лекарството се счита за дългосрочна диария и кандидоза. Те са свързани с факта, че лекарствата оказват влияние не само върху патогените, но и върху полезната микрофлора.

Диапазонът на пеницилиновите антибиотици се характеризира с наличието на малък брой противопоказания. Поради тази причина лекарствата от този клас се предписват много често. Те помагат бързо да се справят с болестта и да се върнат към нормален ритъм на живота.

Наркотиците от последно поколение имат широк спектър от действия. Такива антибиотици не трябва да се приемат дълго време, те се абсорбират добре и с адекватна терапия могат да „поставят човек на краката” за 3-5 дни.

Списъкът с лекарства, които лекарите предписват на пациентите

Въпросът кои антибиотици са по-добри? може да се счита реторичен. Има редица лекарства, които лекарите по една или друга причина предписват по-често от други. В повечето случаи имената на наркотици са добре познати на широката общественост. Но все пак си струва да проучите списъка с лекарства:

1. Сумамед е лекарство, използвано за лечение на инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища. Активната съставка е еритромицин. Лекарството не се използва за лечение на пациенти с остра или хронична бъбречна недостатъчност, не е показан за деца под 6 месеца. Основното противопоказание за употребата на Sumamed все още се счита за индивидуална непоносимост към антибиотика.
2. Оксацилин - се предлага в прахообразна форма. Прахът се разрежда и след като разтворът се използва за интрамускулни инжекции. Основната индикация за употребата на лекарството трябва да се счита за инфекция, която е чувствителна към това лекарство. Противопоказания за употребата на Оксацилин трябва да се считат за свръхчувствителност.
3. Амоксицилин принадлежи към редица синтетични антибиотици. Лекарството е доста добре известно, предписва се за ангина, бронхит и други инфекции на дихателните пътища. Амоксицилин може да се приема за пиелонефрит (възпаление на бъбреците) и други заболявания на урогениталната система. Антибиотик не се предписва на деца под 3-годишна възраст. Прякото противопоказание също се счита за непоносимост към лекарството.
4. Ампицилин - пълното наименование на лекарството: Ампицилин трихидрат. Показания за употреба на лекарството трябва да се считат за инфекциозни заболявания на дихателните пътища (тонзилит, бронхит, пневмония). Антибиотик се екскретира от тялото чрез бъбреците и черния дроб, поради което ампицилин не се предписва на хора с остра чернодробна недостатъчност. Може да се използва за лечение на деца.
5. Амоксиклав - лекарство, което има комбиниран състав. Той принадлежи към последното поколение антибиотици. Amoxiclav се използва за лечение на инфекциозни заболявания на дихателната система, пикочната система. Използва се и в гинекологията. Противопоказания за употребата на лекарството трябва да се считат за свръхчувствителност, жълтеница, мононуклеоза и др.

Списък или списък на пеницилиновите антибиотици, които се предлагат под формата на прах:

1. Бензилпеницилин Новокаиновата сол е естествен антибиотик. Показания за употреба на лекарството могат да се считат за сериозни инфекциозни заболявания, включително вроден сифилис, абсцеси с различна етиология, тетанус, антракс и пневмония. Лекарството почти няма противопоказания, но в съвременната медицина се използва изключително рядко.
2. Ампицилин се използва за лечение на следните инфекциозни заболявания: сепсис (отравяне на кръвта), магарешка кашлица, ендокардит, менингит, пневмония, бронхит. Ампицилин не се използва за лечение на деца, хора с тежка бъбречна недостатъчност. Бременността може също да се счита за пряко противопоказание за употребата на този антибиотик.
3. Оспамокс се предписва за лечение на заболявания на урогениталната система, гинекологични и други инфекции. Назначава се в следоперативния период, ако рискът от възпаление е висок. Антибиотикът не се предписва при тежки инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт, при наличие на индивидуална непоносимост към лекарството.

Важно: Лекарството, наречено антибиотик, трябва да има антибактериално действие върху тялото. Всички тези лекарства, които действат върху вирусите, нямат връзка с антибиотиците.

Цени на лекарствата

Sumamed - цената варира от 300 до 500 рубли.

Амоксицилин таблетки - цената е около 159 рубли. на опаковка.

Ампицилин трихидрат - цената на таблетките -20-20 рубли.

Ампицилин в прахообразна форма, предназначен за инжектиране - 170 рубли.

Oxacillin - средната цена на лекарството варира от 40 до 60 рубли.

Amoxiclav - струва 120 рубли.

Ospamox - цената варира от 65 до 100 рубли.

Бензилпеницилин Новокаинова сол - 50 руб.

Бензилпеницилин - 30 рубли.

Антибиотици за дете

Препарати на основата на пеницилин (мухъл) за лечение на деца се използват само когато са посочени.

Най-често младите пациенти се предписват от лекарите:

• Амоксиклав, може да бъде назначен на новородено бебе, както и бебе на възраст под 3 месеца. Дозата се изчислява съгласно схемата, въз основа на състоянието на детето, теглото и тежестта на симптомите.
• Оксацилин - приемането на средствата се извършва под наблюдението на лекар, може да бъде възложено на новороденото, ако има доказателства. Антибактериалната терапия се извършва под наблюдението на лекар.
• Ospamox - лекарят изчислява дозата за деца. Определя се по схемата (30–60 mg разделено на kg тегло и броя на дозите на ден).

Внимание! Провеждането на антибиотична терапия при деца има свои нюанси. Поради тази причина не е необходимо да се предписват такива лекарства на детето. Съществува риск да се сбърка с дозата и да причини сериозно увреждане на здравето на бебето.

Антибиотиците, свързани с пеницилина, имат добра ефективност. Те са открити в края на XIX век, намират широко приложение в медицината. Въпреки факта, че патогенните микроорганизми често мутират, лекарствата от този клас са все още търсени.

Пеницилин антибиотици - списък на лекарства с инструкции, показания и цена

Пеницилини са открити в началото на 20-ти век, но медицинската наука непрекъснато подобрява техните свойства. По този начин, съвременните лекарства са станали резистентни към предишно деактивиране на тяхната пеницилиназа и са станали имунизирани към киселата стомашна среда.

Класификация на пеницилина

Група антибиотици, произведени от плесени от рода Penicillium, се наричат ​​пеницилини. Те са активни срещу повечето грам-положителни, някои грам-отрицателни микроби, гонококи, спирохети, менингококи. Пеницилини са голяма група от бета-лактамни антибиотици. Те са разделени на естествени и полусинтетични, имат общи свойства на ниска токсичност, широка гама от дози.

1. Естествени (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).
2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, флуклоксацилин).
3. Amidinopenitsillin (амдиноцилин, ацидоцилин).
4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, пивампицилин).
5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, кариндицилин, тикарцилин).
6. Уреидопеницилин (азлоцилин, пиперацилин, мезлоцилин).

Според източника, спектъра и комбинацията с бета-лактамази, антибиотиците се разделят на:

1. Естествен: бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин.
2. Антистафилококи: оксацилин.
3. Разширен спектър (аминопеницилини): ампицилин, амоксицилин.
4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): карбоксипеницилини (тикарцилин), уреидопеницилини (азолилин, пиперацилин).
5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени с инхибитори): в комбинация с клаватоатен амоксицилин, тикарцилин, ампицилин / сулбактам.

Пеницилин антибиотици - описание, видове, инструкции за употреба, форма на освобождаване и механизъм на действие

Пеницилиновите препарати стават първите антибиотици. Лекарствата са помогнали за спасяването на милиони хора от инфекции. Наркотиците са ефективни в наше време - постоянно се променят, подобряват. Много популярни антимикробни средства са разработени на базата на пеницилини.

Разбиране на пеницилиновите антибиотици

Първите антимикробни лекарства, разработени на базата на отпадъчните продукти на микроорганизмите, са пеницилини (Penicillium). Техният прародител е бензилпеницилин. Веществата принадлежат към широк спектър от β-лактамни антибиотици. Обща черта на бета-лактамната група е присъствието в структурата на четири-членен бета-лактамен пръстен.

Пеницилин антибиотиците инхибират синтеза на конкретен полимер - пептидогликан. Тя се произвежда от клетката за изграждане на мембрана, а пеницилините предотвратяват образуването на биополимер, което води до невъзможност за образуване на клетки, причинява лизис на откритата цитоплазма и смъртта на микроорганизма. Лекарството не оказва вредно въздействие върху клетъчната структура на хората или животните поради факта, че в техните клетки няма пептидогликан.

Пеницилините се комбинират добре с други лекарства. Тяхната ефективност намалява при комплексно лечение заедно с бактериостати. Пеницилиновата серия от антибиотици се използва ефективно в съвременната медицина. Това е възможно поради следните свойства:

• Ниска токсичност. Сред всички антибактериални лекарства пеницилините имат най-малък списък от странични ефекти, при условие че са предписани правилно и че се спазват инструкциите. Лекарствата са одобрени за употреба при лечение на новородени и бременни жени.
• Широк спектър на действие. Съвременните пеницилинови антибиотици са активни срещу повечето грам-положителни, някои грам-отрицателни микроорганизми. Вещества, устойчиви на алкалната среда на стомаха и пеницилиназата.
• Бионаличност. Високото ниво на абсорбция осигурява способността на бета-лактамите да се разпространяват бързо през тъканите, прониквайки дори в цереброспиналната течност.

Класификация на пеницилиновите антибиотици

Антимикробните агенти на основата на пеницилин са класифицирани според много критерии - аксесоари, съвместимост, механизъм на действие. Невъзможността на естествените пеницилинови вещества да устоят на пеницилиназа, идентифицира необходимостта от създаване на синтетични и полусинтетични наркотици. На тази основа класификацията на този тип антибиотици по метода на производство е информативна за разбиране на фармакологичните свойства на пеницилините.

Фармакологична група - пеницилини

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Пеницилини (penicillina) е група от антибиотици, произведени от много видове плесени от рода Penicillium, активни срещу повечето грам-положителни, както и някои грам-отрицателни микроорганизми (гонококи, менингококи и спирохети). Пеницилините принадлежат към т.нар. бета-лактамни антибиотици (бета-лактами).

Бета-лактамите са голяма група антибиотици, за които присъствието на четири-членен бета-лактамен пръстен в структурата на молекулата е често срещано явление. Бета лактамите включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Бета-лактамите са най-многобройната група антимикробни лекарства, използвани в клиничната практика, която заема водеща позиция в лечението на повечето инфекциозни заболявания.

Историческа информация. През 1928 г. английският учен А. Флеминг, който е работил в болница St.Mary`s в Лондон, открива способността на нишковидната гъба на зелената плесен (Penicillium notatum) да причини смъртта на стафилококите в клетъчната култура. Активното вещество на гъбата, което има антибактериална активност, A. Флеминг нарича пеницилин. През 1940 г. в Оксфорд група изследователи, водена от Х.В. Флори и Е.Б. Cheyna изолира в чиста форма значителни количества от първия пеницилин от културата на Penicillium notatum. През 1942 г. изключителен руски изследовател З.В. Yermolyeva получава пеницилин от гъби penicillium crustosum. От 1949 г. практически неограничени количества бензилпеницилин (пеницилин G) стават достъпни за клинична употреба.

Пеницилиновата група включва природни съединения, произведени от различни видове плесенни гъбички Penicillium, и редица полусинтетични. Пеницилините (подобно на други бета-лактами) имат бактерицидно действие върху микроорганизмите.

Най-често срещаните свойства на пеницилините са: ниска токсичност, широка гама от дози, кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

Антибактериалният ефект на бета-лактамите е свързан с тяхната специфична способност да нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена.

Клетъчната стена на бактериите има строга структура, придава форма на микроорганизмите и осигурява тяхната защита срещу разрушаване. Тя се основава на хетерополимер - пептидогликан, състоящ се от полизахариди и полипептиди. Неговата омрежена мрежеста структура дава на клетъчната стена здравина. Съставът на полизахаридите включва такива аминозахари като N-ацетилглюкозамин, както и N-ацетилмураминова киселина, която се среща само в бактерии. Кратки пептидни вериги, включително някои L- и D-аминокиселини, са свързани с аминозахари. В грам-положителните бактерии клетъчната стена съдържа 50-100 слоя пептидогликан, в грам-отрицателни бактерии, 1-2 слоя.

Около 30 бактериални ензими участват в процеса на биосинтеза на пептидогликан, като този процес се състои от 3 етапа. Смята се, че пеницилините нарушават късните етапи на синтеза на клетъчна стена, предотвратявайки образуването на пептидни връзки чрез инхибиране на транспептидазния ензим. Транспептидазата е един от пеницилин-свързващите протеини, с които взаимодействат бета-лактамните антибиотици. Пеницилин свързващите протеини, ензимите, включени в крайните стадии на образуване на бактериалната клетъчна стена, в допълнение към транспептидазите, включват карбоксипептидази и ендопептидази. Всички бактерии ги имат (например Staphylococcus aureus има 4 от тях, Escherichia coli - 7). Пеницилините се свързват с тези протеини с различни скорости, за да образуват ковалентна връзка. Когато това се случи, настъпва инактивиране на пеницилин-свързващите протеини, силата на бактериалната клетъчна стена се счупва и клетките се подлагат на лизис.

Фармакокинетика. При поглъщане пеницилините се абсорбират и разпределят в цялото тяло. Пеницилини проникват добре в тъканите и телесните течности (синовиална, плеврална, перикардна, жлъчна), където бързо достигат терапевтични концентрации. Изключение правят цереброспиналната течност, вътрешната среда на окото и тайната на простатната жлеза - тук концентрациите на пеницилините са ниски. Концентрацията на пеницилините в гръбначно-мозъчната течност може да варира в зависимост от условията: в нормален - по-малко от 1% серум, с възпаление може да се увеличи до 5%. Терапевтичните концентрации в гръбначно-мозъчната течност се създават с менингит и прилагане на лекарства във високи дози. Пеницилините се екскретират бързо от тялото, предимно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Полуживотът им е кратък (30–90 мин), концентрацията в урината е висока.

Има няколко класификации на лекарства, принадлежащи към пеницилиновата група: по молекулярна структура, по източник, по спектър на активност и др.

Според класификацията, предоставена от D.A. Харкевич (2006), пеницилините са подразделени, както следва (класификацията се основава на редица характеристики, включително различия в начините на получаване):

I. Препарати на пеницилини, получени чрез биологичен синтез (биосинтетични пеницилини):

I.1. За парентерално приложение (унищожено в киселата среда на стомаха):

бензилпеницилин (натриева сол),

бензилпеницилин (калиева сол);

бензилпеницилин (Новокаинова сол)

I.2. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):

феноксиметилпеницилин (пеницилин V).

II. Полусинтетични пеницилини

II.1. За парентерално и ентерално приложение (киселинно устойчиви):

- устойчив на действието на пеницилиназа:

оксацилин (натриева сол),

- широк спектър:

II.2. За парентерално приложение (разрушено в киселата среда на стомаха)

- широк спектър, включително Pseudomonas aeruginosa:

карбеницилин (динатриева сол),

II.3. За ентерално приложение (киселиноустойчиво):

карбеницилин (инданил натрий),

Според класификацията на пеницилините, дадени от И. Б. Михайлов (2001), пеницилините могат да бъдат разделени на 6 групи:

1. Естествени пеницилини (бензилпеницилини, бицилини, феноксиметилпеницилин).

2. Изоксазолпеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин).

3. Амидинопеницилин (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин).

4. Аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин).

5. Карбоксипеницилини (карбеницилин, карбецилин, кариндацилин, тикарцилин).

6. Уреидопеницилин (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Източникът на получаване, спектърът на действие, както и комбинацията с бета-лактамази са взети предвид при създаването на класификацията, дадена във Федералното ръководство (формулярна система), издание VIII.

бензилпеницилин (пеницилин G),

феноксиметилпеницилин (пеницилин V),

3. Разширен спектър (аминопеницилини):

4. Активен срещу Pseudomonas aeruginosa:

5. В комбинация с бета-лактамазни инхибитори (защитени от инхибитори): t

Естествени (естествени) пеницилини - Това са антибиотици с тесен спектър, които засягат грам-положителните бактерии и коки. Биосинтетичните пеницилини се получават от културалната среда, върху която се отглеждат определени щамове от плесенни гъбички (Penicillium). Има няколко разновидности на естествените пеницилини, един от най-активните и устойчиви от тях е бензилпеницилин. В медицинската практика бензилпеницилин се използва под формата на различни соли - натрий, калий и новокаини.

Всички естествени пеницилини имат подобна антимикробна активност. Естествените пеницилини са разрушени от бета-лактамази, поради което не са ефективни за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат бета-лактамаза. Те са ефективни главно срещу грам-положителни бактерии (включително Streptococcus SPP., Включително Streptococcus пневмония, Enterococcus SPP.), Bacillus SPP., Listeria моноцитогени, Erysipelothrix rhusiopathiae, Грам отрицателни коки (Neisseria meningitidis, Neisseria гонорея), някои анаеробни бактерии (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грам-отрицателните микроорганизми обикновено са устойчиви, с изключение на Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida. По отношение на вирусите (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерията туберкулоза, причинител на амебиаза, рикетсия, гъби пеницилини са неефективни.

Бензилпеницилинът е активен главно срещу грам-положителните коки. Спектрите на антибактериалното действие на бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин са почти идентични. Бензилпеницилинът е 5-10 пъти по-активен от феноксиметилпецилин за чувствителни Neisseria spp. и някои анаероби. Феноксиметилпеницилин се предписва за инфекции със средна тежест. Активността на пеницилиновите препарати се определя биологично чрез антибактериалното действие върху определен щам Staphylococcus aureus. За единица действие (1 U) се взема активност от 0.5988 ug от химически чиста кристална натриева сол на бензилпеницилин.

Значителни недостатъци на бензилпеницилин са неговата нестабилност към бета-лактамази (когато ензимното разцепване на бета-лактамния пръстен с бета-лактамази (пеницилини) образува пеницилинова киселина, антибиотикът губи антимикробната си активност), незначителна абсорбция в ин вилант, или се нуждае от инхалантин във витин или при нужда от инхалантин. срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми.

При нормални условия бензилпеницилинът слабо прониква в гръбначно-мозъчната течност, но с възпаление на менингите пропускливостта през ВВВ се увеличава.

Бензилпеницилин, използван под формата на силно разтворими натриеви и калиеви соли, има кратка продължителност от 3-4 часа, тъй като бързо се отделя от тялото и това изисква чести инжекции. В тази връзка са предложени за използване в медицинската практика лошо разтворими соли на бензилпеницилин (включително новокаинова сол) и бензатин бензилпеницилин.

Удължени фигури ) са суспензии, които могат да се прилагат само интрамускулно. Те се абсорбират бавно от мястото на инжектиране, създавайки депо в мускулната тъкан. Това ви позволява да поддържате концентрацията на антибиотика в кръвта за значително време и по този начин да намалите честотата на прилагане на лекарството.

Всички соли на бензилпеницилин се използват парентерално, тъй като те се унищожават в киселата среда на стомаха. От естествените пеницилини само феноксиметилпеницилин (пеницилин V) притежава киселинно стабилни свойства, макар и в слаба степен. Феноксиметилпеницилинът се различава по химична структура от бензилпеницилин чрез присъствието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилова група.

Бензилпеницилин се използва при инфекции, причинени от стрептококи, включително Streptococcus pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит), Streptococcus pyogenes (стрептококов тонзилит, импетиго, еризипел, скарлатина, ендокардит), при менингококови инфекции. Бензилпеницилин е изборът на антибиотик при лечението на дифтерия, газова гангрена, лептоспироза, лаймска болест.

Показани са бицилини, преди всичко, ако е необходимо, дългосрочно поддържане на ефективни концентрации в организма. Използват се за сифилис и други заболявания, причинени от бледи трепонеми (стрелки), стрептококови инфекции (с изключение на инфекции, причинени от стрептококи от група В) - остър тонзилит, скарлатина, инфекции на рани, еризипела, ревматизъм, лейшманиоза.

През 1957 г. от естествените пеницилини се изолира 6-аминопенициланова киселина и на негова основа започва разработването на полусинтетични препарати.

6-аминопенициланова киселина - основа на молекулата на всички пеницилини ("пеницилин ядро") - сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидинов и бета-лактам. С бета-лактамен пръстен е прикрепен страничен радикал, който определя основните фармакологични свойства на получената лекарствена молекула. При естествените пеницилини структурата на радикалите зависи от състава на средата, върху която се съдържа Penicillium spp.

Полусинтетичните пеницилини се произвеждат чрез химична модификация, свързваща различни радикали към молекулата на 6-аминопеницилановата киселина. Така бяха получени пеницилини с определени свойства:

- резистентни към действието на пеницилини (бета-лактамаза);

- бързо киселинно, ефективно при назначаване вътре;

- притежаващ широк спектър на действие.

Izoksazolpenitsilliny (изоксазолил пеницилини, пеницилин-стабилни, антистафилококови пеницилини). Повечето стафилококи произвеждат специфичен ензим, бета-лактамаза (пеницилиназа) и са резистентни към бензилпеницилин (80-90% от щамовете Staphylococcus aureus са пеницилин-образуващи).

Основното антистафилококово лекарство е оксацилин. Групата на резистентни към пеницилин лекарства включва също клоксацилин, флуклоксацилин, метицилин, нафцилин и диклоксацилин, които поради високата си токсичност и / или ниска ефикасност не намират клинична употреба.

Спектърът на антибактериалното действие на оксацилин е подобен на спектъра на действие на бензилпеницилин, но поради резистентността на оксацилин към пеницилиназа, той е активен срещу пеницилин-образуващи стафилококи, резистентни към бензилпеницилин и феноксиметилпеницилин, както и резистентни към други антибиотици.

Чрез активност срещу грам-положителни коки (включително стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза), изоксазолпеницилини, включително оксацилин, значително по-нисък от естествените пеницилини, следователно, при болести, чиито патогени са чувствителни към бензилпеницилин микроорганизми, те са по-малко ефективни от последните. Оксацилин не е активен срещу грам-отрицателните бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Anaerobes. В тази връзка, лекарства от тази група са показани само в случаите, когато е известно, че инфекцията е причинена от пеницилинообразуващи стафилококови щамове.

Основните фармакокинетични разлики между изоксазолпеницилините и бензилпеницилина:

- бързо, но не и пълно (30-50%) абсорбция от стомашно-чревния тракт. Можете да използвате тези антибиотици като парентерално (в / м, в / в) и вътре, но 1–1,5 часа преди хранене, защото имат ниска устойчивост на солна киселина;

- висока степен на свързване на плазмен албумин (90-95%) и невъзможност за отстраняване на изоксазолпеницилините от организма по време на хемодиализа;

- не само бъбречна, но и чернодробна екскреция, няма нужда от корекция на режима на дозиране с лека бъбречна недостатъчност.

Основното клинично значение на оксацилин е лечението на стафилококови инфекции, причинени от резистентни на пеницилин щамове Staphylococcus aureus (с изключение на инфекции, причинени от метицилин-резистентен Staphylococcus aureus, MRSA). Трябва да се има предвид, че в болниците щамовете Staphylococcus aureus, устойчиви на оксацилин и метицилин (метицилин, първият пеницилин, резистентни към пеницилин, са излезли от производство) са чести. Отоксилин / метицилин резистентни към нозокомиални и придобити в обществото щамове Staphylococcus aureus обикновено са мултирезистентни - те са резистентни към всички други бета-лактами, а често и към макролиди, аминогликозиди, флуорохинолони. Избраните лекарства за инфекции, причинени от MRSA, са ванкомицин или линезолид.

Nafcillin е малко по-активен от оксацилин и други пеницилини, резистентни към пеницилини (но по-малко активни от бензилпеницилин). Nafcillin прониква през BBB (концентрацията му в гръбначно-мозъчната течност е достатъчна за лечение на стафилококов менингит), екскретира се главно с жлъчката (максималната концентрация в жлъчката е много по-висока от серумната), в по-малка степен от бъбреците. Може да се прилага орално и парентерално.

Amidinopenitsilliny - Това са пеницилини с тесен спектър на действие, но с преобладаваща активност спрямо грам-отрицателните ентеробактерии. Амидинопеницилин препарати (амидиноцилин, пивамдиноцилин, бакамминоцилин, ацидоцилин) не са регистрирани в Русия.

Пеницилини с широк спектър на действие

В съответствие с класификацията, представена от D.A. Харкевич, полусинтетичните широкоспектърни антибиотици са разделени на следните групи:

I. Лекарства, които не засягат синия гной:

- Аминопеницилини: ампицилин, амоксицилин.

II. Лекарства, действащи срещу Pseudomonas aeruginosa: t

- Карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин, карбецилин;

- Уреидопеницилин: пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин.

аминопеницилинов - антибиотици с широк спектър на действие. Всички те са унищожени от бета-лактамази както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни бактерии.

В медицинската практика широко се използват амоксицилин и ампицилин. Ампицилин е предшественик на аминопеницилиновата група. Що се отнася до грампозитивните бактерии, ампицилин, подобно на всички полусинтетични пеницилини, е по-нисък в активност от бензилпеницилин, но е по-добър от оксацилин.

Ампицилин и амоксицилин имат подобен спектър на действие. В сравнение с естествените пеницилини, антимикробният спектър на ампицилин и амоксицилин се простира до чувствителни щамове ентеробактерии, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; По-добри от естествените пеницилини действат Listeria monocytogenes и чувствителни ентерококи.

От всички перорални бета-лактами, амоксицилинът е най-активен срещу Streptococcus pneumoniae, който е устойчив на природни пеницилини.

Ампицилин не е ефективен срещу пеницилинообразуващите щамове на Staphylococcus spp., Всички щамове на Pseudomonas aeruginosa, повечето щамове на Enterobacter spp., Proteus vulgaris (индол-позитивен).

Комбинирани лекарства са на разположение, например, Ampioks (ампицилин + оксацилин). Комбинацията от ампицилин или бензилпеницилин с оксацилин е рационална, защото спектърът на действие с тази комбинация става по-широк.

Разликата между амоксицилин (който е един от водещите перорални антибиотици) и ампицилин е неговият фармакокинетичен профил: когато се прилага амоксицилин по-бързо и добре се абсорбира в червата (75-90%), отколкото ампицилин (35-50%), бионаличността не зависи от приема на храна., Амоксицилинът прониква по-добре в някои тъкани, вкл. в бронхопулмоналната система, където концентрацията му е 2 пъти по-висока от концентрацията в кръвта.

Най-значимите разлики във фармакокинетичните параметри на аминопеницилините от бензилпеницилин:

- възможност за назначаване вътре;

- слабо свързване с плазмените протеини - 80% от аминопеницилините остават в кръвта в свободна форма - и добро проникване в тъканите и телесните течности (с менингит, концентрацията в гръбначно-мозъчната течност може да бъде 70–95% от концентрациите в кръвта);

- честотата на предписване на комбинирани лекарства - 2-3 пъти дневно.

Основните индикации за предписване на аминопеницилини са инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи, инфекции на бъбреците и инфекциите на пикочните пътища, стомашно-чревни инфекции, ерадикация на Helicobacter pylori (амоксицилин), менингит.

Характерно за нежеланото действие на аминопеницилините е развитието на "ампицилин" обрив, който е неалергичен макулопапулен обрив, който бързо изчезва, когато лекарството бъде отменено.

Едно от противопоказанията за назначаването на аминопеницилини е инфекциозна мононуклеоза.

Те включват карбоксипеницилини (карбеницилин, тикарцилин) и уреидопеницилини (азолилин, пиперацилин).

Karboksipenitsilliny - Това са антибиотици с антимикробен спектър, подобен на аминопеницилините (с изключение на действието върху Pseudomonas aeruginosa). Карбеницилинът е първият анти-гноен пеницилин, по-малък по отношение на активността на други анти-псевдомонасни пеницилини. Карбоксипеницилини действат върху Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) и индол-позитивни видове Proteus (Proteus spp.), Устойчиви на ампицилин и други аминопеницилини. Клиничното значение на карбоксипеницилините в момента намалява. Въпреки че имат широк спектър на действие, те са неактивни срещу голяма част от щамовете Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не минават през BBB. Многообразието от назначения - 4 пъти на ден. Вторичната резистентност на микроорганизмите се развива бързо.

Ureidopenitsilliny - това са и антибиотици, чийто спектър на действие съвпада с карбоксипеницилини. Най-активното лекарство в тази група е пиперацилин. От лекарствата от тази група само азолилин запазва стойността си в медицинската практика.

Уреидопеницилините са по-активни от карбоксипеницилините за Pseudomonas aeruginosa. Използват се за лечение на инфекции, причинени от Klebsiella spp.

Всички антипестицидни пеницилини са разрушени от бета-лактамази.

Фармакокинетични характеристики на уреидопеницилините:

- въведете само парентерално (в / м и / в);

- не само бъбреците, но и черният дроб участват в екскрецията;

- честота на употреба - 3 пъти на ден;

- вторичната резистентност на бактериите се развива бързо.

Поради появата на щамове с висока резистентност към антисексни пеницилини и липсата на предимства пред други антибиотици, антисексагиновите пеницилини на практика са загубили своето значение.

Основните индикации за тези две групи антипероксидативни пеницилини са вътреболнични инфекции, причинени от чувствителни щамове на Pseudomonas aeruginosa, в комбинация с аминогликозиди и флуорохинолони.

Пеницилини и други бета-лактамни антибиотици имат висока антимикробна активност, но много от тях могат да развият резистентност на микроорганизмите.

Тази резистентност се дължи на способността на микроорганизмите да произвеждат специфични ензими - бета-лактамаза (пеницилиназа), които разрушават (хидролизират) бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност и води до развитие на резистентни микроорганизми.

Някои полусинтетични пеницилини са устойчиви на бета-лактамаза. В допълнение, за да се преодолее придобитата резистентност, са разработени съединения, които могат необратимо да инхибират активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори. Те се използват при създаването на инхибиторни пеницилини.

Бета-лактамазните инхибитори, като пеницилините, са бета-лактамни съединения, но сами по себе си имат минимална антибактериална активност. Тези вещества необратимо свързват бета-лактамазите и инактивират тези ензими, като по този начин предпазват бета-лактамните антибиотици от хидролиза. Инхибиторите на бета-лактамаза са най-активни срещу бета-лактамаза, кодирана от плазмидни гени.

Инхибитор пеницилини са комбинация от пеницилинов антибиотик със специфичен бета-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Инхибиторите на бета-лактамаза не се използват самостоятелно, но се използват в комбинация с бета-лактами. Тази комбинация позволява да се увеличи стабилността на антибиотика и неговата активност срещу микроорганизми, произвеждащи тези ензими (бета-лактамаза): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. ч. Bacteroides fragilis. В резултат на това щамовете на микроорганизми, които са резистентни към пеницилините, стават чувствителни към комбинираното лекарство. Спектърът на антибактериалната активност на инхибиторните бета-лактами съответства на спектъра на пеницилините, съдържащи се в техния състав, като само нивото на придобитата резистентност е различно. Инхибиторите пеницилини се използват за лечение на инфекции с различна локализация и за периоперативна профилактика в коремната хирургия.

Инхибиторните пеницилини включват амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам, амоксицилин / сулбактам, пиперацилин / тазобактам, тикарцилин / клавуланат. Тикарцилин / клавуланат има антисептична активност и е активен срещу Stenotrophomonas maltophilia. Сулбактам има своя антибактериална активност спрямо грам-отрицателните коки от семейството Neisseriaceae и неферментиращото Acinetobacter семейство.

Показания за употреба на пеницилини

Пеницилините се използват за инфекции, причинени от патогени, които са чувствителни към тях. Най-често се използват при инфекции на горните дихателни пътища, при лечение на ангина, скарлатина, отит, сепсис, сифилис, гонорея, стомашно-чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и др.

Пеницилините трябва да се използват само по предназначение и под наблюдението на лекар. Трябва да се помни, че използването на недостатъчни дози пеницилини (както и други антибиотици) или преждевременното спиране на лечението може да доведе до развитие на резистентни щамове на микроорганизми (това е особено вярно за естествените пеницилини). Ако се появи резистентност, продължете лечението с други антибиотици.

Използването на пеницилини в офталмологията. В офталмологията пеницилините се прилагат локално под формата на инстилации, субконъюнктивални и интравитреални инжекции. Пеницилините не преминават добре през хематофталмичната бариера. На фона на възпалителния процес тяхното проникване във вътрешните структури на окото се увеличава и концентрациите в тях достигат терапевтично значими. Така, когато се вкоренят в конюнктивалния сак, терапевтичните концентрации на пеницилините се определят в стромата на роговицата, когато се прилагат локално, предната камера на практика не прониква. Когато субконъюнктивното прилагане на лекарства се определя в роговицата и влагата на предната камера на окото, в стъкловидното тяло - концентрацията е по-ниска от терапевтичната.

Разтвори за локално приложение са приготвени ex tempore. Пеницили се използват за лечение на и др.) и други очни заболявания. В допълнение, пеницилините се използват за предотвратяване на инфекциозни усложнения на увреждания на клепачите и орбитите, особено когато чуждо тяло прониква в тъканите на орбитата (ампицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и др.).

Употребата на пеницилин в урологичната практика. В урологичната практика на антибиотици-пеницилини широко се използват инхибиторно-защитените лекарства (употребата на естествени пеницилини, както и използването на полусинтетични пеницилини като лекарства на избор се счита за неоправдано поради високата степен на резистентност на уропатогенните щамове.

Странични ефекти и токсични ефекти на пеницилините. Пеницилините имат най-ниска токсичност при антибиотиците и широка терапевтична активност (особено естествена). Най-сериозните странични ефекти са свързани със свръхчувствителност към тях. Алергични реакции се наблюдават при значителен брой пациенти (според различни източници, от 1 до 10%). Пеницилините, по-често от лекарства от други фармакологични групи, предизвикват лекарствени алергии. При пациенти, които са имали алергични реакции към пеницилините в анамнезата, с последващо приложение на тези реакции се наблюдават в 10-15% от случаите. При по-малко от 1% от хората, които преди не са имали подобни реакции, при многократно приложение се появява алергична реакция към пеницилин.

Пеницилините могат да предизвикат алергична реакция при всяка доза и всяка форма на дозиране.

Когато се използват пеницилини, са възможни както алергични реакции от непосредствен тип, така и забавени. Смята се, че алергичната реакция към пеницилините е свързана главно с междинен продукт на техния метаболизъм - пеницилоиновата група. Тя се нарича голяма антигенна детерминанта и се образува, когато бета-лактамният пръстен се счупи. Малките антигенни детерминанти на пеницилина включват по-специално непроменени молекули на пеницилините, бензилпеницилат. Те се образуват in vivo, но също така се определят в пеницилинови разтвори, приготвени за приложение. Счита се, че ранните алергични реакции към пеницилините се медиират главно от IgE антитела за малки антигенни детерминанти, забавени и късни (уртикария), обикновено IgE антитела към големи антигенни детерминанти.

Реакциите на свръхчувствителност се дължат на образуването на антитела в организма и обикновено се появяват няколко дни след началото на употребата на пеницилин (периодите могат да варират от няколко минути до няколко седмици). В някои случаи алергичните реакции се проявяват като кожни обриви, дерматити, треска. В по-тежките случаи тези реакции се проявяват чрез подуване на лигавиците, артрит, артралгия, увреждане на бъбреците и други нарушения. Възможни са анафилактичен шок, бронхоспазъм, коремна болка, подуване на мозъка и други прояви.

Тежката алергична реакция е абсолютно противопоказание за въвеждането на пеницилини в бъдеще. Необходимо е пациентът да обясни, че дори малко количество пеницилин, погълнат с храна или по време на кожни тестове, може да бъде смъртоносно за него.

Понякога единственият симптом на алергична реакция към пеницилините е треска (по своята същност тя е постоянна, ремитентна или периодична, понякога придружена от втрисане). Температурата обикновено изчезва в рамките на 1—1,5 дни след преустановяване на употребата на лекарството, но понякога може да продължи няколко дни.

Всички пеницилини се характеризират с кръстосана сенсибилизация и кръстосани алергични реакции. Всички пеницилин-съдържащи препарати, включително козметика и храна, могат да предизвикат сенсибилизация.

Пеницилините могат да предизвикат различни нежелани и токсични ефекти от неалергичен характер. Те включват: поглъщане - дразнител, вкл. глосит, стоматит, гадене, диария; с i / m приложение - болка, инфилтрация, асептична мускулна некроза; с / при въвеждане - флебит, тромбофлебит.

Може би увеличаване на рефлексната възбудимост на централната нервна система. При използване на високи дози могат да се появят невротоксични ефекти: халюцинации, заблуди, нарушена регулация на кръвното налягане, гърчове. Конвулсивните припадъци са по-вероятни при пациенти, получаващи високи дози пеницилин и / или при пациенти с тежко увредена чернодробна функция. Поради риска от тежки невротоксични реакции, пеницилините не могат да се прилагат ендолибумално (с изключение на натриева сол на бензилпеницилин, която се прилага много внимателно, поради житейски причини).

При лечението на пеницилините може да се развие суперинфекция, кандидоза на устната кухина, влагалището, чревната дисбиоза. Пеницилини (обикновено ампицилин) могат да причинят диария, свързана с антибиотици.

Употребата на ампицилин води до "ампицилин" обрив (при 5-10% от пациентите), придружен от сърбеж, треска. Този страничен ефект най-често се появява на 5-10-ия ден от използването на големи дози ампицилин при деца с лимфаденопатия и вирусни инфекции или при едновременна употреба на алопуринол, както и при почти всички пациенти с инфекциозна мононуклеоза.

Специфичните нежелани реакции при употребата на бицилини са локални инфилтрати и съдови усложнения под формата на синдроми на Е (исхемия и гангрена на крайниците със случайна инжекция в артерията) или Николау (белодробна и церебрална съдова емболия).

При използване на оксацилин са възможни хематурия, протеинурия и интерстициален нефрит. Употребата на антипелагични пеницилини (карбоксипеницилини, уреидопеницилини) може да бъде придружена от поява на алергични реакции, симптоми на невротоксичност, остър интерстициален нефрит, дисбактериоза, тромбоцитопения, неутропения, левкопения, еозинофилия. С използването на карбеницилин е възможен хеморагичен синдром. Комбинираните лекарства, съдържащи клавуланова киселина, могат да предизвикат остри увреждания на черния дроб.

Употреба по време на бременност. Пеницилини преминават през плацентата. Въпреки че няма адекватни и строго контролирани проучвания за безопасност при хора, пеницилините, вкл. инхибитор, широко използван при бременни жени, без регистрирани усложнения.

В проучвания върху лабораторни животни с пеницилини в дози от 2-25 (за различни пеницилини), надвишаващи терапевтичните, не са открити нарушения на фертилитета и ефекти върху репродуктивната функция. Тератогенни, мутагенни, ембриотоксични свойства с въвеждането на пеницилини животни не са идентифицирани.

В съответствие с общоприетите световни препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от пеницилиновата група относно ефекта върху плода попадат в категория FDA (проучването на репродукцията на животни не разкрива неблагоприятния ефект на лекарствата върху плода и адекватни и не са провеждани строго контролирани проучвания при бременни жени).

Когато се предписват пеницилини по време на бременност, трябва да се вземе предвид (както за всеки друг начин) продължителността на бременността. В процеса на терапията е необходимо стриктно да се контролира състоянието на майката и плода.

Употреба по време на кърмене. Пеницилините проникват в кърмата. Въпреки че не са регистрирани значими човешки усложнения, употребата на пеницилини от кърмачки може да доведе до чувствителност на детето, промени в чревната микрофлора, диария, развитие на кандидоза и поява на кожен обрив при кърмачета.

Педиатрия. Когато се използват пеницилини при деца, специфични педиатрични проблеми не се регистрират, но трябва да се има предвид, че недостатъчно развитата бъбречна функция при новородените и малките деца може да доведе до кумулиране на пеницилини (следователно има повишен риск от невротоксично действие с развитието на припадъци).

Гериатрия. Специфични гериатрични проблеми при прилагането на пеницилините не са регистрирани. Все пак трябва да се помни, че по-възрастните хора са по-склонни към възрастова дисфункция на бъбреците и следователно могат да изискват корекция на дозата.

Нарушена бъбречна функция и черния дроб. В случай на бъбречна / чернодробна недостатъчност е възможно кумулиране. При умерена и тежка бъбречна и / или чернодробна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата и увеличаване на периода между приложението на антибиотика.

Взаимодействието на пеницилините с други лекарства. Бактерицидни антибиотици (включително цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиди) имат синергичен ефект, бактериостатичните антибиотици (включително макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини) са антагонистични. Трябва да се внимава при комбиниране на пеницилини, които са активни срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) с антикоагуланти и антиагреганти (потенциален риск от повишено кървене). Не се препоръчва комбинирането на пеницилини с тромболитици. В комбинация със сулфонамиди може да се намали бактерицидния ефект. Пероралните пеницилини могат да намалят ефективността на оралните контрацептиви поради нарушена ентерохепатална циркулация на естрогените. Пеницилините могат да забавят елиминирането на метотрексат от организма (да инхибират нейната тубуларна секреция). Комбинацията от ампицилин с алопуринол увеличава вероятността от кожен обрив. Употребата на високи дози калиева сол на бензилпеницилин в комбинация с калий-спестяващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори увеличава риска от хиперкалиемия. Пеницилините са фармацевтично несъвместими с аминогликозиди.

Поради факта, че при продължително перорално приложение на антибиотици, може да се потисне чревната микрофлора, произвеждайки витамини В₁, Най-₆, Най-₁₂, PP, пациенти за профилактика на хиповитаминоза, е препоръчително да се предписват витамини от група В.

В заключение, трябва да се отбележи, че пеницилините са голяма група от естествени и полусинтетични антибиотици, които имат бактерициден ефект. Антибактериалното действие е свързано с нарушен синтез на пептидогликана на клетъчната стена. Ефектът се дължи на инактивирането на ензима транспептидаза, един от пеницилин-свързващите протеини, разположени на вътрешната мембрана на бактериалната клетъчна стена, която участва в по-късните етапи на неговия синтез. Разликите между пеницилините са свързани с характеристиките на техния спектър на действие, фармакокинетичните свойства и спектъра на нежеланите ефекти.

За няколко десетилетия на успешна употреба на пеницилините възникнаха проблеми, свързани с неправилното им използване. По този начин профилактичното приложение на пеницилините с риск от бактериална инфекция често е неразумно. Грешният режим на лечение - неправилната селекция на дозата (твърде висока или твърде ниска) и честотата на приложение може да доведе до развитие на странични ефекти, намалена ефективност и развитие на лекарствена резистентност.

Така че понастоящем повечето щамове Staphylococcus spp. устойчиви на природни пеницилини. През последните години честотата на откриване на резистентни щамове на Neisseria gonorrhoeae се е увеличила.

Основният механизъм на придобитата резистентност към пеницилините е свързан с производството на бета-лактамаза. За да се преодолее общата придобита резистентност сред микроорганизмите, са разработени съединения, които могат необратимо да потискат активността на тези ензими, т.нар. бета-лактамазни инхибитори - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам и тазобактам. Те се използват за създаване на комбинирани (инхибиторно-защитени) пеницилини.

Трябва да се помни, че изборът на антибактериално лекарство, включително Пеницилинът трябва да бъде причинен преди всичко от чувствителността на патогена, причиняващ болестта, както и от липсата на противопоказания за неговото използване.

Пеницилините са първите антибиотици, които се използват в клиничната практика. Въпреки разнообразието на съвременните антимикробни агенти, включително Цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, пеницилини, досега остават една от основните групи антибактериални средства, използвани при лечението на инфекциозни заболявания.