(анти - и биос - живот)
• Терминът антибиотик е предложен през 1942 г. от Waxman (S.A.Wachsman).
● Това са метаболитни продукти (или техни синтетични аналози и хомолози) на живи клетки (бактериални, гъбични, растителни и животински), които селективно инхибират функционирането на други клетки - микроорганизми, туморни клетки и др. Тази група включва стотици лекарства от различни химически структури, които се различават по спектъра и механизма на действие, страничните ефекти и показанията за употреба. Има антибиотици с антибактериална, антипротозойна, противогъбична, антивирусна и антитуморна активност [9,12,19].
● Антибиотиците се разделят на групи според химическата структура (бета-лактами, макролиди, аминогликозиди и др.).
Високата селективност на действието на антибиотици върху микроорганизмите с тяхната ниска токсичност най-вероятно е свързана с особеностите на метаболизма на микробните клетки, както и със значителните разлики в скоростта на синтеза на структурните компоненти на клетките на макро- и микроорганизмите. В процеса на използване на антибиотици може да се развие резистентност на микроорганизмите (особено бързо по отношение на стрептомицин, рифамицин, бавно - към пеницилини, тетрациклини, хлорамфеникол, рядко - към полимиксини). Възможно е образуването на кръстосана резистентност (т.е. не само за използвания препарат, но също и за антибиотици, с подобна структура, например, за всички тетрациклини) [11, 21, 27].
● Въпреки високата селективност на действието, антибиотиците причиняват редица нежелани реакции: алергични реакции (включително анафилактичен шок), суперинфекция (дисбактериоза, отслабване на имунната система) и токсични ефекти (включително диспепсия, флебит, нарушена чернодробна и бъбречна функция). и др.).
Наличието на висока активност и ниска токсичност прави възможно използването на антибиотици като средства за лечение на различни инфекциозни и неопластични заболявания.
Фармакология Таблица Антибиотици
АНТИБАКТЕРИАЛНИ ХИМОТЕРАПЕВТИЧНИ СРЕДСТВА
Антибактериалните химиотерапевтични средства включват антибиотици и синтетични антибактериални средства.
37.1. АНТИБИОТИКИ (ФАРМАКОЛОГИЯ)
Антибиотиците са химиотерапевтични вещества с биологичен произход, които селективно инхибират активността на микроорганизмите.
При класифицирането на антибиотици се използват различни принципи.
В зависимост от източниците на производство, антибиотиците се разделят на две групи: естествени (биосинтетични), произведени от микроорганизми и по-ниски гъби, и полусинтетични, получени чрез модифициране на структурата на естествените антибиотици.
Относно химичната структура на следните групи антибиотици:
(3-лактамни антибиотици (пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами).
Близки до тях макролиди и антибиотици.
Полиени (противогъбични антибиотици).
Лекарства хлорамфеникол (хлорамфеникол).
Антибиотици от различни химически групи.
Характерът (типът) на действие на антибиотиците може да бъде бактерициден (гъбички или протозоацидни, в зависимост от патогена), което означава пълно разрушаване на клетката на инфекциозния агент и бактериостатично (гъбично-протозоастатично), което се проявява чрез прекратяване на растежа и разделянето на нейните клетки.
Бактерицидният или бактериостатичният ефект на антибиотиците върху микрофлората до голяма степен се определя от характеристиките на механизма на тяхното действие. Установено е, че антимикробното действие на антибиотиците се развива главно в резултат на нарушението:
синтез на клетъчна стена на микроорганизми;
пропускливостта на цитоплазмената мембрана на микробната клетка;
вътреклетъчен протеинов синтез в микробната клетка;
Синтез на РНК в микроорганизми.
При сравняване на природата и механизма на действие на антибиотиците (Таблица 37.1) може да се види, че бактерицидните ефекти са предимно тези антибиотици, които нарушават синтеза на клетъчната стена, променят пропускливостта на цитоплазмената мембрана или нарушават синтеза на РНК в микроорганизмите. Бактериостатичното действие е характерно за антибиотици, които нарушават вътреклетъчния синтез на протеини.
Според спектъра на антимикробното действие, антибиотиците могат да бъдат разделени на широкоспектърни лекарства (действащи на грам-положителни и грам-отрицателни микрофлори: тетрациклини, хлорамфеникол, аминогликозиди, цефалоспорини, полусинтетични пеницилини) и лекарства
Таблица 37.1. Механизмът и естеството на антимикробното действие на антибиотиците
Преобладаващият характер на антимикробното действие
Разрушаване на синтеза на клетъчна стена
Гликопептидни антибиотици Циклосерин Бацитрацин
Полимиксини полиенови антибиотици
Нарушаване на вътреклетъчния протеинов синтез
Нарушаване на синтеза на РНК
тесен спектър на действие. Втората група, от своя страна, може да се раздели на антибиотици, които действат главно на грам-положителна микрофлора (биосинтетични пеницилини, макролиди) и антибиотици, които действат главно на грам-отрицателна микрофлора (полимиксини). Освен това има антимикотични и противоракови антибиотици.
За клинична употреба те отделят основни антибиотици, от които започват лечение преди да определят чувствителността на микроорганизмите, причиняващи заболяването към тях, и резервните, които се използват, когато микроорганизмите са резистентни към основните антибиотици или ако са непоносими към последните.
В процеса на прилагане на антибиотици към тях може да се развие резистентност (резистентност) на микроорганизмите, т.е. способността на микроорганизмите да се размножават в присъствието на терапевтична доза от антибиотик. Резистентността на микроорганизмите към антибиотици може да бъде естествена и придобита.
Естествената резистентност се свързва с липсата на микроорганизми "мишена" за действието на антибиотика или недостъпността на "мишената" поради ниската пропускливост на клетъчната стена, както и ензимната инактивация на антибиотика. Ако бактериите имат естествена резистентност, антибиотиците са клинично неефективни.
Под придобитата резистентност разбират свойствата на отделните щамове на бактерии за поддържане на жизнеспособността при тези концентрации на антибиотици, които потискат по-голямата част от микробната популация. Придобитата резистентност е или резултат от спонтанни мутации в генотипа на бактериална клетка, или е свързана с прехвърлянето на плазмиди от естествено устойчиви бактерии към чувствителни видове.
Известни са следните биохимични механизми на антибиотична резистентност на бактерии: t
ензимно инактивиране на лекарства;
модификация на "мишената" на антибиотици;
активно отстраняване на антибактериални лекарства от микробната клетка;
намалена пропускливост на бактериална клетъчна стена;
образуването на метаболитен "шънт".
Резистентността на микроорганизмите към антибиотици може да има групова специфичност, т.е. не само за прилагания препарат, но и за други препарати от същата химическа група. Тази съпротива се нарича "кръст".
Спазването на принципите на използване на химиотерапевтични средства намалява вероятността от резистентност.
Въпреки факта, че антибиотиците се характеризират с висока селективност на действие, те все пак имат редица странични ефекти от алергичен и неалергичен характер.
Бета-лактамните антибиотици са лекарства, които имат молекулен р-лактамен цикъл: пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами.
(Β-лактамовия цикъл е необходим за проявлението на антимикробната активност на тези съединения. Когато се разцепи (β-лактамовия цикъл от бактериални ензими (р-лактамази), антибиотиците губят антибактериалния си ефект.
Всички бета-лактамни антибиотици имат бактерициден ефект, който се основава на инхибирането на синтеза на бактериална клетъчна стена. Антибиотиците от тази група нарушават синтеза на пептидогликановия биополимер, който е основният компонент на бактериалната клетъчна стена. Пептидогликанът се състои от полизахариди и полипептиди.
Полизахаридите включват аминозахар-ацетилглюкозамин и N-ацетилмураминова киселина. Кратки пептидни вериги са свързани с аминозахари. Крайната твърдост на клетъчната стена се дава от напречни пептидни вериги, състоящи се от 5 глицинови остатъка (пентаглицинови мостове). Синтезът на пептидогликан се осъществява в три етапа: 1) пептидогликановите прекурсори (ацетилмурамилпентапептид и ацетилглюкозамин) се синтезират в цитоплазмата, които се прехвърлят през цитоплазмената мембрана с участието на инхибиран бацитрацин; 2) включването на тези прекурсори в нарастващата полимерна верига; 3) омрежване между две съседни вериги в резултат на реакцията на транспептидация, катализирана от ензима на пептидогликановата транспептидаза.
Процесът на разцепване на пептидогликан се катализира от ензим-муреин-хидролаза, която при нормални условия се инхибира от ендогенен инхибитор.
Бета-лактамните антибиотици инхибират:
а) пептидогликанова транспептидаза, която води до разрушаване на образуването
пептидогликан;
б) ендогенен инхибитор, който води до активиране на муреин хидролаза, t
разпадащ се пептидогликан.
Бета-лактамните антибиотици са с ниска токсичност за макроорганизма, тъй като мембраните на човешките клетки не съдържат пептидогликан. Антибиотиците от тази група са ефективни главно във връзка с разделянето, а не „почивка-
клетки, тъй като в клетките, които са в етап на активен растеж, синтезът на пептидогликан е най-интензивен.
Структурата на пеницилините се основава на 6-аминопенициланова киселина (6-AIC), която е хетероциклична система, състояща се от 2 кондензирани пръстена: четири-членен (Р-лактам (А) и пет-членен тиазолидин (В).
Пеницилините се различават един от друг в структурата на ациловия остатък в аминогрупата на 6-APK.
Всички пеницилини по метода на производство могат да бъдат разделени на естествени (биосинтетични) и полусинтетични.
-Естествените пеницилини се произвеждат от различни видове плесенни гъбички Penicillium.
Спектърът на действие на природните пеницилини включва главно грамположителни микроорганизми: грам-положителни коки (стрептококи, пневмококи; стафилококи, които не произвеждат пеницилиназа), грам-отрицателни коки (менингококи и гонококи), грам-положителни пръчки (дифтерийни патогени; трепонема, лептоспира, боррелия), анаероби (клостридии), актиномицети.
Естествените пеницилини се използват за тонзилофарингит (възпалено гърло), скарлатина, еризипела, бактериален ендокардит, пневмония, дифтерия, менингит, гнойни инфекции, газова гангрена и актиномикоза. Препаратите от тази група са средство за избор при лечението на сифилис и за предотвратяване на обостряния на ревматични заболявания.
Всички естествени пеницилини са унищожени (β-лактамази, така че те не могат да бъдат използвани за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат такива ензими.
Препаратите от естествени пеницилини се класифицират в:
1. Препарати за парентерално приложение (киселинно-устойчиви) t
Бензилпеницилин натриеви и калиеви соли с кратко действие.
Бензилпеницилин прокаин (бензилпеницилин новокаинова сол), Бен-затин бензилпеницилин (бицилин-1), бицилин-5.
2. Препарати за ентерално приложение (киселинно устойчиви) t
Феноксиметил пеницилин.
Бензилпеницилин натриеви и калиеви соли са силно разтворими лекарства бензилпеницилин. Бързо се абсорбира в системната циркулация и създава високи концентрации в кръвната плазма, което им позволява да се използват при остри, тежки инфекциозни процеси.
Март Когато се прилагат интрамускулно, лекарствата се натрупват в кръвта в максимални количества след 30-60 минути и почти напълно се отстраняват от тялото след 3-4 часа, така че интрамускулните инжекции от лекарства трябва да се правят на всеки 3-4 часа, а при тежки септични състояния, разтворите на лекарствата се прилагат интравенозно. Натриевата сол на бензилпеницилин също се инжектира под лигавицата на мозъка (ендолюмбно) с менингит, а в кухината на тялото - плеврална, коремна, ставна (с плеврит, перитонит и артрит). Подкожно се използват лекарства за пробиване на инфилтрати. Бензилпеницилин калиева сол не може да се прилага ендолюмбно и интравенозно, тъй като освободените от лекарството калиеви йони могат да причинят конвулсии и депресия на сърдечната дейност.
Необходимостта от чести инжекции на натриеви и калиеви соли на бензилпеницилин е причина за създаването на дългодействащи лекарства бензилпеницилин (депо-пеницилини). Поради слабата разтворимост във вода, тези препарати образуват суспензии с вода и се прилагат само интрамускулно. Депо-пеницилините се абсорбират бавно от мястото на инжектиране и не създават високи концентрации в кръвната плазма, така че се използват за хронични инфекции с лека и умерена тежест.
Удължените пеницилини включват бензилпеницилин про Каин, или бензил пеницилин прокаин, който продължава 12-18 часа, бензатин бензил пеницилин (бицилин-1), който продължава 7-10 дни, и бицилин-5, който има антимикробен ефект за 1 mqq.
Феноксиметилпеницилин е различен по химична структура от
присъствието на феноксиметилова група в молекулата вместо бензилпеницилин
силен, което му придава стабилност в киселата среда на стомаха и го прави, когато
подходящи за употреба вътре.
Естествените пеницилини имат няколко недостатъка, основните от които са: унищожаване от пеницилиназа, нестабилност в киселата среда на стомаха (с изключение на феноксиметилпеницилин) и относително тесен спектър на действие.
В процеса на търсене на по-напреднали антибиотици от пеницилиновата група на базата на 6-AIC бяха получени полусинтетични лекарства. Химични модификации на 6-АРС се извършват чрез добавяне на различни радикали към аминогрупата. Основните разлики на полусинтетичните пеницилини от естествените са свързани с киселинната резистентност, резистентност към пеницилиназа и спектър на действие.
1. Лекарства с тесен спектър, устойчиви на пеницилиназа
• Изоксазолил пеницилини
Оксацилин, диклоксацилин.
2. Препарати с широк спектър, които не са устойчиви на действието на фините частици.
tsillinazy
Карбеницилин, карцицилин, тикарцилин.
Азолилин, пиперацилин, мезлоцилин. Полусинтетичните пеницилини, резистентни към действието на пеницилиназа, се различават от бензилпеницилиновите препарати, тъй като са ефективни при инфекции, причинени от пеницилинообразуващи стафилококи, поради което лекарствата от тази група се наричат "антистафилококови" пеницилини. Останалата част от спектъра на действие съответства на спектъра на природните пеницилини, но активността е много по-ниска.
Оксацилин е стабилен в киселата среда на стомаха, но се абсорбира само 20-30% от стомашно-чревния тракт. Голяма част от него се свързва с кръвните протеини. Чрез BBB не прониква.
Лекарството се прилага перорално, интрамускулно и интравенозно.
Диклоксацилин се отличава от оксацилин с висока степен на абсорбция от стомашно-чревния тракт (40-45%).
Аминопеницилините се различават от бензилпеницилиновите препарати в по-широк спектър на действие, както и в киселинната резистентност.
Спектърът на действие на аминопеницилините включва както грам-положителни микроорганизми, така и грам-отрицателни (Salmonella, Shigella, Е. coli, някои протеинови щамове, хемофилен бацил). Лекарствата от тази група не действат върху псевдо-гнойните бацили и пеницилинообразуващите стафилококи.
Аминопеницилините се използват при остри бактериални инфекции на горните дихателни пътища, бактериален менингит, чревни инфекции, инфекции на жлъчката и пикочните пътища, както и за ерадикация на Helicobacter pylori при стомашна язва.
Ампицилин от стомашно-чревния тракт се абсорбира непълно (30-40%). В плазмата леко (до 15-20%) се свързва с протеините. Лошото прониква през BBB. От тялото се отделя в урината и жлъчката, където се създават високи концентрации на лекарството. Лекарството се прилага вътре и интравенозно.
Амоксицилин е производно на ампицилин със значително подобрена фармакокинетика, когато се приема перорално. Той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт (бионаличност от 90-95%) и създава по-високи плазмени концентрации. Прилага се само вътре.
В медицинската практика се използват комбинирани препарати, съдържащи различни соли на ампицилин и оксацилин. Тези лекарства включват ампиокси (смес от ампицилин трихидрат и натриева сол на оксацилин в съотношение 1: 1) и ампиокс натрий (смес от натриеви соли на ампицилин и около
Сацилин в съотношение 2: 1). Тези лекарства съчетават широк спектър на действие и резистентност към пеницилиназа. В тази връзка се използват ампиокси и ампиокси-он-трий за тежки инфекциозни процеси (сепсис, ендокардит, следродова инфекция и др.); с неидентифициран антибиотичен каркас и неселектиран патоген; при смесени инфекции, причинени от грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Ампиокс се прилага орално, а ампиокс натрий се прилага интрамускулно и интравенозно.
Основното предимство на карбокси- и уреидопеницилин е активността срещу Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), във връзка с която тези пеницилини се наричат "антисептични". Основните индикации за тази група лекарства са инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (сепсис, инфекции на рани, пневмония и др.).
Карбеницилин се разрушава в стомашно-чревния тракт, следователно се прилага интрамускулно и интравенозно. Чрез BBB не прониква. Около 50% от лекарството е свързано с плазмените протеини. Екскретира главно чрез бъбреците.
Карбецилин, за разлика от карбеницилин, е устойчив на киселини и се прилага вътре. Тикарцилин е по-активен от карбеницилин, особено по отношение на ефекта му върху пиоциановата пръчка.
Ureidopenitsilliny 4-8 пъти по-висока от карбоксипеницилини в активност срещу Pseudomonas aeruginosa. Прилагат се парентерално.
Всички полусинтетични пеницилини с широк спектър се разрушават от бактериални R-лактамази (пеницилини), което значително намалява тяхната клинична ефикасност. На тази основа се получават съединения, които инактивират бактерия R-лактамаза. Те включват клавуланова киселина, бактам и тазобактам. Те са част от комбинираните препарати, съдържащи полусинтетичен пеницилин и един от инхибиторите на R-лактамаза. Такива лекарства се наричат "инхибиторно защитени пеницилини". За разлика от монопрепаратите, инхибиторно-защитените пеницилини действат върху щамовете стафилококи, образуващи пеницилиназа, са силно активни срещу грам-отрицателните бактерии, продуциращи R-лактамаза, и са ефективни срещу бактериоиди.
Фармацевтичната индустрия произвежда следните комбинирани лекарства: амоксицилин / клавуланова киселина (Amoxiclav, Augment-ting), ампицилин / сулбактам (Unazine), пиперацилин / тазобактам (Tazotsin).
Пеницилиновите препарати са с ниска токсичност и имат широк обхват на терапевтично действие. Въпреки това, те сравнително често причиняват алергични реакции, които могат да се проявят като уртикария, кожен обрив, ангиоедем, бронхоспазъм и анафилактичен шок. Алергични реакции могат да възникнат с всеки път на приложение на лекарството, но най-често се наблюдават при парентерално приложение. Лечението на алергичните реакции се състои в елиминиране на пеницилиновите препарати, както и при прилагане на антихистамини и глюкокортикостероиди. При анафилактичен шок интравенозно се инжектират адреналин и глококортикостероиди.
Освен това пеницилините причиняват някои неалергични странични ефекти. Те включват дразнещи ефекти. При поглъщане те могат да причинят гадене, възпаление на лигавицата на езика и устата. Когато се прилага интрамускулно, може да има болка и развитие на инфилтрати, а при интравенозно приложение може да се появи флебит и тромбофлебит.
Цефалоспорините включват група от естествени и полусинтетични антибиотици, базирани на 7-аминоцефалоспоранова киселина (7-ACC).
В химическата структура, основата на тези антибиотици (7-ACC) е подобна на 6-AIC. Въпреки това, съществуват значителни разлики: структурата на пеницилините включва тиазолидинов пръстен и цефалоспорини - дихидротиазинов пръстен.
Съществуващите структурни сходства на цефалоспорините с пеницилините предопределят същия механизъм и вид антибактериално действие, висока активност и ефективност, ниска токсичност за микроорганизма, както и кръстосано алергични реакции с пеницилини. Важни отличителни белези на цефалоспорините са тяхната резистентност към пеницилиназа и широк спектър от антимикробно действие.
Цефалоспорините обикновено се класифицират от поколенията, в които се изолират лекарства за парентерално и ентерално приложение (Таблица 37.2).
Таблица 37.2. Класификация на цефалоспорини
АНТИБИОТИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ (продължение)
Класификация на антибиотиците по механизъм и тип
Антибиотична класификация по антимикробен спектър
действия (основни):
1. Антибиотици, разрушително действащи главно върху грам-положителна микрофлора, включват естествени пеницилини, от полусинтетични пеницилини - оксацилин; макролиди, както и фузидин, линкомицин, ристомицин и др.
2.Антибиотици, основно вредни за грам-отрицателните микроорганизми. Те включват полимиксини.
3. Антибиотици с широк спектър на действие. Тетрациклини, хлорамфеникол, от полусинтетични пеницилини - ампицилин, карбеницилин, цефалоспорини, аминогликозиди, рифампицин, циклосерин и др.
4. Противогъбични антибиотици нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофулвин и др.
5. Антитуморни антибиотици, които по-късно.
антимикробно действие:
1.Антибиотици, които инхибират образуването на микробна стена. Пеницилини, цефалоспорини и др. Са бактерицидни.
2.Антибиотици, които нарушават пропускливостта на цитоплазмената мембрана. Polymyxin. Бактерицидно действие.
3. Антибиотици, които блокират синтеза на протеини. Тетрациклините, хлорамфениколът, макролидите, аминогликозидите и т.н. са бактериостатични, с изключение на аминогликозидите, те имат бактерициден тип действие.
4.Антибиотици, които нарушават синтеза на РНК, включват рифампицин, бактерициден.
Има и основни и резервни антибиотици.
Основните антибиотици са отворени в началото. Естествени пеницилини, стрептомицин, тетрациклини, тогава, когато микрофлората започна да свиква с предишните антибиотици, се появиха така наречените резервни антибиотици. Те включват полусинтетични пеницилини оксацилин, макролиди, аминогликозиди, полимиксини и др. Резервните антибиотици са по-ниски от основните. Те са или по-малко активни (макролиди), или с по-изразени странични и токсични ефекти (аминогликозиди, полимиксини), или лекарствената резистентност към тях (макролиди) се развива по-бързо. Но е невъзможно антибиотиците да се разделят стриктно на основни и резервни при различни заболявания те могат да променят местата си, което зависи главно от вида и чувствителността на микроорганизмите, които причиняват заболяването на антибиотици (виж таблицата в Харкевич).
Фармакология на Penicillium (b-лактамни антибиотици)
Пеницилините се произвеждат от различни видове плесени.
Спектър на антимикробно действие. Те имат вреден ефект главно върху грамположителни микроорганизми: коки, но 90 процента или повече стафилококи образуват пеницилиназа и поради това не са чувствителни към тях, причинители на дифтерия, антракс, причинители на гангрена, тетанус, причинител на сифилис (бледа спирохета), която остава най-чувствителна към бензилпеницилин и някои други микроорганизми.
Механизъм на действиеПеницилините намаляват активността на транспептидазата, в резултат на което нарушават синтеза на муреиновия полимер, който е необходим за образуването на клетъчната стена на микроорганизмите. Пеницилините имат антибактериално действие само по време на активната репродукция и растежа на микробите, а на етапа на почивка на микробите те са неефективни.
Вид на действие: бактерицидно.
Препарати от биосинтетични пеницилини: бензилпеницилин натриеви и калиеви соли, последният, за разлика от натриевата сол, има по-изразено дразнещо свойство и поради това се използва по-рядко.
Фармакокинетика: лекарства се инактивират в стомашно-чревния тракт, което е един от техните недостатъци, следователно, се прилагат само парентерално. Основният път на приложение е интрамускулния път, той може да се прилага подкожно, при тежки случаи на заболяването се прилагат интравенозно, а натриевата сол на бензилпеницилин при менингит и ендолюмбално. Въвежда се в кухините (абдоминална, плеврална и др.), При белодробни заболявания - също в аерозол, при заболявания на очите и ушите - на капки. Когато i / m администрирането, те се абсорбират добре, създават ефективна концентрация в кръвта, проникват добре в тъканите и течностите, слабо чрез ВВВ, се екскретират в модифицирана и непроменена форма през бъбреците, създавайки ефективна концентрация тук.
Втори недостатък от тези лекарства е бързото им елиминиране от организма, ефективната концентрация в кръвта и съответно в тъканите, когато i / m администрирането пада след 3-4 часа, ако разтворителят не е новокаин, новокаин удължава техния ефект до 6 часа.
Показания за употреба на бензилпеницилинИзползва се при заболявания, причинени от чувствителни микроорганизми към него, първо, като основно средство за лечение на сифилис (по специални инструкции); широко се използва при възпалителни заболявания на белите дробове и дихателните пътища, гонорея, еризипела, ангина, сепсис, инфекция на рани, ендокардит, дифтерия, скарлатина, заболявания на пикочните пътища и др
доза Бензилпеницилин зависи от тежестта, формата на заболяването и степента на чувствителност на микроорганизмите към него. Обикновено, при умерено болни заболявания, еднократна доза от тези лекарства за приложение на I / m е равна на 1 000 000 IU 4-6 пъти на ден, но не по-малко от 6 пъти, ако разтворителят не е Novocain. При тежки заболявания (сепсис, септичен ендокардит, менингит и др.) До 10 000 000 000 000 000 IU на ден и по здравословни причини (газова гангрена) до 4,000,000-6,000,000,000 IU на ден. Понякога се прилага интравенозно 1-2 пъти, редувайки се с / m приложението.
Във връзка с инактивирането на бензилпеницилин, в стомашно-чревния тракт се създава киселинно устойчив пеницилин-феноксиметилпеницилин. Ако добавим към околната среда, където се отглежда Penicillium chrysogenum phenoxyacetic acid, гъбите започват да произвеждат стоматолози, който се въвежда вътре.
В момента тя рядко се използва, защото в сравнение със солите на бензилпеницилин създава по-ниска концентрация в кръвта и следователно по-малко ефективна.
Тъй като бензилпеницилин натриеви и калиеви соли действат за кратко, се създават пеницилини с удължено действие, където бензилпеницилинът е активното вещество. Те включват бензоилпеницилин сол на новокаин, въведете 3-4 пъти на ден; bicillin 1 въведете 1 път в 7-14 дни; bicillin 5 въведете 1 път на месец. Те се въвеждат под формата на окачване и само в / m. Но създаването на удължени пеницилини не реши проблема, тъй като те не създават ефективна концентрация в лезията и се използват само за лечение на сифилис, причинен от най-чувствителния микроб към пеницилините (дори за такива концентрации) за сезонна и целогодишна превенция на ревматизъм. Трябва да се каже, че колкото по-често се срещат микроорганизми с химиотерапевтичен агент, толкова по-бързо се свикват с него.. Тъй като биосинтетичните пеницилини в микроорганизмите, особено стафилококите, изглеждат устойчиви, полу-синтетичните пеницилини са създадени, които не са инактивирани от пеницилиназа. Структурата на пеницилините се основава на 6-АРС (6-аминопенициланова киселина). И ако добавите различни радикали към аминогрупата на 6-АРС, ще получите различни полусинтетични пеницилини. Всички полусинтетични пеницилини са по-малко ефективни при бензилпеницилин натриеви и калиеви соли, ако са запазени чувствителността на микроорганизмите.
Натриева сол на оксацилин за разлика от солите на бензилпеницилин, той не се инактивира от пеницилиназа, поради което е ефективен при лечение на заболявания, причинени от пеницилин-продуциращи стафилококи (това е резервен препарат на биосинтетични пеницилини). Не се инактивира в стомашно-чревния тракт, може да се използва вътре. Оксацилин натриева сол се използва при заболявания, причинени от стафилококи и други, които произвеждат пеницилиназа. Ефективен при лечението на пациенти със сифилис. Лекарството се прилага вътре, в / m, в / в. Единична доза за възрастни и деца над 6 години при 0,5 g се прилага 4-6 пъти дневно, при тежки инфекции до 6-8 g.
нафцилин също така е устойчив на пеницилиназа, но за разлика от натриевата сол на оксацилин е по-активна и прониква добре през ВВВ.
ампицилин - през устата и натриева сол на ампицилин за IV и IM приложение. Ампицилинът, за разлика от натриевата сол на оксацилин, се разрушава от пеницилиназата и следователно няма да бъде резерв от биосинтетични пеницилини, а от друга страна е широкоспектърна. Антимикробният спектър на ампицилина включва спектъра на бензилпеницилин плюс някои грам-отрицателни микроорганизми: Е. coli, шигела, салмонела, Klebsiella (причинител на катарална пневмония, т.е. пръчица на Friedlender), някои протеинови щамове, грипни пръчки.
Фармакокинетика: добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, но по-бавно от другите пеницилини, се свързва с протеини до 10-30%, прониква добре в тъканите и по-добре от оксацилин чрез ВВВ, се екскретира през бъбреците и частично с жлъчката. Еднократна доза ампицилин 0,5 g 4-6 пъти, в тежки случаи дневната доза се увеличава до 10 g
Ампицилин се използва при заболявания с неизвестна етиология; причинени от грам-отрицателна и смесена микрофлора, чувствителна към този агент. Произвежда се комбинация от лекарствени ампиокси (ампицилин и оксацилин натриева сол). unazin е комбинация от ампицилин със сулбактам натрий, който инхибира пеницилиназата. Ето защо, unazin засяга също резистентни към пеницилин щамове. амоксицилин За разлика от ампицилина, той се абсорбира по-добре и се инжектира само вътре. Когато се комбинира с амоксицилин клавуланова киселина, се появява амоксиклав. Карбеницилин Динатриева сол Тъй като ампицилин е унищожен от микробна пеницилиназа и също е широкоспектърен, но за разлика от ампицилина, той действа върху всички видове протеи и стик-колона и се разрушава в стомашно-чревния тракт, поради което се инжектира само интрамускулно и интравенозно 1.0 4-6 пъти на ден при заболявания. причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително Pseudomonas aeruginosa, Proteus и Escherichia coli и др., при пиелонефрит, пневмония, перитонит и др. Karfetsillin - Карбеницилин естерът не се инактивира в стомашно-чревния тракт и се прилага само вътре. Такарцилин, азолилин et al., по-активни от карбеницилин, действа върху синьото на гнойния бацил.
Странични ефекти и токсични ефекти на пеницилините. Пеницилините са малко токсични антибиотици, имат по-широка терапевтична активност. Страничните ефекти, които заслужават внимание, включват алергични реакции. Те се появяват от 1 до 10% от случаите и се срещат под формата на кожни обриви, повишена температура, оток на лигавиците, артрит, увреждане на бъбреците и други нарушения. При по-тежки случаи се развива анафилактичен шок, понякога фатален. В тези случаи е необходимо спешно да се отменят лекарствата и да се предпишат антихистамини, калциев хлорид, в тежки случаи - глюкокортикоиди, и в анафилактичен шок в / в и а- и b-адреномиметичен адреналин хидрохлорид. Пеницилините причиняват контактен дерматит в медицинския персонал и тези, които участват в тяхното производство.
Пеницилините могат да предизвикат странични ефекти от биологичен характер: а) реакция Yarsh-Gensgeiner, която се състои от интоксикация на тялото с ендотоксин, който се освобождава при смъртта на бледото спирохете при пациент със сифилис. Такива пациенти получават детоксикационна терапия; б) пеницилини с широк обхват на антимикробно действие, когато се прилагат орално, причиняват чревна кандидоза, поради което се използват заедно с противогъбични антибиотици, например нистатин; в) пеницилини, които имат вредно въздействие върху Е. coli, причиняват хиповитаминоза, за предотвратяване на която инжектират препарати от витамини от група В.
Те също дразнят лигавиците на храносмилателния тракт и причиняват гадене, диария; при интрамускулно инжектиране те могат да причинят инфилтрати, интравенозна инфузия - флебит, ендолимбална енцефалопатия и други странични ефекти.
По принцип пеницилините са активни и ниско токсични антибиотици.
Фармакология на цефалоспорини (b-лактамни антибиотици)
Произвеждат се от цефалоспориум и са полусинтетични производни. В основата на тяхната структура е 7-аминоцефалоспоранова киселина (7-ACC). Притежава широк спектър от антимикробно действие. Цефалоспорините включват спектъра на действие на бензилпеницилин, включително пептилиноза-продуциращ стафилококи, както и Е. coli, шигела, салмонела, катарална катарална пневмония, протеини, някои действат върху спринцовката и други микроорганизми. Цефалоспорините се различават по спектъра на антимикробното действие.
Антимикробен механизъм. Подобно на пеницилините, те разрушават образуването на микробната стена чрез намаляване на активността на ензима транспептидаза.
Вид на действие бактерицидно.
В зависимост от спектъра на антимикробното действие и резистентността към b-лактамаза цефалоспорините се разделят на 4 поколения.
Всички цефалоспорини не са инактивирани от плазмидни b-лактамази (пеницилиназа) и са резерв от бензилпеницилин.
Цефалоспорини от първо поколение ефективни срещу грам-положителни коки (пневмококи, стрептококи и стафилококи, включително пеницилин-формиращи), грам-отрицателни бактерии: Е. coli, причинител на катарална пневмония, някои щамове на Proteus, не действат върху синефалния бацил.
Те включват инжектиране в / in и in / m, защото не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, цефалоридин, цефалотин, цефазолин и др. Добре се абсорбира и инжектира цефалексин и др.
Цефалоспорини от второ поколение по-слабо активни от първото поколение, по отношение на грам-положителните коки, но те също действат върху стафилококите, образуващи пеницилиназа (резерв на бензилпеницилин), по-активно въздействат върху грам-отрицателните микроорганизми, но също така не действат върху синята бактерия. Те включват неабсорбирани от стомашно-чревния тракт, за интравенозно и интрамускулно инжектиране на цефуроксим, цефокситин и др. За ентерално приложение на цефаклор и др.
Цефалоспорини от III поколение Грам-положителните коки действат дори по-малко от лекарствата от II поколение. Те имат по-широк спектър на действие срещу Грам-отрицателни бактерии. Те включват цефотаксим, инжектиран в / в и в / м (по-малко активен по отношение на пиоциановата пръчка), цефтазидим, цефоперазон, и двете действат върху спринцовка и др.
Повечето от лекарствата от това поколение проникват в BBB добре.
IV генерация цефалоспорини имат по-широк спектър от антимикробно действие, отколкото лекарствата от III поколение. Те са по-ефективни срещу грам-положителни коки, по-активно въздействат на Pseudomonas aeruginosa и други грам-отрицателни бектерии, включително на Stavmas, продуциращ хромозомни b-лактамази (cephalosporinase), т.е. те са резерват от първите три поколения. Те включват инжектиране в / m и / в cefepime, cefpirim.
Фармакокинетика, с изключение на лекарства за IV поколение. Повечето цефалоспорини не се абсорбират от стомашно-чревния тракт. Когато се прилага орално, тяхната бионаличност е 50-90%. Цефалоспорините не проникват добре през ВВВ, с изключение на повечето лекарства от трето поколение, повечето от тях се екскретират в модифицирана и непроменена форма през бъбреците и само някои лекарства от трето поколение с жлъчка.
Показания за употреба: Използват се при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; грам-положителни бактерии с неефективност на пеницилините, главно в борбата срещу стафилококите; причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително и такива с катарална пневмония, те са предпочитаните лекарства. За заболявания, свързани с Pseudomonas sutum, цефтазидим, цефоперазон.
Доза и ритъм на приложение.Цефалексин се прилага перорално, единична доза от която е 0,25-0,5 4 пъти дневно, а при сериозни заболявания дозата се увеличава до 4 g на ден.
Цефотаксин се прилага при възрастни и деца над 12-годишна възраст в а / в и интрамускулно по 1 g 2 пъти дневно, при тежки заболявания 3 g 2 пъти дневно и 12 g дневна доза в 3-4 дози.
Всички цефалоспорини не са инактивирани от плазмидни b-лактамази (пеницилиназа) и следователно са резерв от пеницилини и инактивирани от хромозомни b-лактамази (cephalosporinase), с изключение на лекарствата от четвъртото поколение цефалоспорини, които са резерв от първите три поколения.
Странични ефектиалергични реакции, понякога се отбелязва кръстосана сенсибилизация с пеницилини. Може да има увреждане на бъбреците (cefaloridin и др.), Левкопения, интрамускулно инжектиране, интравенозен флебит, ентерално-диспептични явления и др. Като цяло, цефалоспорините са високо активни и ниско токсични антибиотици и са украшение на практическата медицина.
Макролидите съдържат в тяхната структура макроцикличен лактонов пръстен, произведен от лъчисти гъби. Те включват еритромицин. Спектърът на неговото антимикробно действие: спектърът на бензилпеницилин, включително пеницилино-продуциращите стафилококи, както и причинителите на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония, причинители на бруцелоза, хламидия: причинители на орнитоза, трахома, пахимфоцитоза, тромофома и патогени на бруцелоза;
Механизъм на действие на еритромицин: Поради блокада пептидната транслока разрушава синтеза на протеини.
Вид на действие: бактериостатично
Фармакокинетика. Когато поглъщането не е напълно абсорбирано и частично инактивирано, трябва да се въвеждат в капсули или в таблетки с покритие. Той прониква добре в тъканите, включително през плацентата, слабо чрез ВВВ. Тя се екскретира главно в жлъчката, в малки количества в урината, и се екскретира в млякото, но такова мляко може да бъде хранено, защото при деца под една година не се абсорбира.
Недостатъците на еритромицин са, че той бързо развива лекарствена резистентност и не е много активен, следователно принадлежи към резервни антибиотици.
Показания за употреба: Еритромицинът се използва за заболявания, причинени от податливи на него микроорганизми, но които са загубили чувствителност към пеницилини и други антибиотици или към непоносимост към пеницилин. Еритромицин се прилага перорално 0.25, в по-тежки случаи, 0.5 до 4-6 пъти на ден, локално използван в маз. За интравенозно приложение се използва еритромицин фосфат. Тази група включва олеандомицин фосфат, който е още по-малко активен и поради това рядко се използва.
През последните години в практиката са въведени нови макролиди: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин и други
азитромицин - антибиотик от макролидната група, изолиран в нова подгрупа азалиди, тъй като има малко по-различна структура. Всички нови макролиди и азалиди с по-широк спектър от антимикробно действие са по-активни, по-добре се абсорбират от стомашно-чревния тракт, с изключение на азитромицин, се освобождават по-бавно (прилагат се 2-3 пъти, а азитромицин 1 път на ден), по-добре се понасят.
Roxithromycin се прилага вътре в 0,15 g, 2 пъти дневно.
Странични ефекти: Може да предизвика алергични реакции, суперинфекция, диспептични симптоми, някои от които да причинят увреждане на черния дроб и други нежелани реакции. Те не се предписват на кърмещи жени, с изключение на еритромицин и азитромицин. Като цяло това са ниско токсични антибиотици..
тетрациклини - са произведени от лъчисти гъби. В основата на тяхната структура са четири шестчленни цикъла, система под общото име "тетрациклин"
Антимикробен спектър: Спектърът на бензилпеницилин, включващ пептилиноза-продуциращ стафилококи, причинители на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония (Friedlander wand), чума, туларемия, бруцелоза, E. coli, шигела, холера, ейколи, шигела, холера, дьохия;, трахома, орнитоза, ингвинална лимфогрануломатоза и др. Те не действат върху pseudomonas bacillus, proteus, salmonella, tubercle bacillus, вируси и гъбички. Те са по-малко активни на грам-положителната микрофлора, отколкото пеницилините.
Механизмът на действие: Тетрациклините нарушават протеиновия синтез чрез бактериални рибозоми, заедно с това тетрациклините образуват хелатни съединения с магнезий и калций, инхибиращи ензими.
ФармакокинетикаТе се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, свързват от 20 до 80% с плазмените протеини, проникват добре в тъканите, през плацентата, слабо чрез ВВВ. Екскретира се в урината, жлъчката, фекалиите и млякото, такова мляко не може да се хранят!
препаратиВ зависимост от присъединяването на различни радикали към четирицикличната структура, съществуват естествени: тетрациклин, тетрациклин хидрохлорид, окситетрациклин дихидрат, окситетрациклин хидрохлорид; полусинтетичен: метациклин хидрохлорид (рондомицин), доксициклин хидрохлорид (вибрамицин).
Получава се кръстосана резистентност към всички тетрациклини, затова полусинтетичните тетрациклини не са резерв от естествени тетрациклини, но са по-дълготрайни. Чрез активност всички тетрациклини са сходни.
Показания за употреба: Тетрациклините се използват при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; при заболявания, причинени от микроорганизми, които са устойчиви на пеницилини и други антибиотици или когато пациентът е чувствителен към тези антибиотици: за лечение на сифилис, гонорея, бацилярна и амебна дизентерия, холера и др. (виж спектъра на антимикробното действие).
Начини на администриране: Основният път на приложение е през устата, някои добре разтворими хидрохлоридни соли са в / у / в кухината, широко използвани в мехлеми. Доксициклин хидрохлорид вътре и в / в нанесете 0,2 g (0,1 g ´ 2 пъти или 0,2 times 1 пъти) на първия ден, в следващите дни 0,1 1 1 пъти; при тежки заболявания през първия и следващите дни от 0,2 гр. В / в капково се предписва за тежки гнойно-некротични процеси, както и за трудности при прилагане на лекарството вътре.
Тетрациклини, образуващи комплекси с калций, се отлагат в костите, зъбите и техните пъпки, нарушавайки синтеза на протеини в тях, което води до нарушаване на тяхното развитие, забавя появата на зъбите до две години, те са с неправилна форма, жълт цвят. Ако бременна жена и дете под 6 месеца са приемали тетрациклин, тогава са засегнати млечните зъби, а ако след 6 месеца и до 5 години, развитието на постоянни зъби е нарушено. Поради това тетрациклините са противопоказани за бременни жени и деца под 8-годишна възраст. Те имат тератогенен ефект. Те могат да причинят кандидоза, така че се използват с анти-гъбични антибиотици, суперинфекция с пиоцианови пръчки, стафилококи и протеини. Следователно, хиповитаминозата се използва с витамини от група В. Поради анти-анаболното действие на тетрациклините при деца, те могат да причинят хипотрофия. Може да повиши вътречерепното налягане при деца. Увеличете чувствителността на кожата към ултравиолетовите лъчи (фотосенсибилизация) и следователно настъпва дерматит. Кумулирани в стомашно-чревната лигавица, нарушавайки усвояването на храната. Има хепатотоксичност. Те дразнят лигавиците и причиняват фарингит, гастрит, езофагит, язвени поражения на стомашно-чревния тракт, така че се използват след хранене; интрамускулно инжектиране, инфилтрати и интравенозно приложение, флебит. Причинява алергични реакции и други нежелани реакции.
Комбинирани лекарства: eritsiklin - комбинация от окситетрациклин дихидрат и еритромицин, t oletetrin и затворете tetraolean - комбинация от тетрациклин и олеандомицин фосфат.
Тетрациклините, поради намаляването на чувствителността на микроорганизмите към тях и тежките странични ефекти, сега стават по-малко чести.
Фармакология на хлорамфеникол група
Левомицетин се синтезира от лъчисти гъбички и се получава синтетично (хлорамфеникол).
Антимикробен спектър същото като при тетрациклините, но за разлика от тях не действа на най-простите, холерни вибрации, анаероби, но е силно активен по отношение на Salmonella. Както и тетрациклините, той няма ефект върху Proteus, Pseudomonas aeruginosa, туберкулозен бацил, истински вируси, гъбички.
Механизъм на действие. Левомицетин инхибира пептидилтрансферазата и нарушава синтеза на протеини.
Фармакокинетика: добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, значителна част от него се свързва с плазмения албумин, прониква добре в тъканите, включително през плацентата, добре - през кръвно-мозъчната бариера, за разлика от повечето антибиотици. Развива се главно в черния дроб и се екскретира главно чрез бъбреците под формата на конюгати и 10% непроменен, отчасти с жлъчката и фекалиите, както и с майчиното мляко и не е възможно да се изхранва такова мляко.
Drugs. Левомицетин, хлорамфеникол стеарат (за разлика от левомицетин, който не е горчив и по-малко активен), хлорамфеникол сукцинат, разтворим за парентерално приложение (s / c, v / m, v / v), за местно приложение Levomikol маз, линимент синтомицин и др.
Показания за употреба. Преди това хлорамфениколът е бил широко използван, но сега се използва като резервен антибиотик за неефективността на други антибиотици поради високата токсичност, главно поради потискането на кръвообращението. Използва се предимно за салмонелоза (коремен тиф, токсикоинфекция с храна) и рикетсиоза (тиф). Понякога се използва при менингит, причинен от пръчка от грип и хемофилен прът, абсцес на мозъка, защото прониква добре през ВВВ и други заболявания. Левомицетин широко се използва локално за превенция и лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания на окото и гнойни рани.
Левомицетин инхибира кръвообращението, придружено от агранулоцитоза, ретикулоцитопения, в тежки случаи, апластична анемия, настъпваща с фатален изход. Причината за тежки нарушения на кръвта е сенсибилизация или идиосинкразия. Хемопоетичната депресия зависи и от дозата на хлорамфеникол, поради което не може да се използва продължително време и многократно. Левомицетин се предписва под контрола на кръвна картина. При новородени и деца до една година поради недостатъчност на чернодробните ензими и бавното елиминиране на хлорамфеникол през бъбреците се развива интоксикация, придружена от остра съдова слабост (сив срив). Той причинява дразнене на стомашно-чревната лигавица (гадене, диария, фарингит, аноректален синдром: дразнене около ануса). Може да се развие дисбактериоза (кандидоза, инфекции с Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); хиповитаминоза група B. Хипотрофия при деца поради нарушено усвояване на желязо и намаляване на съдържащите желязо ензими, които стимулират протеиновия синтез. Neurotoxic, може да причини психомоторни нарушения. Предизвиква алергични реакции; повлиява неблагоприятно миокарда.
Поради високата токсичност на хлорамфеникол не може да се назначава неконтролируемо и в леки случаи, особено при деца.
Те се наричат така, защото тяхната молекула съдържа амино захари, свързани с гликозидна връзка с агликонната част. Те са продукти на жизнената дейност на различни гъби, както и на полусинтетичен начин.
Антимикробен спектър широк. Тези антибиотици са ефективни срещу много аеробни грам-отрицателни и редица грам-положителни микроорганизми. Повечето активно влияят на грам-отрицателната микрофлора и се различават по спектъра на антимикробното действие. Така в спектъра на стрептомицин, канамицин и канамициново производно амикацин има туберкулозен бацил, мономицин - някои протозои (токсоплазмоза, амебна дизентерия, дермален лейшманиоза и др.), Гентамицин, тобрамицин, сизомицин и амикацин; Ефективен срещу микроби, които не са чувствителни към пеницилини, тетрациклини, хлорамфеникол и други антибиотици. Аминогликозидите не действат върху анаероби, гъби, спирохети, рикетсии, истински вируси.
Устойчивостта към тях се развива бавно, но преминава, с изключение на амикацин, който е устойчив на действието на ензими, които инактивират аминогликозидите.
Механизмът на действие. Нарушават протеиновия синтез и има причина да се смята, че те нарушават синтеза на цитоплазмената мембрана (виж Машковски 2000)
Вид на действие бактерицидно.
Фармакокинетика. Те не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, т.е. те се абсорбират слабо, следователно, когато се приемат орално, те имат локален ефект, когато се прилагат парентерално (основният път в / м, но широко се въвеждат и / или) и проникват добре в тъканите, включително през плацентата, по-лошо в белодробната тъкан, следователно, при заболявания на белите дробове, заедно с инжекциите, те също се инжектират интратрахеално. Не прониква в BBB. Те се екскретират с различна скорост главно през бъбреците в непроменена форма, създавайки тук текущата концентрация, когато се инжектират - с фекалии. С мляко се открояват, можете да се хранят, защото не се абсорбира от храносмилателния тракт.
Класификация. В зависимост от спектъра на антимикробното действие и активност, те се разделят на три поколения. Първото поколение включва стрептомицин сулфат, мономицин сулфат, канамицин сулфат и моносулфат. Към втория - гентамицин сулфат. За трето поколение - тобрамицин сулфат, сизомицин сулфат, амикацин сулфат, нетилмицин. Четвърто поколение - изепамицин (Маркова). Препаратите от второто и третото поколение действат върху пиоциановата пръчка и протея. Чрез активност те са разположени както следва: амикацин, сизомицин, гентамицин, канамицин, мономицин.
Показания за употреба. Само мономицин и канамицин моносулфат се прилагат вътре във всички аминогликозиди при гастроинтестинални инфекции: бацилна дизентерия, дизентерия, салмонела и др., Както и за рехабилитация на червата при подготовка за стомашно-чревна хирургия. Резорбционният ефект на аминогликозидите, поради тяхната висока токсичност, се използва главно като резервни антибиотици за тежки инфекции, причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително сини гнойни бацили и Протей; смесена микрофлора, която е загубила чувствителност към по-малко токсични антибиотици; понякога се използва в борбата с полирезистентните стафилококи, както и при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора (пневмония, бронхит, абсцес на белия дроб, плеврит, перитонит, инфекция на рани, инфекции на пикочните пътища и др.).
Доза и ритъм на приложение гентамицин сулфат. Прилага се интрамускулно и интравенозно (капково). В зависимост от тежестта на заболяването еднократна доза за възрастни и деца над 14 години е 0,4-1 mg / kg 2-3 пъти дневно. Най-високата дневна доза от 5 mg / kg (брой).
Странични ефектиПърво, ототоксичен, засяга слуховите и вестибуларните клони на 8 двойки черепни нерви, защото се натрупват в цереброспиналната течност и структурите на вътрешното ухо, причинявайки дегенеративни промени в тях, в резултат на което може да има необратима глухота. При малките деца - глухо-мутизъм, следователно, в големи дози и за дълго време те не се използват (не повече от 5-7-10 дни), ако се повтарят, след това в 2-3-4 седмици). Аминогликозидите не се предписват през втората половина на бременността, защото едно дете може да бъде родено глухонемо, предпазливо от новородени и малки деца.
Ототоксичните лекарства са (намаляват) мономицин, така че децата под една година не получават парентерален канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин.
На второ място, те имат нефротоксичност, натрупваща се в бъбреците, нарушават функцията им, този ефект е необратим, след тяхното премахване бъбречната функция се възстановява след 1-2 месеца, но ако има патология на бъбреците, дисфункцията може да се влоши и да се запази. По отношение на нефротоксичността, лекарствата са подредени в низходящ ред: гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин.
Трето, те инхибират невромускулната проводимост, защото намаляват отделянето на калций и ацетилхолин от окончанията на холинергичните нерви и намаляват чувствителността към ацетилхолин на Н-холинергични рецептори на скелетните мускули. Поради слабостта на дихателните мускули може да има отслабване на дишането или спирането му в отслабените деца на първите месеци от живота, поради което с въвеждането на тези антибиотици децата не трябва да бъдат оставяни без надзор. За да се елиминира невромускулния блок, трябва да влезете в / в прозерин и глюконат или калциев хлорид с предварително въвеждане на атропин сулфат. Те се натрупват в стомашно-чревната лигавица, инхибират транспортните му механизми и нарушават усвояването на храната и някои лекарства от червата (дигоксин и др.). Причинява алергични реакции, дисбактериоза (кандидоза), хиповитаминоза на витамин В и други нежелани реакции. Следователно, аминогликозидите са много токсични антибиотици и се използват главно в борбата срещу сериозни заболявания, причинени от мултирезистентната грам-отрицателна микрофлора.
Те се произвеждат от Bacillus polimixa.
Спектър на антимикробно действие. В спектъра на грам-отрицателните микроорганизми: патогени на катарална пневмония, чума, туларемия, бруцелоза, Е. coli, шигела, салмонелоза, грипни бактерии, патогени на коклюш, мек шанкр, Pseudomonas aeruginosa и др.
Механизъм на действие. Нарушава пропускливостта на цитоплазмената мембрана, като допринася за отстраняването на много компоненти на цитоплазмата в околната среда.
Вид на действие бактерицидно.
Фармакокинетика. Слабо абсорбира се от стомашно-чревния тракт, създавайки тук настоящата концентрация. Когато i / v и v / m, пътищата на приложение проникват добре в тъканите, слабо чрез ВВВ, се метаболизират в черния дроб, екскретират се с урината в относително високи концентрации и частично с жлъчка.
Drugs. Полимиксин М сулфат е много токсичен, така че се предписва само през устата за чревни инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми към него, както и за рехабилитация на червата преди операцията на стомашно-чревния тракт. Използва се локално в маз за лечение на гнойни процеси, причинени главно от грам-отрицателни микроорганизми, а това е много ценна синя гной бацила. Резорбционният ефект на това лекарство не се използва. Дозата и ритъмът на перорално приложение на 500 000 IU 4-6 пъти на ден.
Полимиксин В сулфат е по-малко токсичен, поради което се инжектира в / m и / w (капково) само в болницата за сериозни заболявания, причинени от грам-отрицателна микрофлора, които са загубили чувствителност към по-малко токсични антибиотици, включително Pseudomonas bacilli (сепсис, менингит, пневмония, инфекции инфекции на уринарния тракт, изгаряния и др.) под контрола на анализа на урината.
За полимиксините резистентността се развива бавно.
Странични ефекти. При перорално и локално приложение на тези антибиотици обикновено не се наблюдават странични ефекти. Когато се прилага парентерално, сулфатът на полимиксин В може да има нефротоксични и невротоксични ефекти, в редки случаи причинява блокада на нервно-мускулната проводимост, с i / m инжектиране - инфилтрати с i / w - флебит. Полимиксин В предизвиква алергични реакции. Полимиксините причиняват диспептични симптоми, понякога суперинфекция. Бременният полимиксин В сулфат се използва само по здравословни причини.
Профилактична употреба на антибиотици. За тази цел те се използват за профилактика на заболявания, когато хората влизат в контакт с пациенти с чума, рикетсиоза, туберкулоза, скарлатина, венозни заболявания: сифилис и др. за превенция на пристъпи на ревматизъм (бицилина); със стрептококови лезии на назофаринкса, допълнителни кухини, което намалява честотата на острия гломерулонефрит; в акушерството с преждевременно изхвърляне на вода и други условия, които застрашават майката и плода, те се предписват на следродилото и новороденото; като същевременно намалява устойчивостта на организма към инфекции (хормонална терапия, лъчева терапия, злокачествени новообразувания и др.); за възрастни хора с намалена реактивност е особено важно да се предпише бързо, когато има риск от инфекция; с потискане на образуването на кръв: агранулоцитоза, ретикулоза; с диагностична и терапевтична ендоскопия на пикочните пътища; с отворени костни фрактури; големи изгаряния; при трансплантацията на органи и тъкани; по време на операции върху съзнателно заразени зони (стоматология, органоргани, бели дробове, стомашно-чревен тракт); по време на операции на сърцето, кръвоносните съдове, мозъка (предписани преди операция, по време и след операция 3-4 дни) и др.
Принципи на химиотерапията(най-често срещаните правила). Използването на антибактериални химиотерапевтични средства има свои характеристики.
1. Необходимо е да се определи дали е показана химиотерапия, за което трябва да се направи клинична диагноза. Например, морбили, бронхопневмония. Причината за морбили е вирус, който не е засегнат от химиотерапевтични агенти и следователно няма смисъл да се извършва. При бронхопневмония е необходима химиотерапия.
2. Избор на лекарство. За това е необходимо: а) да се изолира патогенът и да се определи неговата чувствителност към средствата, които ще се използват за това; б) да определи дали пациентът има противопоказания за това лекарство. Нанесете лекарство, при което микроорганизмът, който е причинил заболяването, е чувствителен и пациентът няма противопоказания за него. С неизвестен патоген е препоръчително да се използва инструмент с широк спектър на антимикробно действие или комбинация от две или три лекарства, чийто общ спектър включва вероятни патогени.
3. Тъй като химиотерапевтичните средства са агенти на концентрационно действие, е необходимо да се създаде и поддържа ефективната концентрация на лекарството в лезията. За да направите това: а) при избора на лекарство, вземете под внимание неговата фармакокинетика и изберете начина на приложение, който може да осигури необходимата концентрация в лезията. Например, при заболявания на стомашно-чревния тракт, инжектиран в лекарството, той не се абсорбира от него. При заболявания на пикочните пътища, употребата на лекарството, което се екскретира непроменено в урината и с подходящ начин на приложение, може да създаде необходимата концентрация в тях; б) за създаване и поддържане на текущата концентрация, лекарството се предписва в подходяща доза (понякога започваща с натоварваща доза, превишаваща следващите) и съответния ритъм на приложение, т.е. концентрацията трябва да бъде строго постоянна.
4. Необходимо е да се комбинират химиотерапевтични средства, като същевременно се предписват 2-3 лекарства с различни механизми на действие, за да се засили техният ефект и да се забави пристрастяването на микроорганизмите към химиотерапевтичните средства. Трябва да се има предвид, че когато комбинация от лекарства е възможно не само синергизъм, но и антагонизъм на веществата по отношение на антибактериалната активност, както и сумирането на техните странични ефекти. Трябва да се отбележи, че синергизмът се проявява по-често, ако комбинираните средства от един и същ вид антимикробно действие и антагонизъм, ако средствата с различен тип действие (във всеки случай комбинацията, трябва да използвате литературата по този въпрос). Не можете да комбинирате продукти със същите странични ефекти, което е едно от основните правила на фармакологията.
5. Възложете лечение възможно най-рано, защото В началото на заболяването микробните тела са по-малки и те са в състояние на силен растеж и размножаване. На този етап те са най-чувствителни към химиотерапевтични средства. И докато по-ясно изразени промени от страна на макроорганизма (интоксикация, деструктивни промени).
6. Оптималната продължителност на лечението е много важна. Не спирайте приема на химиотерапевтично лекарство веднага след изчезването на клиничните симптоми на заболяването (температура и т.н.), защото може да има повторение на заболяването.
7. За да се предотврати дисбактериоза, се предписват лекарства заедно с агенти, които имат вредно въздействие върху бялата кандида и други микроорганизми, които могат да причинят суперинфекция.
8. Заедно с химиотерапевтични средства се използват и патогенетични агенти (противовъзпалителни средства), които стимулират резистентността на организма към инфекции, имуномодулатори: тималин; витаминни препарати, провеждат детоксикационна терапия. Присвояване на добро хранене.