Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Tamiflu е антивирусно лекарство, което се използва за профилактика и лечение на грипа.

Активна съставка - Оселтамивир (Оселтамивир).

Активният компонент на Тамифлу е пролекарство на мощен селективен инхибитор на ензими от невраминидазния клас на грипния вирус. Вирусните невраминидази са много важни за освобождаването на нови вирусни частици от заразените клетки и за по-нататъшното разпространение на вируса в тялото.

Употребата на Тамифлу значително улеснява протичането на заболяването, съкращава времето за протичане и за профилактични цели намалява вероятността от бронхит, синузит, отит или пневмония.

Клиничните проучвания показват, че при деца под 12-годишна възраст продължителността на заболяването намалява средно с 2 дни. Не са регистрирани потвърдени случаи на образуване на лекарствена резистентност.

• 1 капсула от 30 mg съдържа оселтамивир 30 mg под формата на оселтамивир фосфат 39,4 mg
• 1 капсула от 45 mg съдържа оселтамивир 45 mg под формата на оселтамивир фосфат 59,1 mg
• 1 капсула от 75 mg съдържа 75 mg озелтамивир под формата на оселтамивир фосфат 98,5 mg.
• помощни вещества: царевично нишесте, повидон К 30, кроскармелоза натрий, талк, натриев стеарил фумарат;
• черупка - капсули от 30 mg: желатин, червен железен оксид (E172), жълт железен оксид (E172), титанов диоксид (E 171)
• Капсули от 45 mg: желатин, черен железен оксид (E172), титанов диоксид (E 171)
• Капсули от 75 mg: желатин, червен железен оксид (Е172), жълт железен оксид (Е172), черен железен оксид (Е172), титанов диоксид (Е 171), печатарско мастило.

Бърз преход на страницата

Цена в аптеките

Информация за цената на Тамифлу в аптеките в Москва и Русия е взета от тези онлайн аптеки и може да се различава леко от цената във вашия регион.

Можете да си купите лекарството в аптеките в Москва на цената: Tamiflu 75 мг 10 капсули - от 1197 до 1284 рубли, Tamiflu прах за приготвяне на суспензии 30 г - от 1124 до 1199 рубли.

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° С. Срокът на годност на праха - 2 години, капсули - 7 години.

Условия за продажба от аптеките - рецепта.

Списъкът на аналозите е представен по-долу.

Какво помага на Тамифлу?

Лекарството Tamiflu предписано за лечение на грип при деца на възраст 1 година и възрастни.

Освен това, лекарството се използва за профилактика на грип при възрастни и деца от 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (в големи производствени екипи, военни единици, отслабени пациенти) и при деца от 1 година.

Използването на лекарството не замества ваксинацията срещу грип.

Инструкции за употреба доза Тамифлу и правила

Лекарството може да се приема с храна или независимо от храненето. При някои хора поносимостта на лекарството се подобрява, ако се приема по време на хранене.

Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от появата на симптомите на грип.

Препоръчителната доза за възрастни за употреба на Tamiflu за възрастни е 75 mg / 2 пъти дневно. Увеличаването на дозата не увеличава действието на лекарството.

Деца на възраст 1 и повече години препоръчва прах за суспензия за перорално приложение или капсули от 30 mg и 45 mg (за деца над 2 години).

Дозировка на Tamiflu за деца, в зависимост от теглото на детето:

• по-малко или равно на 15 kg - 30 mg / 2 пъти дневно;
• повече от 15-23 kg - 45 mg / 2 пъти дневно;
• повече от 23-40 kg - 60 mg / 2 пъти дневно;
• повече от 40 kg - 75 mg / 2 пъти дневно.

За дозиране на суспензията трябва да се използва приложената спринцовка, маркирана с 30 mg, 45 mg и 60 mg. Необходимото количество от суспензията се взема от флакона с дозираща спринцовка, прехвърля се в мерителна чашка и се приема орално.

Употребата на Тамифлу за предпазване трябва да започне не по-късно от първите 2 дни след контакт с инфектирано лице и да продължи приема на лекарството в продължение на поне 10 дни.

По време на сезонната грипна епидемия, курсът на приемане на лекарството е 6 седмици. Tamiflu се приема в същите дози, както при лечението, но не два, но веднъж дневно. Превантивните действия продължават, докато приемате лекарството.

Важно е

Хората с чернодробна недостатъчност с лека до умерена тежест, с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс над 30 ml / min), както и хора в напреднала възраст не се нуждаят от корекция на дозата.

При креатининов клирънс от 10–30 ml / min е необходимо да се намали дозата до 75 mg / веднъж дневно, всеки ден в продължение на 5 дни (по време на лечението). Когато предпазвате от грип при пациенти с креатининов клирънс от 10–30 ml / min, намалете дозата до 30 mg дневно като суспензия или прехвърлете лицето на лекарството през ден при доза от 75 mg дневно.

Функции на приложението

Преди да използвате лекарството, прочетете раздели от инструкциите за употреба на противопоказания, възможни нежелани реакции и друга важна информация.

Странични ефекти на Tamiflu

Инструкции за употреба предупреждава за възможността за развитие на странични ефекти на лекарството Tamiflu:

• Коремна болка, диария;
• бронхит;
• Главоболие;
• виене на свят;
• кашлица;
• Слабост, нарушение на съня;
• Инфекция на горните дихателни пътища;
• Болки с различна локализация;
• диспепсия;
• Ринореата.

Когато се използва Tamiflu, възрастните най-често развиват повръщане и гадене (като правило, след приемане на първата доза нарушенията са временни и обикновено не изискват спиране на лекарството).

Децата често развиват повръщане, също така е възможно да се развият дерматит, диария, коремна болка, гадене, кървене в носа, нарушения на органа на слуха, конюнктивит, астма (включително влошаване), остър среден отит, пневмония, бронхит, синузит, лимфаденопатия.

По време на постмаркетинговите наблюдения беше установено, че Tamiflu може да предизвика следните нежелани реакции:

• Стомашно-чревен тракт: рядко - стомашно-чревно кървене;
• Невропсихична сфера: развитие на припадъци и делириум (включително увреждане на съзнанието, дезориентация в пространството и времето, възбуда, необичайно поведение, халюцинации, делириум, тревожност, нощ кошмари). Рядко се спазваха животозастрашаващи действия;
• Черен дроб: много рядко - повишени чернодробни ензими, хепатит;
• Кожна и подкожна тъкан: рядко - реакции на свръхчувствителност: уртикария, екзема, дерматит, кожен обрив; много рядко, еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза и синдром на Стивънс-Джонсън, ангиоедем, анафилактоидни и анафилактични реакции.

Противопоказания

Tamiflu е противопоказан при следните заболявания или състояния:

• Хронична бъбречна недостатъчност (постоянна хемодиализа, хронична перитонеална диализа, CC ≤ 10 ml / min);
• Свръхчувствителност към лекарството.

Бъдете внимателни, когато предписвате по време на бременност и кърмене (кърмене).

свръх доза

В случай на предозиране е възможно състоянието на страничните ефекти. Може да се появи гадене, замаяност и повръщане. В случай на предозиране е необходимо да се спре приема на лекарството и да се направи симптоматично лечение.

Tamiflu Analog List

Ако е необходимо, замени лекарството, може би две възможности - избор на друго лекарство със същата активна съставка или лекарство със сходен ефект, но друго активно вещество.

Аналоги на Тамифлу, списъкът на лекарствата:

Избирайки замяна, е важно да се разбере, че цената, инструкциите за употреба и прегледите на Tamiflu не се отнасят за аналози. Преди замяната е необходимо да се получи одобрението на лекуващия лекар и да не се сменя самото лекарство.

Отзивите на Тамифлу за деца са добри, както в терапевтични, така и в профилактични цели. Някои пият лекарство за профилактика преди да изпратят дете в училище или детска градина.

Специална информация за здравните работници

взаимодействие

Според фармакологични и фармакокинетични проучвания, клинично значимите лекарствени взаимодействия са малко вероятни.

Фармакокинетично взаимодействие между озелтамивир, неговия основен метаболит не се открива, когато се приема едновременно с парацетамол, ацетилсалицилова киселина, циметидин или антиацидни средства (магнезий и алуминиев хидроксид, калциев карбонат).

Специални инструкции

По време на употребата на лекарството Tamiflu се препоръчва да се установи внимателно наблюдение на поведението на пациента за навременно откриване на признаци на анормално поведение.

Ефикасността на лекарството при други заболявания (с изключение на грип А и В) не е установена.

Една бутилка Tamiflu под формата на прах съдържа 25,713 g сорбитол. Когато се предписва лекарството в доза от 45 mg два пъти дневно, в тялото на пациента се прилага 2,6 g сорбитол. Това количество сорбитол надвишава дневната норма, разрешена за пациенти с вродена фруктозна непоносимост.

Приготвената суспензия може да се съхранява 10 дни при температура не по-висока от 25 ° C или 17 дни при температура от + 2... + 8 ° C.

Тамифлу капсули - официални инструкции за употреба

Регистрационен номер:

№ П N012090 / 01 от 15 юли 2005 г.
Търговско наименование на лекарството:

Международно непатентно име:

Химично рационално наименование:

(3R, 4R, 5S) -4-ацетиламино-5-амино-3- (1-етилпропокси) -циклохексен-1-карбоксилна киселина етилов естер, фосфат

Форма за дозиране

структура

Една капсула съдържа:
оселтамивир 75 mg
(под формата на оселтамивир фосфат 98,5 mg)
Помощни вещества:
прежелатинирано нишесте, повидон К30, кроскармелоза натрий, талк, натриев стеарил фумарат

описание

капсули

Твърди желатинови капсули, размер 2. Тяло - сиво, непрозрачно; капачка - светложълт, непрозрачен. Съдържанието на капсулите е бяло до жълтеникав прах. “Roche” се прилага върху тялото на капсулата, “75 mg” се нанася върху капачката.

Фармакотерапевтична група

ATX код [J05AH02]

Фармакологично действие

Механизъм на действие

Антивирусно лекарство. Озелтамивир фосфат е пролекарство, неговият активен метаболит (оселтамивир карбоксилат) конкурентно и селективно инхибира невраминидазата от грипни вируси от тип А и В - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектираните клетки, тяхното проникване в епителните клетки на дихателните пътища и по-нататъшното разпространение на вируса в тялото.

Оселтамивир карбоксилат действа извън клетките. Той инхибира растежа на грипния вирус in vitro и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност in vivo, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма. Неговите концентрации са необходими за подтискане на ензимната активност с 50% (IC₅₀), са разположени на долната граница на наномоларния диапазон.

ефикасност

Доказано е, че Tamiflu е ефективен за предотвратяване и лечение на грип при юноши (≥ 12 години), възрастни, възрастни хора и лечение на грип при деца над 1 година. При започване на лечението не по-късно от 40 часа след появата на първите симптоми на грип, Тамифлу значително намалява периода на клинични прояви на грипна инфекция, намалява тяхната тежест и намалява честотата на усложнения от грип, изискващи антибиотици (бронхит, пневмония, синузит, отит), съкращава времето за изолиране на вируса от тялото и намалява площта под кривата "вирусни титри-време".

Когато се приема с цел профилактика, Tamiflu значително (с 92%) значително намалява честотата на грипа сред хората, които са в контакт, намалява честотата на вирусното освобождаване и предотвратява предаването на вируса от един член на семейството към друг.

Tamiflu не повлиява образуването на анти-грипни антитела, включително производството на антитела в отговор на въвеждането на инактивирана противогрипна ваксина.

По време на циркулацията на грипния вирус сред населението е проведено едно двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване сред деца на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5.3), които са имали повишена температура (> 100 F) и един от респираторните симптоми (кашлица). или остър ринит). В това проучване 67% от пациентите са били заразени с вирус А, а 33% от пациентите са били заразени с вирус В. Лечението с Tamiflu, което е започнало 48 часа след появата на симптомите, значително е намалило продължителността на заболяването с 35,8 часа в сравнение с плацебо. Продължителността на заболяването се определя като период от време, необходим за намаляване на кашлицата, хрема, раздразнение и връщане към нормална и нормална активност. Делът на педиатричните пациенти, които са развили остър среден отит и са приемали Tamiflu, е намалял с 40% в сравнение с плацебо. Деца, които са получавали Tamiflu, са се върнали към нормална и нормална активност почти 2 дни по-рано от децата, получили плацебо.

Вирусна резистентност

Според наличните данни до момента, когато се приема Tamiflu за целите на пост-контакт (7 дни) и сезонен (42 дни), не се наблюдава профилактика на резистентност към грип.

Честотата на преходно освобождаване на грипния вирус с намалена чувствителност на невраминидаза към оселтамивир карбоксилат при възрастни пациенти с грип е 0,4% Елиминирането на резистентния вирус от организма на пациентите, получаващи Tamiflu, настъпва без влошаване на клиничното състояние на пациентите.

Честотата на резистентност на клиничните изолати на вируса на инфлуенца А не надвишава 1,5%. Сред клиничните изолати на грипния вирус не са открити щамове, резистентни на лекарството.

Фармакокинетика

всмукване

След перорално приложение на озелтамивир, фосфатът лесно се абсорбира в стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит чрез действието на чернодробните естерази. Плазмените концентрации на активния метаболит се определят в рамките на 30 минути, достигат почти максимално ниво 2-3 часа след приложението и значително (повече от 20 пъти) надвишават концентрацията на пролекарството. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на активен метаболит, по-малко от 5% под формата на оригиналното лекарство. Плазмените концентрации както на пролекарството, така и на активния метаболит са пропорционални на дозата и не зависят от приема на храна.

разпределение

При хората средният обем на разпределение (V_сс) Активният метаболит е приблизително 23 литра.

Както се вижда от експерименти върху порове, плъхове и зайци, активният метаболит достига до всички основни места на грипна инфекция. В тези експерименти, след перорално приложение на озелтамивир фосфат, неговият активен метаболит се открива в белите дробове, бронхиалните промивки, носната лигавица, средното ухо и трахеята в концентрации, които осигуряват антивирусен ефект.

Свързването на активния метаболит с човешките плазмени протеини е незначително (около 3%). Свързването на пролекарства с човешките плазмени протеини е 42%, което не е достатъчно, за да предизвика значителни лекарствени взаимодействия.

метаболизъм

Оселтамивир фосфатът се превръща в активен метаболит под действието на естерази, които са главно в черния дроб и червата. Нито оселтамивир фосфатът, нито активният метаболит са субстрати или инхибитори на изоензимите на цитохром Р450.

развъждане

Абсорбираният оселтамивир се екскретира основно (> 90%), като става активен метаболит. Активният метаболит не претърпява допълнителна трансформация и се екскретира в урината (> 99%). При повечето пациенти, полуживотът на активния метаболит от плазмата е 6-10 часа.

Активният метаболит се елиминира напълно (> 99%) чрез бъбречна екскреция. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулната филтрация (7,5 l / h), което показва, че лекарството също се екскретира чрез тубулна секреция. С фекалии по-малко от 20% от погълнатото радиоактивно белязано лекарство се екскретира.

Фармакокинетика в специални групи

Пациенти с бъбречно увреждане

Когато се предписва Tamiflu, 100 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане под кривата "плазмена концентрация на активния метаболит - време" (AUC) е обратно пропорционално на намаление на бъбречната функция.

Пациенти с увреждане на черния дроб

Експериментите in vitro показват, че при пациенти с чернодробна патология стойността на AUC на оселтамивир фосфата не е била значително повишена и AUC на активния метаболит не е намалена.

Пациенти в напреднала възраст

При пациенти в старческа възраст (65 - 78 години) AUC на активния метаболит в равновесно състояние е с 25–35% по-висока, отколкото при по-млади пациенти, когато се предписват подобни дози Tamiflu. Елиминационният полуживот на лекарството при пациенти в напреднала възраст не се различава значително от този при по-млади пациенти в зряла възраст. Като се вземат предвид данните за AUC на лекарството и поносимостта, пациентите със старческа възраст не се нуждаят от корекция на дозата за лечение и профилактика на грип.

деца

Фармакокинетиката на Tamiflu е проучена при деца на възраст от 1 година до 16 години във фармакокинетично проучване с еднократна доза от лекарството и в клинично проучване при малък брой деца на възраст 3-12 години. При малки деца, екскрецията на пролекарство и активния метаболит е по-бърза, отколкото при възрастни, което води до по-ниска AUC спрямо определена доза. Приемането на лекарството в доза от 2 mg / kg дава същата AUC на озелтамивир карбоксилат, която се постига при възрастни след еднократна доза от 75 mg капсула (еквивалентно на около 1 mg / kg). Фармакокинетиката на озелтамивир при деца над 12-годишна възраст е същата като при възрастни.

свидетелство

• Лечение на грип при възрастни и деца над 1 година.
• Профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (във военни единици и големи производствени екипи, при изтощени пациенти).
• Профилактика на грип при деца над 1 година.

Противопоказания

Свръхчувствителност към озелтамивир фосфат или който и да е компонент на лекарството.

Хронична бъбречна недостатъчност (постоянна хемодиализа, хронична перитонеална диализа, креатининов клирънс £ 10 ml / min).

Употреба по време на бременност и кърмене

При кърмещи плъхове, oseltamivir и активният метаболит влизат в млякото. Дали екскрецията на оселтамивир или активния метаболит се среща с мляко при хора, не е известна. Въпреки това, екстраполацията на данните, получени при животни, показва, че количеството им в кърмата може да бъде 0,01 mg / ден и 0,3 mg / ден съответно.

Понастоящем данните за употребата на лекарството при бременни жени не са достатъчни за оценка на тератогенния или фетотоксичен ефект на оселтамивир фосфата.

Имайки това предвид, Tamiflu трябва да се предписва по време на бременност или кърмене само ако възможните ползи от неговата употреба надхвърлят потенциалния риск за плода или кърмачето.

Дозировка и приложение

Tamiflu се приема перорално, с или без храна. При някои пациенти поносимостта на лекарството се подобрява, ако се приема с храна.

Стандартна схема на дозиране

лечение

Лечението трябва да започне на първия или втория ден от началото на симптомите на грип.

Възрастни и тийнейджъри ≥ 12 години. Препоръчителната схема на дозиране Tamiflu - една капсула 75 mg 2 пъти дневно вътре в продължение на 5 дни или 75 mg суспензия 2 пъти дневно вътре в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg / ден не увеличава ефекта.

Деца> 40 kg или ≥ 8 години, които могат да поглъщат капсули, могат също да получат лечение, като приемат по една капсула 75 mg 2 пъти дневно, като алтернатива на препоръчваната доза суспензия Tamiflu (виж по-долу).

Деца ≥ 1 година. Препоръчваната схема на прилагане на Tamiflu суспензия за перорално приложение:
Препоръчваната схема на прилагане на Tamiflu суспензия за перорално приложение:

Телесно тегло

Препоръчителна доза за 5 дни

Инструкции за употреба на лекарства, аналози, прегледи

Инструкции от pills.rf

Главно меню

Само най-актуалните официални инструкции за употреба на лекарства! Инструкции за лекарства на нашия сайт се публикуват в непроменена форма, в която са прикрепени към лекарствата.

TAMIFLU® прах за перорална суспензия

ЛЕКАРИ ОТ ПРИЕМНИТЕ ПРАЗНИЦИ се приемат за пациент само от лекар. ТОЗИ УКАЗАНИЯ САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ РАБОТНИЦИ.

ИНСТРУКЦИЯ за медицинска употреба на лекарството TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Регистрационен номер
LS-000550-060515

Търговско име
Tamiflu®

Международно непатентно наименование
озелтамивир

Химично наименование
(3R, 4R, 5S) -4-ацетиламино-5-амино-3- (1-етилпропокси) -1-циклохексен-1-карбоксилна киселина етилов естер, фосфат

Форма за дозиране
Прах за суспензия за перорално приложение

структура
Един грам прах за перорална суспензия съдържа:
активна съставка: оселтамивир * - 30 mg (под формата на оселтамивир фосфат 39,4 mg);
помощни вещества: сорбитол - 857,1 mg, титанов диоксид - 15,0 mg, натриев бензоат - 2,5 mg, гумена ксантанова смола - 15,0 mg, натриев дихидроцитрат - 55,0 mg, натриев захаринат - 1,0 mg, Permasil 11900-31 ароматизиращ материал - 15,0 mg.
* Приготвената суспензия съдържа oseltamivir 12 mg / 1 ml.

описание
Фин гранулиран прах от бял до светложълт цвят, с плодов мирис, понякога смачкан.
След разтваряне образува непрозрачна суспензия от бяло до светложълто.

Фармакотерапевтична група
Антивирусно средство

ATX код
[J05AH02]

Фармакологично действие

фармакодинамика
Механизъм на действие
Антивирусно лекарство. Озелтамивир е пролекарство, неговият активен метаболит (озелтамивир карбоксилат, ОК) е ефективен и селективен инхибитор на невраминидазни грипни А и В вируси - ензим, който катализира процеса на освобождаване на новообразувани вирусни частици от инфектирани клетки, тяхното проникване в неинфектирани епителни клетки на дихателните пътища и по-нататъшно разпространение. вируса в тялото. Той инхибира растежа на грипния вирус in vitro и инхибира репликацията на вируса и неговата патогенност in vivo, намалява секрецията на грипните вируси А и В от организма. Концентрацията на ОК, необходима за инхибиране на невраминидаза с 50% (IC50), е 0.1-1.3 пМ за вируса на инфлуенца А и 2.6 пМ за грип Б. Средните стойности на IC50 за вируса на грип В са малко по-високи и са равни на 8.5 пМ.
Клинична ефикасност
В проведени проучвания Tamiflu® не повлиява образуването на анти-грипни антитела, включително производството на антитела в отговор на въвеждането на инактивирана противогрипна ваксина.
Проучвания за естествена грипна инфекция
При клинични проучвания, проведени по време на сезонна грипна инфекция, пациентите започват да получават Tamiflu® не по-късно от 40 часа след появата на първите симптоми на грипната инфекция. 97% от пациентите са били заразени с вируса на инфлуенца А и 3% от пациентите с грипния вирус Б. Тамифлу® значително съкрати периода на клиничните прояви на грипната инфекция (за 32 часа). При пациенти с потвърдена диагноза на грип, който е приемал Tamiflu®, тежестта на заболяването, изразена като площ под кривата на кумулативния индекс на симптомите, е с 38% по-малка в сравнение с пациентите, получаващи плацебо. Освен това, при млади пациенти без съпътстващи заболявания, Тамифлу® намалява с около 50% честотата на усложнения от грип, изискващи употребата на антибиотици (бронхит, пневмония, синузит, отит). Получени са ясни доказателства за ефикасността на лекарството по отношение на вторичните критерии за ефикасност, свързани с антивирусната активност: Tamiflu® води до съкращаване на времето, необходимо за освобождаване на вируса от тялото, или до намаляване на площта под кривата "вирусно време-титър".
Данните, получени в проучване за лечение на Tamiflu® при пациенти в старческа възраст и пациенти в старческа възраст, показват, че приемането на Tamiflu® в доза 75 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни е придружено от клинично значимо намаление на медианата на периода на клинични прояви на грипна инфекция, подобно на това при възрастни пациенти. по-млади обаче различията не достигат статистическа значимост. В друго проучване, пациенти с грип по-възрастен от 13 години, които са имали едновременно хронични заболявания на сърдечно-съдовата и / или дихателната система, са получавали Tamiflu® в същия режим на дозиране или плацебо. Няма разлики в медианата на периода до намаляване на клиничните прояви на грипна инфекция в групите на Tamiflu® и плацебо, но периодът на повишаване на температурата, когато се приема Tamiflu®, се намалява с около 1 ден. Делът на пациентите, които освобождават вируса на 2-ри и 4-ти ден, стават значително по-малко. Профилът на безопасност на Tamiflu® при рискови пациенти не се различава от този в общата популация на възрастни пациенти.
Лечение на грип при деца
Деца на възраст от 1 до 12 години (средна възраст 5.3 години), които са имали повишена температура (≥37.8 ° C) и един от симптомите на дихателната система (кашлица или ринит) по време на циркулацията на грипния вирус сред популацията, са двойно-слепи, плацебо-контролирани проучване. 67% от пациентите са били заразени с вируса на инфлуенца А и 33% от пациентите с вируса на грип В. Лекарството Тамифлу® (когато се приема не по-късно от 48 часа след появата на първите симптоми на грипна инфекция) значително намалява продължителността на заболяването (с 35,8 часа) в сравнение с плацебо. Продължителността на заболяването се определя като времето за спиране на кашлицата, запушване на носа, изчезване на температурата и връщане към нормална активност. В групата на децата, приемащи Tamiflu®, честотата на остър среден отит е намалена с 40% в сравнение с групата на плацебо. Възстановяването и връщането към нормалната активност настъпват почти 2 дни по-рано при деца, които са получавали Tamiflu®, в сравнение с групата на плацебо.
Друго проучване включва деца на възраст 6–12 години, страдащи от бронхиална астма; 53,6% от пациентите са имали грипна инфекция, потвърдена серологично и / или в култура. Средната продължителност на заболяването в групата пациенти, приемащи Tamiflu®, не се е понижила значително. Но до последния 6-ти ден от терапията с Tamiflu® принудителният обем на експирация за 1 секунда (FEV1) се увеличава с 10,8% в сравнение с 4,7% при пациенти, получаващи плацебо (р = 0,0148).
Профилактика на грип при възрастни и юноши
Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествени грипни инфекции A и B е доказана в 3 отделни клинични проучвания от фаза III. Докато получават Tamiflu®, около 1% от пациентите се разболяват от грип. Tamiflu® също значително намалява честотата на вирусната екскреция и предотвратява предаването на вируса от един член на семейството към друг.
Възрастни и юноши, които са били в контакт с болен член на семейството, започват да приемат Tamiflu® за два дни след появата на симптомите на грип у членовете на семейството и продължават в продължение на 7 дни, което значително намалява честотата на грип при контакт с хора с 92%.
При неваксинирани и общо здрави възрастни на възраст 18–65 години, приемането на Tamiflu® по време на грипна епидемия значително намалява честотата на грип (с 76%). Пациентите са приемали лекарството за 42 дни.
Пациенти в напреднала възраст и възрастни хора, които са били в домове за възрастни хора, 80% от които са били ваксинирани преди сезона, когато проучването е проведено, Tamiflu® значително намалява честотата на грип с 92%. В същото проучване Tamiflu® значително (с 86%) намалява честотата на грипните усложнения: бронхит, пневмония, синузит. Пациентите са приемали лекарството за 42 дни.
Профилактика на грип при деца
Профилактичната ефикасност на Tamiflu® при естествена грипна инфекция е доказана при деца на възраст от 1 до 12 години след контакт с болен член на семейството или с някого от постоянна среда. Основният параметър за ефикасност е честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция. При деца, които са получавали Tamiflu® / прах за суспензия за перорално приложение / в доза от 30 до 75 mg 1 път дневно в продължение на 10 дни и първоначално не са освобождавали вируса, честотата на лабораторно потвърдения грип намалява до 4% (2/47) в сравнение с 21% (15/70) в плацебо групата.
Предотвратяване на грип при имунокомпрометирани лица
При имунокомпрометирани лица със сезонна грипна инфекция и при липса на вирусно освобождаване, първоначално профилактичната употреба на Tamiflu® намалява честотата на лабораторно потвърдена грипна инфекция, придружена от клинични симптоми, до 0,4% (1/232) в сравнение с 3% (7/231) в групата на плацебо. Лабораторно потвърдена инфекция с грип, придружена от клинични симптоми, е диагностицирана, когато е имало перорална температура над 37,2 ° С, кашлица и / или остър ринит (всички регистрирани на същия ден, докато приемат лекарството / плацебо), както и положителен резултат от обратна транскриптаза. полимеразна верижна реакция за грипен вирус РНК.
съпротивление
Клинични проучвания
Рискът от грипни вируси с намалена чувствителност или резистентност към лекарството е проучен в клинични проучвания, спонсорирани от Roche. При всички пациенти с ОК-резистентен вирус носителят има временен характер, не повлиява елиминирането на вируса и не причинява влошаване на клиничното състояние.

* Пълно генотипиране не е проведено в нито едно от проучванията.

При приемане на Tamiflu® за целите на постекспозиционна профилактика (7 дни), профилактика на контактите в семейството (10 дни) и сезонна профилактика (42 дни) при хора с нормална функция на имунната система, не са отбелязани случаи на лекарствена резистентност.
В 12-седмично проучване за сезонна профилактика при имуно-увредени лица, също не са наблюдавани случаи на резистентност.
Данни от отделни клинични случаи и наблюдателни изследвания
При пациенти, които не са получавали озелтамивир, са открити мутации на грипни вируси А и В, за които е установено, че имат намалена чувствителност към озелтамивир, които се срещат в естествени условия. През 2008 г. мутация от вида на заместване H275Y, водеща до резистентност, е открита при повече от 99% от щамовете на вируса H1N1 от 2008 г., циркулиращи в Европа. Грипният вирус H1N1 от 2009 г. („свински грип“) в повечето случаи е чувствителен към озелтамивир. Резистентни към оселтамивир щамове са открити при индивиди с нормална функция на имунната система и имунокомпрометирани лица, приемащи oseltamivir. Степента на намаляване на чувствителността към озелтамивир и честотата на поява на такива вируси може да варира в зависимост от сезона и региона. Резистентност към озелтамивир е установена при пациенти с пандемичен грип H1N1, който е получил лекарството както за лечение, така и за профилактика.
Честотата на резистентност може да бъде по-висока при по-млади пациенти и при имунокомпрометирани пациенти. Резистентните към озелтамивир лабораторни щамове на грипни вируси и грипни вируси от пациенти, лекувани с озелтамивир, имат мутации на невраминидаза N1 и N2. Мутациите, предизвикващи резистентност, често са специфични за невраминидазния подтип.
Когато се взема решение за употребата на Tamiflu®, трябва да се вземе под внимание сезонната чувствителност на грипния вирус към лекарството (последната информация може да бъде намерена на уебсайта на СЗО).
Предклинични данни
Предклиничните данни, получени въз основа на стандартни проучвания за фармакологична безопасност, генотоксичност и хронична токсичност, не показват особена опасност за хората.
Карциногенност: Резултатите от 3 проучвания за идентифициране на карциногенен потенциал (две 2-годишни проучвания при плъхове и мишки за озелтамивир и едно 6-месечно проучване върху трансгенни Tg: AC мишки за активен метаболит) са отрицателни.
Мутагенност: Стандартните генотоксични тестове за озелтамивир и активния метаболит са отрицателни.
Влияние върху фертилитета: озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден не оказва влияние върху генеративната функция на мъжките и женските плъхове.
Тератогенност: в проучвания за тератогенност на озелтамивир в дози до 1500 mg / kg / ден (при плъхове) и до 500 mg / kg / ден (при зайци) не е установен ефект върху ембрио-феталното развитие. В проучвания на антенатални и постнатални периоди на развитие при плъхове с въвеждане на озелтамивир в доза от 1500 mg / kg / ден, се наблюдава повишаване на периода на раждане: границата на безопасност между експозицията при хора и максималната доза без ефект при плъхове (500 mg / kg / ден) за озелтамивир е 480 пъти по-висок, а за активния му метаболит - 44 пъти. Експозицията на плода е 15-20% от тази на майката.
Други: oseltamivir и активният метаболит проникват в млякото на лактиращи плъхове. Според ограничените данни, озелтамивир и неговият активен метаболит преминават в кърмата. Според резултатите от екстраполацията на данните, получени при проучвания при животни, количеството им в кърмата може да бъде 0,01 mg / ден и 0,3 mg / ден съответно.
Приблизително 50% от изследваните морски свинчета с въвеждане на максимални дози от активното вещество оселтамивир изпитват сенсибилизация на кожата под формата на еритема. Също така е установено обратимо дразнене на очите при зайци.
Докато много високите орални еднократни дози (657 mg / kg и по-високи) на оселтамивир не засягат възрастни плъхове, тези дози имат токсичен ефект върху незрели 7-дневни плъхове, включително смърт. Не са наблюдавани странични ефекти при хронично приложение в доза от 500 mg / kg / ден от 7 до 21 дни от постнаталния период.

Фармакокинетика
всмукване
Озелтамивир се абсорбира лесно в стомашно-чревния тракт и се превръща в активен метаболит чрез действието на чернодробни и чревни естерази. Концентрацията на активния метаболит в плазмата се определя в рамките на 30 минути, времето за достигане на максималната концентрация от 2-3 часа и повече от 20 пъти концентрацията на пролекарството. Най-малко 75% от приетата доза влиза в системното кръвообращение под формата на активен метаболит, по-малко от 5% под формата на оригиналното лекарство. Плазмените концентрации на пролекарства и активния метаболит са пропорционални на дозата и не зависят от приема на храна.
разпределение
Обемът на разпределение (Vss) на активния метаболит е 23 l.
Според проучвания при животни, след поглъщане на озелтамивир, активният му метаболит е открит във всички основни огнища на инфекцията (бели дробове, бронхиални промивки, носната лигавица, средно ухо и трахея) в концентрации, които осигуряват антивирусен ефект.
Комуникация на активен метаболит с плазмени протеини - 3%. Асоциацията на пролекарствата с плазмените протеини е 42%, което не е достатъчно, за да предизвика значителни лекарствени взаимодействия.
метаболизъм
Озелтамивир се превръща в активен метаболит под въздействието на естерази, които са главно в черния дроб. Нито оселтамивир, нито активният метаболит са субстрати или инхибитори на изоензимите на цитохром Р450.
развъждане
Екскретира (> 90%) като активен метаболит предимно от бъбреците. Активният метаболит не се трансформира допълнително и се екскретира от бъбреците (> 99%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Бъбречният клирънс (18,8 l / h) надвишава скоростта на гломерулната филтрация (7,5 l / h), което показва, че лекарството също се екскретира чрез тубулна секреция. По-малко от 20% от приложеното лекарство се екскретира през червата. Времето на полуживот на активния метаболит е 6-10 часа.

Фармакокинетика в специални групи пациенти
Пациенти с бъбречно увреждане
При Tamiflu® (100 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни) при пациенти с различна степен на увреждане на бъбреците, площта под кривата на "активната метаболитна концентрация във времето на плазмата" (AUC oseltamivir carboxylate) в плазмата е обратно пропорционална на понижаване на бъбречната функция.
Фармакокинетиката на озелтамивир при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (с креатининов клирънс ≤ 10 ml / min), които не са на диализа, не е проучена.
Пациенти с увреждане на черния дроб
Данните, получени in vitro и при проучвания при животни за отсъствието на значително повишаване на AUC на озелтамивир или на неговия активен метаболит при лека и умерено нарушена чернодробна функция, също са потвърдени в клинични проучвания (вж. "Дозиране в специални случаи"). Безопасността и фармакокинетиката на озелтамивир при пациенти с тежко увредена чернодробна функция не са проучени.
Пациенти в напреднала възраст и възраст
При пациенти в напреднала възраст и възраст (65-78 години) експозицията на активния метаболит в равновесно състояние е с 25-35% по-висока, отколкото при по-млади пациенти, когато се предписват подобни дози Tamiflu®. Елиминационният полуживот на лекарството при пациенти в старческа и сенилна възраст не се различава значително от този при по-млади пациенти. Като се имат предвид данните за експозицията на лекарството и неговата поносимост при пациенти в старческа и сенилна възраст, не се изисква коригиране на дозата за лечение и профилактика на грип.
Деца от 1 до 8 години и тийнейджъри
Фармакокинетиката на Tamiflu® е изследвана при деца на възраст от 1 до 16 години във фармакокинетично проучване с единична доза от лекарството и в клинично проучване за проучване на повторната употреба на лекарството при малък брой деца на възраст 3-12 години. Скоростта на елиминиране на активния метаболит, коригиран спрямо телесното тегло, при по-малките деца е по-висока, отколкото при възрастни, което води до по-ниска AUC спрямо определена доза. Приемането на лекарството в доза от 2 mg / kg и еднократни дози от 30 mg или 45 mg в съответствие с препоръките за дозиране при деца, изброени в раздела "Дозиране и приложение", осигурява същата AUC на озелтамивир карбоксилат, която се постига при възрастни след еднократна доза. 75 mg капсули от лекарството (еквивалентно на около 1 mg / kg). Фармакокинетиката на озелтамивир при деца над 12-годишна възраст е същата като при възрастни.

Показания за употреба

Лечение на грип при възрастни и деца над 1 година.
Профилактика на грип при възрастни и юноши над 12-годишна възраст, които са в групи с повишен риск от инфекция с вируса (във военни единици и големи производствени екипи, при изтощени пациенти).
Профилактика на грип при деца над 1 година.

Противопоказания

Свръхчувствителност към озелтамивир или към някой друг компонент на лекарството.
Крайно бъбречно заболяване (креатининов клирънс ≤ 10 ml / min).
Възраст на децата до 1 година.
Тежка чернодробна недостатъчност.

С грижа
Бременност, период на кърмене.

Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Не са провеждани контролирани проучвания при бременни жени. Резултатите от постмаркетинговите и наблюдателните проучвания показват ползата от предложената стандартна схема на дозиране за тази група пациенти. Резултатите от фармакокинетичния анализ показват по-ниска експозиция на активния метаболит (приблизително 30% по време на всички тримесечия на бременността) при бременни жени в сравнение с жени, които не са бременни. Изчислената стойност на експозицията обаче остава над инхибиторните концентрации (IC95 стойност) и терапевтичните стойности за много щамове на грипния вирус. Промяната на режима на дозиране при бременни жени не се препоръчва по време на лечението или профилактиката (вж. Точка „Фармакокинетика в специални групи пациенти”). Не е установено пряко или косвено вредно въздействие на лекарството върху бременността, ембрио-феталното или постнаталното развитие (вж. „Предклинични данни”). При предписване на Tamiflu®, бременните жени трябва да вземат под внимание както данните за безопасността и хода на бременността, така и патогенността на циркулиращия щам на вируса на грипа.
По време на предклиничните проучвания, озелтамивир и активният метаболит проникват в млякото на лактиращи плъхове. Данните за екскрецията на озелтамивир с човешката кърма и употребата на озелтамивир от кърмещи жени са ограничени. Озелтамивир и неговият активен метаболит в малки количества проникват в майчиното мляко (вж. "Предклинични данни"), създавайки субтерапевтични концентрации в кръвта при кърмачета. Когато се предписват озелтамивир, кърмещите жени трябва също да вземат под внимание коморбидността и патогенността на циркулиращия щам на вируса на грипа. По време на бременност и по време на кърмене, оселтамивир се използва само ако предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода и детето.

Дозировка и приложение

Вътре, по време на хранене или независимо от храненето. Поносимостта на лекарството може да бъде подобрена, ако се приема с храна.
Желателно е фармацевтът или фармацевтът да участва в приготвянето на суспензията.
Подготовка на суспензията:
1. Внимателно чукнете затворената бутилка няколко пъти с пръста си, така че прахът да се разпредели на дъното на бутилката.
2. Измерете 52 ml вода с помощта на мерителна чашка, като я напълнете до определеното ниво.
3. Добавете 52 ml вода към флакона, затворете капачката и разклатете добре 15 секунди.
4. Свалете капачката и поставете адаптера в гърлото на бутилката.
5. Завийте флакона плътно с капачката, за да осигурите правилно позициониране на адаптера.
Етикетът на бутилката трябва да указва срока на годност на приготвената суспензия. Преди употреба бутилката с приготвената суспензия трябва да се разклати. За дозиране на суспензията е приложена дозираща спринцовка с етикети, показващи нивата на дозата от 30 mg, 45 mg и 60 mg (виж раздел "Форма на освобождаване и опаковка").
В случаите, когато Tamiflu® не присъства в прахообразната "суспензионна формулировка за орално приложение", може да се използват капсули. Подробни препоръки са дадени в инструкциите за медицинска употреба на Тамифлу® капсули 30 mg, 45 mg, 75 mg в подраздел „Временно приготвяне на суспензия на Тамифлу”.
Стандартна схема на дозиране
лечение
Лекарството трябва да започне не по-късно от 2 дни от появата на симптомите.
Възрастни и юноши на възраст ≥12 години, деца с тегло над 40 kg или на възраст между 8 и 12 години t
75 mg 2 пъти дневно вътре в продължение на 5 дни. Увеличаването на дозата от повече от 150 mg / ден не увеличава ефекта.
Деца на възраст от 1 до 8 години
Препоръчваната схема на прилагане на Tamiflu®: