Валацикловир: инструкции за употреба, аналози и прегледи, цени в аптеките в Русия

Валацикловир е антивирусно лекарство, което е ефективно срещу херпес вируси тип 1 и 2, цитомегаловирус, вирус Epstein-Barr и други.

След влизане в тялото валацикловир се трансформира в ацикловир и L-валин, след което се получават реакции на фосфорилиране и ацикловир се превръща в ацикловир трифосфат. Полученото съединение е способно да потиска ДНК полимеразата на вредния агент (вирус) чрез конкурентен механизъм.

Лекарството се предлага под формата на таблетки за орално приложение в бяло, покрито със защитно покритие. Таблетките са опаковани в картонена кутия в блистер от 10 броя. Всяка таблетка Valaciclovir съдържа 500 mg от активната съставка.

Съставки 1 таблетка:

• активна съставка: валацикловир хидрохлорид - 556,2 mg или 1112,4 mg, което съответства на съдържанието на 500 mg или 1000 mg валацикловир;
• помощни компоненти: повидон К25, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат;
• състав на черупката: титанов диоксид, макрогол 4000, хипромелоза.

Показания за употреба

Какво помага на таблетките Valaciclovir? Според инструкциите, лекарството се предписва в следните случаи:

• херпесни устни ("студени" по устните и в периферната зона);
• херпес зостер;
• генитален херпес в началния стадий, както и при рецидиви;
• превенция на генитална херпесна инфекция;
• намаляване на риска от предаване на сексуален партньор с диагностициран генитален херпес;
• профилактика на цитомегаловирусна инфекция по време на интрабахични операции (включително в областта на трансплантацията, без да се изключват деца от 12-годишна възраст).

Указания за употреба Valaciclovir 500 mg, таблетки за дозиране

Таблетките се приемат перорално, независимо от храненето.

Стандартни дози Валацикловир, съгласно инструкциите за употреба:

• Инфекции на кожата и лигавиците, причинени от вируса на херпес симплекс: 500 mg / 2 пъти дневно. В случай на рецидив - в рамките на 3 или 5 дни, в случай на първичен херпес - продължителността на курса трябва да бъде удължена до 10 дни. В случай на рецидив, е необходимо да се започне приема на лекарството в продромен период или от момента на поява на първите признаци на заболяването. Алтернативно, при лечение на херпес симплекс, двойният прием от 2000 mg за 1 ден с интервал от най-малко 6 часа се счита за ефективен;
• Профилактика на повтарящи се инфекции на кожата и лигавиците, причинени от вируса на херпес симплекс (включително при възрастни с имунен дефицит): имунокомпетентни пациенти - 1 таблетка Valaciclovir 500 mg веднъж дневно, 500 mg 2 пъти дневно за възрастни с имунен дефицит. Продължителността на курса е 6–12 месеца, след което е необходимо да се оцени ефективността на терапията;
• Профилактика на цитомегаловирусни инфекции и заболявания след трансплантация (трансплантация) на паренхимни органи: 2000 mg / 4 пъти на ден, продължителност на лечението - 3 месеца или повече. Прием Валацикловир трябва да започне веднага след трансплантацията. Дозата трябва да бъде намалена с оглед на креатининовия клирънс;
• Лечение на херпес зостер (херпес зостер) и очен херпес зостер при възрастни пациенти: 1000 mg / 3 пъти дневно, курсът е 7 дни.

При пациенти с тежко увредена чернодробна и бъбречна функция, дневната доза от лекарството е донякъде коригирана. Такива пациенти се наблюдават постоянно от клиничната картина на кръвта и общото състояние по време на лекарствената терапия.

Специални инструкции

Пациентите в напреднала възраст, лицата с дехидратация по време на лечението трябва да увеличат обема на консумираната течност (рискът от развитие на остра бъбречна недостатъчност).

При лечението на генитален херпес трябва да се избягва сексуален контакт, защото Лекарството не предпазва от предаване.

Високите дози валацикловир за продължително време при състояния, придружени от тежка имунна недостатъчност (трансплантация на костен мозък, клинично значими форми на HIV инфекция, бъбречна трансплантация) доведоха до развитие на тромбоцитопенична пурпура и хемолитично-уремичен синдром до смърт.

В случай на странични ефекти от централната нервна система (включително възбуда, халюцинации, объркване, заблуди, гърчове и енцефалопатия), лекарството се отменя.

Странични ефекти

Инструкцията предупреждава за възможността за развитие на следните странични ефекти при предписване на Валацикловир:

• От страна на храносмилателния канал - болка в стомаха, гадене, повръщане, загуба на апетит, диария;
• От страна на нервната система - замаяност и главоболие, умора и обща слабост, възможни нарушения на съня и психо-емоционална раздразнителност;
• От страна на клиничната картина на кръвта - намаляване на броя на тромбоцитите, хемолитична анемия, увеличаване на чернодробните трансаминази;
• Развитието на бъбречна недостатъчност.

Противопоказания

Противопоказано е да се приемат таблетки Valaciclovir в следните случаи:

• Свръхчувствителност към активното вещество;
• HIV инфекция със съдържание на CD4 + лимфоцити по-малко от 100 uL;
• Възраст на децата (до 12 години с CMV, до 18 години - по други показания).

На практика няма изследвания, които да доказват безопасността на лекарството при бременни и кърмещи жени. В тази връзка лекарят трябва да предпише лекарството.

свръх доза

Основните симптоми на предозиране са повръщане, гадене, остра бъбречна недостатъчност, неврологични нарушения (включително халюцинации, объркване, депресия на съзнание, възбуда, кома).

В повечето случаи, развитието на такива състояния е отбелязано с нарушена бъбречна функция и при пациенти в напреднала възраст, които са получили повторно превишаване на препоръчваните дози на лекарството.

Аналози Валацикловир, цена в аптеките

Ако е необходимо, Valaciclovir може да бъде заменен с аналог на активното вещество - това са лекарства:

Изборът на аналози е важно да се разбере, че инструкциите за употреба на Valaciclovir 500 mg, цена и прегледи, не се прилагат за лекарства с подобно действие. Важно е да се консултирате с лекар, а не да правите независима смяна на лекарството.

Цена в руски аптеки: Valaciclovir 500 mg 10 бр. - от 321 до 390 рубли, цената на таблетките Valacyclovir Canon 500 mg 10 бр. - от 410 до 448 рубли, според 508 аптеки.

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца. Съхранявайте при температура до 25 ° C на тъмно място. Срок на годност - 3 години.

валацикловир

Валацикловир: инструкции за употреба и ревюта

Латинско наименование: Valacyclovir

Код ATX: J05AB11

Активна съставка: валацикловир (валацикловир)

Производител: Ozon, LLC (Русия), лекарствени технологии (Русия), Sintez, OAO (Русия), Izvarino Pharma, LLC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 26.07.2018

Цени в аптеките: от 272 рубли.

Валацикловир е антивирусно лекарство.

Форма и състав за освобождаване

Валацикловир се произвежда под формата на филмирани таблетки: овална двойно изпъкнала форма, сърцевината и черупката са почти бели или бели, 1000 mg таблетки имат отделящ риск от едната страна (7, 10, 28 или 30 броя в блистерна опаковка, в картонена опаковка от 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 опаковки, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 или 100 броя в буркан, картонена опаковка 1 банка, всяка опаковка съдържа също инструкции за употреба на Valaciclovir).

1 таблетка съдържа:

• активна съставка: валацикловир хидрохлорид - 556,2 mg или 1112,4 mg, което съответства на съдържанието на 500 mg или 1000 mg валацикловир;
• помощни компоненти: повидон К25, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат;
• състав на черупката: титанов диоксид, макрогол 4000, хипромелоза.

Фармакологични свойства

фармакодинамика

Валацикловир е антивирусно средство. Това е L-валинов естер на ацикловир, аналог на пуринов нуклеотид (гуанин), специфичен инхибитор на ДНК полимераза (деоксирибонуклеинова киселина полимераза) на херпес вируси. Блокира биосинтезата на вирусната ДНК и вирусната репликация.

Веществото в човешкото тяло под въздействието на ензима валацикловирхидролаза бързо и напълно се превръща в ацикловир и L-валин. От ацикловир, в резултат на фосфорилиране, се образува активен ацикловир трифосфат, който е способен да потиска конкурентно вирусната ДНК полимераза.

Първият етап на фосфорилиране се провежда под влиянието на вирус-специфичен ензим (за Varicella zoster, Herpes simplex, вирус Epstein-Barr - вирусна тимидин киназа, която се открива само в инфектирани с вируси клетки). Селективността на лекарството за цитомегаловирус се дължи на факта, че фосфорилирането е до известна степен медиирано от UL97 фосфотрансферазен ген продукт.

Веществото е активно срещу цитомегаловирус, вирус Herpes simplex тип 1 и тип 2, Varicella zoster, Epstein-Barr и човешки вирус херпес тип 6.

Фармакокинетика

Валацикловир се характеризира с висока степен на абсорбция. Веществото бързо и почти напълно се превръща в ацикловир и L-валин.

Когато приемате 1 g валацикловир, бионаличността на ацикловир е 54% (3–5 пъти по-висока, отколкото след перорално приложение на ацикловир).

След приемане на 3 g валацикловир 4 пъти на ден, AUC стойността (площта под кривата концентрация-време) е приблизително равна на AUC на ацикловир, когато се прилага интравенозно в доза от 5 mg на всеки 8 часа.

C_макс (максимална концентрация в плазмата) след еднократна доза от 1 g от веществото варира от 15 до 25 μmol / ml, времето за достигане до него е в интервала 1,6-2,1 часа; неметаболизираният валацикловир след 3 часа в плазмата не се определя. Степента на свързване с плазмените протеини: валацикловир - 13-18%, ацикловир - 9–33%.

Ацикловирът е широко разпространен в телесни течности и тъкани, включително течности от херпесни везикули, мозък, черния дроб, бъбреци, бели дробове, черва, далак, мускули, матка, лигавица и вагинални секрети, сперма, лакримални, амниотични и гръбначни течности., Най-високите концентрации се откриват в бъбреците, червата и черния дроб. Веществото преминава през плацентата и в кърмата.

T_1/2 (полуживот) на валацикловир е по-малко от 30 минути, ацикловир е от 2,5 до 3,3 часа, при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване - 14 часа, при пациенти в старческа възраст (от 65 до 83 години) - от 3,3 до 3,7 часа

Екскрецията се извършва от бъбреците (45,6%), главно като ацикловир и неговия метаболит (9-карбоксиметоксиметилгуанин), по-малко от 1% се екскретира непроменен, а също и през червата (47,12%) за 96 часа.

Показания за употреба

При пациенти на възраст над 12 години употребата на Valaciclovir е показана: t

• лечение и профилактика (включително при възрастни с имунен дефицит) на инфекциозни заболявания на лигавиците и кожата, причинени от херпес симплекс вирус [включително херпес labialis (Herpes labialis) и новодиагностициран или рецидивиращ генитален херпес (Herpes genitalis)];
• превенция на инфекциозни патологии след трансплантация на паренхимни органи;
• превенция на цитомегаловирусни инфекции.

В допълнение, само възрастни хапчета, предписани за лечение на херпес зостер (Herpes zoster), включително очен херпес зостер.

Противопоказания

• ХИВ инфекция с общо съдържание на CD4 и лимфоцити по-малко от 100 в 1 μl;
• възраст до 12 години (когато се предписва за предотвратяване на инфекции, причинени от цитомегаловирус и заболявания след трансплантация на твърди органи);
• възраст до 18 години (когато е предписано за всички други показания, поради липса на клинични данни);
• свръхчувствителност към ацикловир или лекарствени компоненти.

Трябва да се внимава с валацикловир таблетки с риск от дехидратация, бъбречна недостатъчност, едновременно приемане на нефротоксични лекарства, по време на бременност и кърмене, в напреднала възраст, пациенти с клинично значима форма на HIV инфекция.

Валацикловир, инструкции за употреба: метод и дозировка

Таблетките на Valaciclovir се приемат перорално, с питейна вода, независимо от храненето.

• лечение на инфекции на кожата и лигавиците, причинени от вируса на херпес симплекс: 500 mg 2 пъти дневно. В случай на рецидив - в рамките на 3 или 5 дни, в случай на първичен херпес - продължителността на курса трябва да бъде удължена до 10 дни. В случай на рецидив, е необходимо да се започне приема на лекарството в продромен период или от момента на поява на първите признаци на заболяването. Алтернативно, при лечение на херпес симплекс, двойният прием от 2000 mg за 1 ден с интервал от най-малко 6 часа се счита за ефективен;
• потискане или предотвратяване на рецидив на инфекции на кожата и лигавиците, причинени от вируса на херпес симплекс (включително при възрастни с имунен дефицит): имунокомпетентни пациенти - 500 mg 1 път дневно, възрастни с имунен дефицит - 500 mg 2 пъти дневно. Продължителността на курса е 6–12 месеца, след което е необходимо да се оцени ефективността на терапията;
• профилактика на цитомегаловирусни инфекции и заболявания след трансплантация (трансплантация) на паренхимни органи: 2000 mg 4 пъти дневно, продължителност на лечението - 3 месеца или повече. Лекарството трябва да започне веднага след трансплантацията. Дозата трябва да бъде намалена с оглед на креатининовия клирънс;
• лечение на херпес зостер (Herpes zoster) и очен херпес зостер при възрастни пациенти: 1000 mg 3 пъти на ден, курс от 7 дни.

Пациенти с нарушена бъбречна функция изискват корекция на дозата на лекарството.

Режимът на дозиране при пациенти с тежко бъбречно увреждане зависи от креатининовия клирънс (СК):

• Терапия на очен херпес зостер и херпес зостер при имунокомпетентни възрастни пациенти: QC 50 ml / min и повече - 1000 mg 3 пъти дневно, KK 30–49 ml / min - 1000 mg 2 пъти дневно, KK 10–29 ml / min 1000 mg веднъж дневно, CC по-малко от 10 ml / min - 500 mg веднъж дневно;
• терапия на вирусен херпес симплекс при имунокомпетентни пациенти над 12-годишна възраст: QC 30 ml / min и по-висока - 500 mg 2 пъти дневно, QC до 30 ml / min - 500 mg 1 път дневно;
• терапия на лабиален херпес при имунокомпетентни пациенти: CC 50 ml / min и по-висока - 2000 mg 2 пъти дневно, CC 30–49 ml / min - 1000 mg 2 пъти дневно, CC 10–29 ml / min - 500 mg 2 пъти на ден, QC до 10 ml / min - 500 mg веднъж дневно;
• профилактика (потискане) на вирусен херпес симплекс при имунокомпетентни пациенти над 12-годишна възраст: QC 30 ml / min и повече - 500 mg веднъж дневно, QC до 30 ml / min - 500 mg 1 път на всеки два дни;
• превенция (потискане) на вирусен херпес симплекс при възрастни с имунен дефицит: QC 30 ml / min - 500 mg 2 пъти дневно, QC до 30 ml / min - 500 mg 1 път дневно;
• профилактика на цитомегаловирусни инфекции: CC до 75 ml / min - 2000 mg 4 пъти дневно, CC 50–75 ml / min - 1500 mg 4 пъти дневно, CC 25–50 ml / min - 1500 mg 3 пъти дневно, QC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 пъти дневно, QC до 10 ml / min или по време на хемодиализа - 1500 mg 1 път дневно. Таблетките се вземат след хемодиализа.

Пациентът трябва да осигури поддържането на адекватен воден и електролитен баланс.

При цироза на черния дроб с лека и средна тежест при възрастни пациенти (със запазена синтетична чернодробна функция) е възможно лекарството да се прилага в доза от 1000 mg 1 път дневно.

Странични ефекти

• от страна на психиката и нервната система: често - главоболие; рядко - объркване, замаяност, депресия на съзнанието, халюцинации; много рядко - психотични симптоми, възбуда, тремор, енцефалопатия, атаксия, дизартрия, конвулсии, кома;
• от стомашно-чревния тракт: често - гадене; рядко - повръщане, дискомфорт в корема, диария;
• от страна на имунната система: рядко - анафилаксия;
• от страна на кръвната система и кръвотворните органи: много рядко - тромбоцитопения, левкопения (по-често на фона на намален имунитет);
• дихателна система: рядко - задух;
• от страна на хепато-билиарната система: много рядко - обратимо увреждане на функционалните чернодробни тестове;
• от страна на отделителната система: рядко - хематурия (обикновено с патологични нарушения на бъбреците); рядко, бъбречно увреждане; много рядко - бъбречна колика, остра бъбречна недостатъчност; може би - натрупването на кристали на лекарството в лумена на бъбречните тубули;
• дерматологични реакции: рядко - кожен обрив, фоточувствителност; рядко сърбеж; много рядко - уртикария, ангиоедем;
• други: на фона на дългосрочна терапия във високи дози (пациенти с HIV инфекция) - бъбречна недостатъчност, микроангиопатична хемолитична анемия, тромбоцитопения (степента на влияние на лекарството не е установена).

свръх доза

Основните симптоми са повръщане, гадене, остра бъбречна недостатъчност, неврологични нарушения (включително халюцинации, объркване, депресия на съзнанието, възбуда, кома). В повечето случаи, развитието на такива състояния е отбелязано с нарушена бъбречна функция при пациенти в напреднала възраст, които са получавали повторно по-високи от препоръчаните дози валацикловир, което е свързано с неспазване на режима на дозиране.

Терапия: Пациентите трябва да се проследяват внимателно. Хемодиализата допринася значително за отстраняването на ацикловир от кръвта, може да се счита за метод на избор при лечение на предозиране на ацикловир.

Специални инструкции

Лечението с Валацикловир трябва да се извършва под строго наблюдение на лекар, което ще позволи своевременно да се определи развитието на нежелани реакции и да се предприемат адекватни мерки.

Употребата на валацикловир от момента на появата на първите признаци на рецидив може да има по-голям терапевтичен ефект и ще позволи да се избегне развитието на лезия, причинена от вируса на херпес симплекс. Симптомите на лабиален херпес включват: сърбеж, изтръпване, парене.

За да се предотврати развитието на дехидратация, в периода на приемане на хапчетата е необходимо да се пие достатъчно количество течност, особено за пациенти в напреднала възраст.

Редовното определяне на креатининовия клирънс, особено след трансплантация на орган или присаждане, прави възможно адекватното коригиране на дозата на валацикловир и намалява риска от нежелани ефекти върху бъбречната функция.

При наличието на симптоми на генитален херпес, сексуалният контакт без надеждни средства за бариерна контрацепция е противопоказан, дори на фона на антивирусната терапия.

Въздействие върху способността за управление на моторни превозни средства и сложни механизми

Приемането на високи дози валацикловир често води до странични ефекти, особено от страна на нервната система, затова по време на лечението се препоръчва да се внимава при шофиране.

Употреба по време на бременност и кърмене

Валацикловир по време на бременност / кърмене се предписва с повишено внимание след оценка на съотношението между очакваната полза и възможния риск.

Според данните от изхода на бременността при жени, които са приемали валацикловир и други лекарства, съдържащи ацикловир, не е установено увеличение на броя на вродените дефекти при техните деца в сравнение с общата популация. Въпреки това не могат да се направят надеждни и категорични заключения относно безопасността на употребата на валацикловир по време на бременност, тъй като само малък брой жени, които са приемали валацикловир по време на бременността, са включени в регистъра.

Употреба в детството

• до 12 години: когато се предписва за предотвратяване на инфекции, причинени от цитомегаловирус, и заболявания след трансплантация на твърди органи;
• до 18 години: когато е предписано за всички други показания (поради липса на клинични данни).

В случай на нарушена бъбречна функция

Пациенти с бъбречна недостатъчност Валацикловир се предписва с повишено внимание.

Използвайте в напреднала възраст

Валацикловир за пациенти в напреднала възраст се предписва под лекарско наблюдение.

Взаимодействие с лекарства

Тъй като валацикловир се екскретира непроменен чрез бъбречна секреция, трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременно лечение с лекарства с подобен механизъм на клирънс. Те включват: нефротоксични лекарства, аминогликозиди, йодирани контрастни вещества, пентамидин, платинови органични съединения, метотрексат, фоскарнет, циклоспорин, такролимус.

Рискът от повишаване на нивото на плазмената концентрация на всяко от лекарствата или техните метаболити се увеличава при приемане на високи дози валацикловир на ден (4000 mg и по-високи).

аналози

Аналози на Валацикловир са: Валацикловир Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Съхранявайте при температура до 25 ° C на тъмно място.

Срок на годност - 3 години.

Условия за продажба на аптеки

Предписание.

Валацикловир Ревюта

Валацикловир са предимно положителни. Пациентите отбелязват високата ефикасност на лекарството. Цената се оценява като достъпна, особено при липсата на необходимост от дълъг курс. Нечесто се съобщава за развитието на странични ефекти.

Цената на Валацикловир в аптеките

Приблизителната цена на Валацикловир е 328-467 рубли. (10 таблетки) или 1998–2695 руб. (50 таблетки).

Валацикловир: инструкции за употреба

структура

Всяка таблетка съдържа: активни вещества: валацикловир (като валацикловир хидрохлорид) 500 mg;

помощни вещества: микрокристална целулоза, кросповидон, хипромелоза, магнезиев стеарат, Opadray blue 13B50647;

Състав на Opadra blue 13В50647: хипромелоза, титанов диоксид, макрогол / полиетилен гликол 400, лак индиго кармин алуминий, полисорбат 80.

описание

Фармакологично действие

Механизъм на действие: Валацикловир е инхибитор на ДНК полимеразен нуклеозиден аналог. Валацикловир хидрохлорид бързо се превръща в ацикловир, който показва антивирусна активност срещу HSV тип 1 (HSV-1) и 2 (HSV-2) и VZV в клетъчна култура и in vivo.

Инхибиторната активност на ацикловир е силно селективна поради близостта му до тимидин ензим (ТС) киназа, кодирана от HSV и VZV. Този вирусен ензим превръща ацикловир в аналог на ацикловир монофосфат нуклеотид. След това монофосфатът се превръща в дифосфат като се използва клетъчна гуанилат киназа и трифосфат, като се използват различни клетъчни ензими. В биохимичните анализи, ацикловир трифосфат инхибира репликацията на херпес вирусна ДНК Това се постига по 3 начина: 1) конкурентно инхибиране на вирусна ДНК полимераза, 2) активиране и прекратяване на нарастващата вирусна ДНК верига, 3) инактивиране на вирусна ДНК полимераза. По-голямата антивирусна активност на ацикловир по отношение на HSV в сравнение с WVI е свързана с по-ефективното му фосфорилиране на вирусна TK.

Антивирусна активност: Количествената връзка между податливостта на културата на херпесни вирусни клетки към антивирусни лекарства и клиничният отговор на терапията не е установена при хора и тестът за чувствителност на вируса не е стандартизиран. Резултатите от теста за чувствителност, изразени в концентрацията на лекарството, необходимо за подтискане до 50% от растежа на вируса в клетъчна култура (ЕС)₅₀) варират значително в зависимост от редица фактори. Използвайки тестове за намаляване на тромбоцитите, беше определено, че ЕС₅₀ стойностите срещу изолати на вируса на херпес симплекс са в диапазона от 0.09 до 60 μm (от 0.02 до 13.5 μg / ml), за HSV-1 и от 0.04 до 44 μM (от 0.01 до 9, 9 ug / ml) за HSV-2 EC₅₀ Стойностите за ацикловир спрямо повечето лабораторни щамове и клинични изолати на VZV варират от 0.53 до 48 цМ (0.12 до 10.8 μg / ml). Ацикловир също показва активност срещу ваксиналния щам Oka VZV със среден ЕС₅₀ 6 μM (1.35 μg / ml).

Устойчивост: Резистентността на HSV и VZV към ацикловир може да настъпи в резултат на качествени и количествени промени във вирусния TK и / или ДНК полимераза. Клинични изолати на VZV с намалена чувствителност към ацикловир са открити при пациенти със СПИН. В тези случаи, TK-дефицитният мутант VZV се възстановява.

Резистентността на HSV и VZV към ацикловир се осъществява чрез същите механизми. Въпреки че повечето устойчиви на ацикловир мутанти са изолирани, имунокомпрометираните пациенти са ТК-дефицитни мутанти. Други мутанти, свързани с вирусния TK ген (TK частичен и TK променен), ДНК полимерази също бяха изолирани. TK-отрицателните мутанти могат да причинят сериозно заболяване при имунокомпрометирани пациенти. Възможността за вирусна резистентност към валацикловир (и следователно към ацикловир) трябва да се има предвид при пациенти, които показват лош клиничен отговор по време на лечението.

Фармакокинетика

Фармакокинетика при възрастни пациенти:

Абсорбция и бионаличност: След перорално приложение, валацикловир хидрохлорид се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт и почти напълно се превръща в ацикловир и L-валин в резултат на метаболизма по време на първото преминаване през червата и / или чернодробния метаболизъм.

Абсолютната бионаличност на ацикловир след прием на валацикловир хидрохлорид е 54,5% ± 9,1%, както е определено след приемане на доза от 1 грам валацикловир хидрохлорид и 350 mg интравенозно ацикловир при 12 здрави доброволци. Бионаличността на ацикловир при прием на валацикловир хидрохлорид не се променя, когато се приема с храна (30 минути след закуска, 873 kcal, съдържаща 51 g мазнина).

Фармакокинетичните параметри на ацикловир, които оценяват последващата употреба на валацикловир хидрохлорид при здрави възрастни доброволци, са представени в таблица 1. Наблюдавано е по-малко доза-пропорционално увеличение на максималната концентрация на ацикловир (С_mах) и областта на фармакокинетичната крива на ацикловир (AUC) след приемане на еднократна и многократна доза (4 пъти дневно) от валацикловир хидрохлорид от 250 mg до 1 g.

Няма акумулиране на ацикловир след прием на валацикловир в препоръчваните дозови режими при възрастни пациенти с нормална бъбречна функция.

Таблица 1.

Средни (± стандартно отклонение (SD)) плазмени фармакокинетични параметри на ацикловир след прием на валацикловир хидрохлорид при здрави възрастни доброволци

Единична доза

Приемане на множество дози *

(N = 24, 8 в лекуваната група)

* Приема се 4 пъти дневно в продължение на 11 дни.

Разпределение: Свързването на валацикловир с човешките плазмени протеини варира от 13,5% до 17,9%. Свързването на ацикловир с човешки плазмени протеини варира от 9% до 33%.

Метаболизъм: Валацикловир се превръща в ацикловир и L-валин в резултат на метаболизма по време на "първото преминаване" през червата и / или чернодробния метаболизъм. В малка степен ацикловир се превръща в неактивни метаболити чрез алдехид оксидаза, алкохол и алдехид дехидрогеназа. Нито ацикловир, нито валацикловир се метаболизират от цитохром Р450 ензимите. Плазмените концентрации на нереагиралия валацикловир са ниски и преходни, обикновено не се определят количествено 3 часа след приложението. Върховите плазмени концентрации на валацикловир обикновено са по-ниски от 0.5 µg / mL при всички дози. След еднократна доза от 1 грам валацикловир хидрохлорид, наблюдаваните средни плазмени концентрации на валацикловир са били 0,5, 0,4 и 0,8 μg / ml при пациенти с нарушена чернодробна функция, бъбречна недостатъчност и здрави доброволци, които са получили съответно циметидин и пробенецид.

Оттегляне: След перорално приложение на еднократна доза от 1 грама радиоактивно белязан валацикловир, 4 здрави лица, 46% и 47% от приложената радиоактивност са открити съответно в урината и фецеса след повече от 96 часа. Ацикловирът е бил 89% от радиоактивността, екскретирана с урината. Бъбречният клирънс на ацикловир след еднократна доза от 1 грам валацикловир хидрохлорид при 12 здрави доброволци е приблизително 255 ± 86 ml / min, което представлява 42% от общия плазмен клирънс на ацикловир.

Плазменият полуживот на ацикловир обикновено варира от 2,5 до 3,3 часа при всички проучвания на валацикловир хидрохлорид при доброволци с нормална бъбречна функция.

Специфични популации:

Бъбречна недостатъчност: При пациенти с бъбречна недостатъчност се препоръчва по-ниска доза от лекарството. След прилагане на валацикловир хидрохлорид на доброволци с CRF, средният полуживот на ацикловир е около 14 часа. По време на хемодиализа полуживотът на ацикловир е около 4 часа. Приблизително една трета от ацикловир в тялото се отстранява по време на диализа по време на 4-часовата хемодиализна сесия. Привидният плазмен клирънс на ацикловир при пациенти на диализа е 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 в сравнение със 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 при здрави доброволци.

Увреждане на черния дроб: Валацикловир хидрохлорид се лекува от пациенти с умерена (потвърдена с биопсия цироза) или тежка (с и без асцит и потвърдена от биопсична цироза на черния дроб), чернодробното заболяване показва, че скоростта, но не и степента на превръщане на ацикловир не се променя., При пациенти с чернодробна цироза не се препоръчва промяна на дозата.

HIV инфекция: При 9 пациенти с HIV инфекция и CD4 + 3 клетки, които са получавали валацикловир хидрохлорид в доза от 1 g 4 пъти дневно в продължение на 30 дни, фармакокинетиката на валацикловир и ацикловир не се различава от наблюдаваните при здрави доброволци.

Гериатрия: След еднократна доза от 1 грам валацикловир хидрохлорид от здрави доброволци, полуживотът на ацикловир е 3,11 ± 0,51 часа в сравнение с 2,91 ± 0,63 часа при здрави млади доброволци. След перорално приложение на еднократни и многократни дози валацикловир хидрохлорид, фармакокинетиката на ацикловир при възрастни доброволци се променя с бъбречна функция. Може да се наложи намаляване на дозата при стари пациенти, в зависимост от състоянието на бъбречната функция.

Педиатрия: Фармакокинетиката на ацикловир е оценена при общо 98 педиатрични пациенти (от 1 месец до 3+ и Mg 2+).

Циметидин: С_mах и AUC на ацикловир след еднократна доза валацикловир хидрохлорид (1 g) се увеличава съответно с 8% и 32%, след приемане на еднократна доза циметидин (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Пробенецид: C_mах и AUC на ацикловир след еднократна доза валацикловир хидрохлорид (1 g) се увеличават съответно с 30% и 78%, след приемане на комбинация от циметидин и пробенецид, главно поради намаляване на бъбречния клирънс на ацикловир.

Дигоксин: Фармакокинетиката на дигоксин не се повлиява, докато приемате валацикловир хидрохлорид 1 g 3 пъти дневно, а фармакокинетиката на ацикловир след еднократна доза валоцикловир хидрохлорид (1 g) не се променя, докато приемате дигоксин (2 дози от 0,75 mg).

Пробенецид: C_mах и AUC на ацикловир след еднократна доза валацикловир хидрохлорид (1 g) се увеличават съответно с 22%> и 49%>, след приемане на пробенецид (1 грам).

Тиазидни диуретици: Фармакокинетиката на ацикловир след еднократна доза валацикловир хидрохлорид (1 g) остава непроменена, докато се приемат няколко дози тиазидни диуретици.

Показания за употреба

Възрастни пациенти:

Херпес симплекс (херпесни устни): Валацикловир таблетки са предназначени за лечение на херпес симплекс (херпес устни). Ефикасността на валацикловир хидрохлорид, варираща от развитието на клинични прояви на херпес симплекс (например, папули, везикули или язви), не е установена.

Генитален херпес: Първи епизод: Валацикловир таблетки са показани за лечение на началния период на генитален херпес при имунокомпетентни възрастни. Ефективността на лечението с валацикловир хидрохлорид 72 часа след началото на симптомите не е установена.

Рецидив на генитален херпес: Валацикловир таблетки са показани за лечение на рецидивиращ генитален херпес при имунокомпетентни възрастни. Ефикасността на лечението с валацикловир хидрохлорид повече от 24 часа след появата на симптомите не е установена.

Супресивна терапия за генитален херпес: Валацикловир таблетки са показани за подтискащо лечение на хронични рецидивиращи епизоди на генитален херпес при имунокомпетентни пациенти и при възрастни, заразени с HIV. Ефикасността и безопасността на употребата на валацикловир хидрохлорид за потискане на гениталния херпес за 1 година при имунокомпетентни пациенти и за 6 месеца при HIV-инфектирани пациенти не е установена.

Намаляване на риска от предаване на генитален херпес: Валацикловир таблетки са показани за намаляване на предаването на генитален херпес при имунокомпетентни възрастни. Ефективността на валацикловир хидрохлорид за намаляване на предаването на генитален херпес за 8 месеца при несъответстващи двойки не е установена. Ефективността на валацикловир хидрохлорид за намаляване на предаването на генитален херпес при хора с множество партньори и нехетеросексуални двойки не е установена.

Херпес зостер: Валацикловир таблетки са показани за лечение на херпес Зостер (херпес зостер) при имунокомпетентни възрастни. Ефективността на валацикловир хидрохлорид, когато се използва повече от 72 часа след появата на обрив, както и ефикасността и безопасността на употребата на валацикловир хидрохлорид за лечение на херпес зостер, не са установени.

Приложение в педиатричната практика:

Херпес симплекс (херпес на устни): Таблетките на Valaciclovir са показани за лечение на херпес симплекс (херпес на устни) при педиатрични пациенти на 12 и повече години. Ефикасността на валацикловир хидрохлорид след развитието на клинични прояви на херпес симплекс (например, папули, везикули или язви) не е установена.

Разпространение на варицела: Валацикловирните таблетки са показани за лечение на варицела при имунокомпетентни педиатрични пациенти на 2 години и повече. Лечението с таблетки валацикловир трябва да започне в рамките на 24 часа след появата на обрив.

Ограничения за употребата на лекарството: Ефикасността и безопасността на употребата на таблетки валацикловир не са установени за:

• Имунокомпрометирани пациенти, освен за подтискане на генитален херпес при HIV-инфектирани пациенти с CD4 + клетки> 100 клетки / mm 3.

• Пациенти на възраст под 12 години с херпес симплекс (херпесни устни).

• Пациенти на възраст под 2 години и над 18 години с варицела.

• Пациенти под 18 години с генитален херпес.

• Пациенти на възраст под 18 години с херпес зостер.

• Новородени и кърмачета с подтискаща терапия за херпес симплекс вирус.

Противопоказания

Валацикловир хидрохлорид е противопоказан при пациенти с клинично значими реакции на свръхчувствителност (напр. Анафилаксия) към валацикловир, ацикловир или който и да е компонент на лекарството.

Бременност и кърмене

Не са провеждани релевантни и добре контролирани проучвания на валацикловир хидрохлорид или ацикловир при бременни жени. Въз основа на проспективен регистър на бременни жени при 749 бременни жени, общото ниво на вродени дефекти при новородени, изложени на ацикловир in utero, е същото като при кърмачета в общата популация. Валацикловир хидрохлорид трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

През 1984 г. е създаден обещаващ епидемиологичен регистър на употребата на ацикловир по време на бременност, завършен през април 1999 г. Включени са 749 бременни жени, получили системен ацикловир през първия триместър на бременността, регистрирани са 756 резултати. Честотата на вродените дефекти е приблизително еднаква в общата популация. Въпреки това малкият размер на регистъра не е достатъчен за оценка на риска от по-малко често срещани дефекти или за признаване на надеждни и окончателни заключения по отношение на безопасността на ацикловир при бременни жени и техните ембриони, които се развиват.

При проучвания при животни не е установен тератогенен ефект.

Ацикловир, основният метаболит на валацикловир, се екскретира в кърмата. След назначаването на valacyclovir перорално в доза от 500 mg C_ите Ацикловир в майчиното мляко е бил 0.5-2.3 пъти (средно 1.4 пъти) по-висок от съответните концентрации в кръвта на майката. Съотношението на AUC на ацикловир в майчиното мляко към AUC на ацикловир в плазмата на майката е 1.4-2.6 (средно 2.2). Средната концентрация на ацикловир в майчиното мляко е 2,24 µg / ml. Когато се предписва валацикловир при кърмеща майка в доза от 500 mg, 2 пъти дневно, детето ще бъде изложено на същите ефекти на ацикловир, както когато се приема през устата при доза от около 0,61 mg / kg / ден. Валацикловир в непроменена форма не се открива в кръвта и майчиното мляко на майката или урината на детето. Валацикловир трябва да се прилага пред кърмещи жени с повишено внимание, само ако е необходимо.

Дозировка и приложение

Таблетките на Valaciclovir могат да се приемат независимо от храненето.

Валацикловир перорална суспензия (25 mg / ml и 50 mg / ml) може да бъде приготвена от таблетки валацикловир 500 mg за употреба при педиатрични пациенти, за които твърдата лекарствена форма не е подходяща.

Дозировка за възрастни:

Херпес симплекс ("херпесни устни"): Препоръчителната доза валацикловир хидрохлорид за лечение на херпес симплекс е 2 грама два пъти дневно в продължение на 1 ден с интервал от 12 часа Терапията трябва да започне възможно най-скоро, когато се появят признаци на херпес (напр. или изгаряне).

Генитален херпес: Епизод 1: Препоръчителната доза валацикловир хидрохлорид за лечение на първоначалния период на генитален херпес е 1 грам два пъти дневно за 10 дни. Терапията е най-ефективна, когато се приема перорално в рамките на 48 часа от появата на признаците и симптомите на заболяването. Периодични епизоди: Препоръчителната доза валацикловир хидрохлорид за лечение на рецидивиращ генитален херпес е 500 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни. Лечението трябва да започне при първия признак на заболяване. Супресивна терапия: Препоръчителната доза валацикловир хидрохлорид за хронична супресивна терапия на рецидивиращ генитален херпес е 1 грам веднъж дневно при пациенти с нормална имунна функция. При пациенти с анамнеза за не повече от 9 рецидива на година, алтернативната доза е 500 mg веднъж дневно.

При инфектирани с HIV пациенти с CD4 + клетки ≥ 100 клетки / mm 3, препоръчителната доза валацикловир хидрохлорид за хронична супресивна терапия за рецидивиращ генитален херпес е 500 mg два пъти дневно.

Намаляване на риска от предаване: Препоръчваната доза валацикловир хидрохлорид за намаляване на предаването на генитален херпес при пациенти с анамнеза за не повече от 9 рецидива на година е 500 mg веднъж дневно за партньорски партньор.

Херпес зостер: Препоръчителната доза валацикловир хидрохлорид за лечение на херпес зостер е 1 грам 3 пъти дневно в продължение на 7 дни. Лечението трябва да започне възможно най-скоро, когато се появят признаци или симптоми на херпес зостер и са най-ефективни, когато започне в рамките на 48 часа от началото на обрива.

Дозировка в педиатричната практика:

Херпес симплекс (херпесни устни): Препоръчителната доза валацикловир хидрохлорид за лечение на херпес при деца на 12 и повече години е 2 грама два пъти дневно за 1 ден с интервал от 12 часа. Лечението трябва да започне възможно най-скоро, когато се появят признаци на херпес симплекс (например, изтръпване, сърбеж или парене).

Разпространение на варицела: Препоръчителната доза за валацикловир хидрохлорид за лечение на варицела при имунокомпетентни педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години е 20 mg / kg 3 пъти дневно в продължение на 5 дни. Общата доза не трябва да надвишава 1 грам, когато се приема 3 пъти дневно. Лечението трябва да започне възможно най-скоро, когато се появят признаци или симптоми на заболяването.

Пациенти с бъбречна недостатъчност:

Препоръките за дозиране при възрастни пациенти с намалена бъбречна функция са представени в Таблица 3 (препоръките не са подходящи за употребата на валацикловир хидрохлорид при педиатрични пациенти с креатининов клирънс 2).

Таблица 3.

Препоръки за дозиране на валацикловир хидрохлорид за възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност

Валацикловир - инструкции за употреба, индикации, състав, странични ефекти, аналози и цена

Херпес симплекс вирус е в състояние да достави много проблеми на своите носители. При най-малкото отслабване на имунитета, тя се проявява с болезнен обрив по кожата. Имунолози с появата на лезии, характерни за херпес под формата на мехурчета с течност и оплаквания на пациента от изгаряне, се предписват таблетки от Valaciclovir. Лекарството спира синтеза на вирусни клетки.

Таблетки Валацикловир

Инфекциите, причинени от вируса на херпес симплекс, заемат четвърто място в света. Валацикловир е антивирусно лекарство, което може да предотврати развитието на такива заболявания. След проникване в тялото вирусът на херпес симплекс остава в човешката ДНК. С понижаване на имунитета, той се активира, причинявайки появата на обриви на различни части на тялото на пациента. Средствата за приемане водят до разрушаване на ензимите на вирусния агент и възстановяването на пациента.

структура

Основната активна съставка на лекарството е валацикловир хидрохлорид. Когато влезе в тялото, тя се превръща в ацикловир, натрупва се в кръвната плазма и засяга различни видове херпесен вирус. Таблетките съдържат допълнителни компоненти, които улесняват абсорбцията на лекарството и намаляват риска от странични ефекти. Пълният състав на Valaciclovir:

Концентрация в mg

Колоиден силициев диоксид

Фармакодинамика и фармакокинетика

Валацикловир нарушава синтеза на вируси на ДНК полимераза. Активната субстанция в контакт с кръвта се превръща в ацикловир, който е структурен аналог на пуринови нуклеозиди. След това започва реакцията на фосфорилиране, придружена от превръщането на основния компонент на лекарството в трифосфат. Полученото съединение е активно не само по отношение на херпес, но и агресивно към вируса на варицела зостер, който провокира развитието на херпес зостер.

Рядко пациенти с ХИВ инфекция развиват резистентност на щамовете Herpes simplex и Varicella zoster към лекарството. Максималната концентрация на активното вещество при здрави хора се открива в кръвта 2,5 часа след приема на лекарството. Метаболизмът на лекарствата не е свързан с чернодробните ензими. Ацикловирът и неговите производни се екскретират напълно през бъбреците през калциевите каналикуми 96 часа след консумирането на хапчетата.

Показания за употреба

Валацикловир се предписва за вирусни инфекции, причинени от херпес симплекс. Лекарството се предписва за профилактика на инфекции по време на трансплантация на органи. Лекарството може да се използва за лечение на херпес зостер. Продължителността на лечението се изчислява от лекаря въз основа на общото състояние на пациента. Показания за употреба на антивирусно лекарство:

• херпес зостер;
• инфекции на кожата и лигавиците, причинени от херпес симплекс;
• облекчаване на болков синдром с херпес зостер;
• превенция на цитомегаловирусни инфекции;
• превенция на генитален херпес.

Инструкции за употреба на Valaciclovir

Таблетките се приемат независимо от употребата на храна. Препоръчва се капсулите да се пият с обилно количество вода или неподсладен чай. Режимът на лекарството трябва да бъде лекар. Според инструкциите за херпес зостер Valaciclovir отнеме 3 пъти на ден за 2 таблетки. Продължителността на лечението е 7 дни. Лекарите препоръчват да започнете да използвате лекарства при първите симптоми на заболяването.

За всички видове херпес, приемайте 1000 mg (2 таблетки) 1 път / ден. Пациентът може да раздели посочената доза на 2 дози, т.е. използвайте една капсула сутрин и вечер. Максималната продължителност на лечението е 10 дни. За да се предотврати повторната поява на инфекции, се приемат лекарства от 1000 mg в продължение на 7 дни. Ако бъбречното заболяване изисква корекция на дозата от лекуващия лекар.

Деца на възраст над 12 години получават антивирусни препарати за устни на херпес симплекс и варицела. По-рано, детето взема кръвен тест, за да определи броя на левкоцитите. Когато херпес децата дават 2 таблетки 1 път / ден. Продължителността на лечението е 3-4 дни. При варицела дозата се изчислява въз основа на 20 mg / kg телесно тегло. На пациента се дава лекарство 3 пъти на ден в продължение на 5 дни. Общата дневна доза не трябва да надвишава 1 грам (2 таблетки).

Специални инструкции

Пациентите в напреднала възраст трябва да приемат повече течности, докато приемат лекарството. По време на лечението на гениталния херпес, трябва да се избягва сексуален контакт Валацикловир не може да предотврати предаването на вируса на сексуалния партньор. Ако бъбречната функция е необичайна, пациентът е длъжен да се консултира с лекар преди да приеме хапчетата. Ако пациентът трябва да се подложи на хемодиализа, трябва да използва капсулите след него. Лекарството не влияе върху фертилитета. С повишено внимание, лекарството трябва да се приема от пациенти с чернодробно заболяване.

По време на бременността

Жените не се препоръчват да използват антивирусни средства по време на раждане, защото Лекарството не е тествано за тази група пациенти. Лекарството не предизвиква тератогенни ефекти със стандартен курс на лечение, но може да предизвика различни нарушения на феталното развитие, когато препоръчителната доза е надвишена 10 пъти. Клиничните данни за изхода на бременността при пациенти, приемали лекарството през първия триместър, не съдържат информация за увеличаване на броя на вродените малформации при бебета в сравнение с общата популация.

Когато се приема лекарството по време на кърмене, максималната концентрация на активното вещество в кърмата е 1,4 пъти по-голяма от нейната в плазмата на майката. Първоначалната форма на лекарството не се определя в урината на детето или в кръвта на жената. Липсата на изразени странични ефекти не е индикация за употреба на наркотици след раждането. Когато приемате антивирусни лекарства по време на кърмене, кърменето трябва да бъде прекъснато.

Взаимодействие с лекарства

При тестване на лекарството не е имало случаи на взаимодействие с други лекарства. Когато приемате хапчета, пациентът трябва да помни, че валацикловир се отделя от тялото чрез секреция на калций. Всяко лекарство, съдържащо компоненти с един и същ метод на елиминиране, ще създаде допълнителна тежест върху бъбреците. Микофенолат мофетил повишава концентрацията на ацикловир в организма.

Валацикловир и алкохол

Лекарството не е съвместимо с етанола. При едновременното използване на хапчета и алкохол индексът на токсичност на лекарството се увеличава. На фона на химическа реакция се увеличават страничните ефекти. Пациентът се оплаква от шум в ушите, замайване, гадене. При голямо количество алкохол, консумиран при пациент, се наблюдава язва на стомашната лигавица с кървене. Пийте алкохол-съдържащи лекарства Валацикловир може да бъде 14 часа преди приема на хапчето.

Валацикловир (Валацикловир)

Съдържанието

Структурна формула

Руско име

Името на латинското вещество Valaciclovir

Химично наименование

L-валин 2 - [(2-амино-1,6-дихидро-6-оксо-9Н-пурин-9-ил) метокси] етилов естер (като хидрохлорид)

Брутна формула

Фармакологична група вещество Valaciclovir

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

Характеристики на веществото Valaciclovir

Валацикловир е хидрохлоридна сол на ацикловир L-валилов естер. Валацикловир хидрохлорид - бял или почти бял прах; максимална разтворимост във вода (при 25 ° С) - 174 mg / ml; молекулно тегло 360.80.

фармакология

Валацикловир е пролекарство в тялото, което бързо и почти напълно се превръща в ацикловир, който след фосфорилиране придобива специфична активност. Ацикловир е структурен аналог на пуринови нуклеозиди (нормални ДНК компоненти), взаимодейства с вирусна ДНК полимераза и блокира възпроизвеждането на вирусите. Селективната антигерпетична активност се дължи на афинитета към тимидин киназа Херпес симплекс, Varicella zoster и вирус Epstein-Barr. Под действието на тимидин киназа, вирусите се трансформират в ацикловир монофосфат, с участието на гуанилат киназа на човешки клетки, в ациклорид дифосфат и след това в активната форма ацикловир трифосфат. Трифосфатът блокира вирусната ДНК репликация чрез конкурентно инхибиране на вирусна ДНК полимераза и инхибиране на удължението на ДНК веригата. In vitro ацикловирът е активен срещу Herpes simplex тип 1 и тип 2 вируси, Varicella zoster (по-малко активен от Herpes simplex, поради по-ефективно фосфорилиране на съответната тимидин киназа), вирус Epstein-Barr, CMV и човешки вирус тип 6.

Резистентността на щамовете Herpes simplex и Varicella zoster се дължи на фенотипния дефицит на вирусна тимидин киназа или поради скрити промени в тимидин киназа или ДНК полимераза; резистентност се наблюдава в изключителни случаи при пациенти с нормален имунологичен статус и много по-често на фона на изразена имунна недостатъчност (с HIV инфекция, при пациенти, получаващи химиотерапия за злокачествени новообразувания и др.).

След перорално приложение, валацикловир се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и в резултат на метаболизма по време на "първото преминаване" през червата и / или черния дроб, благодарение на ензимната хидролиза, той бързо и почти напълно (99%) се превръща в ацикловир и L-валин.

Фармакокинетиката на валацикловир и ацикловир след перорално приложение е проучена в 14 проучвания при здрави възрастни доброволци (n = 283).

Когато приемате валацикловир хидрохлорид в доза от 1000 mg, абсолютната бионаличност на ацикловир е (54,5 ± 9,1)% и не зависи от приема на храна. Фармакокинетичните параметри след прилагане на различни дози валацикловир хидрохлорид не са пропорционални на дозата. Така, след еднократна доза валацикловир хидрохлорид в дози от 100, 250, 500, 750 и 1000 mg С_макс ацикловир достига 0.83; 2,15; 3,28; 4.17 и 5.65 ug / ml, AUC-2.28; 5,76; 11.59; 14.11 и 19.52 h · μg / ml, съответно. След многократно приложение на валацикловир хидрохлорид в дози от 250, 500 и 1000 mg 4 пъти дневно за 11 дни_макс - 2.11; 3.69 и 4.96 ug / ml и AUC-5.66; 9.88 и 15.70 h · μg / ml, съответно. T_макс Плазмените концентрации на непроменен валацикловир са ниски, C_макс под 0,5 µg / ml при всички проучени дози, след 3 часа, валацикловир вече не се открива в плазмата; свързване на валацикловир с плазмени протеини - 13,5–17,9%. Ацикловир се биотрансформира чрез действието на алкохол и алдехид дехидрогеназа и, в по-малка степен, алдехид оксидаза в неактивни метаболити. Метаболизмът на валацикловир / ацикловир не е свързан с цитохром Р450 ензимите.

T_1/2 валацикловир - по-малко от 30 минути, Т_1/2 ацикловир след прием на валацикловир хидрохлорид е 2,5-3,3 часа (при здрави доброволци с нормална бъбречна функция), при пациенти в старческа възраст (65 години - 83 години) - 3,3–3,7 часа, при пациенти с краен етап t бъбречна недостатъчност. Валацикловир се екскретира в урината (45,6%) и в изпражненията (47,12%) в рамките на 96 часа, бъбречният клирънс е около 255 ml / min. От общото количество валацикловир, отделяно от бъбреците, повече от 80-89% се елиминира като ацикловир. По-малко от 1% от валацикловир се показва непроменен. След многократна употреба на валацикловир при пациенти с нормална бъбречна функция, ацикловир не се натрупва.

Зависимостта на фармакокинетичните параметри от някои фактори

Чернодробно заболяване. При пациенти със заболявания на черния дроб, умерена (цироза, доказана чрез биопсия) или тежка (биопсично доказана цироза с / без асцит), но не и превръщането на валацикловир в ацикловир, намалява; T_1/2 ацикловир не се променя.

Инфектирани с HIV пациенти. При 9 пациенти с HIV (брой на CD4 клетките 3), когато приемат валацикловир хидрохлорид в доза от 1000 mg 4 пъти дневно в продължение на 30 дни, фармакокинетичните показатели на валацикловир и ацикловир не се различават от наблюдаваните при здрави доброволци.

Тератогенност. Валацикловир не проявява тератогенен ефект при плъхове и зайци, когато се прилага в дози от 400 mg / kg по време на органогенеза (плазмени концентрации надвишават съответно тези при хора 10 и 7 пъти).

Плодовитостта. Валацикловир не причинява нарушения на фертилитета при мъже и жени на плъхове, лекувани с доза от 200 mg / kg / ден (концентрацията в кръвта е 6 пъти по-висока, отколкото при хора).

Клинични проучвания на валацикловир при деца

65 деца на възраст от 12 до 18 години приемат във форма таблетка валацикловир за 1-2 дни за херпес. Честотата, естеството и интензивността на нежеланите странични реакции (включително отклонения на лабораторните параметри) са сходни с тези в групата на възрастните пациенти.

Група пациенти в юношеска възраст, които получават валацикловир в доза от 1-2 g 2 пъти дневно в продължение на 1 ден (n = 65) и плацебо група (n = 30), имат главоболие (17%, 3%), гадене ( 8%, 0%).

Употреба на веществото Valaciclovir

Херпес зостер; инфекции на кожата и лигавиците, причинени от вируса на херпес симплекс (включително генитален херпес); предотвратяване на рецидив на заболявания, причинени от вируса на херпес симплекс.

Противопоказания

Свръхчувствителност (включително към ацикловир), трансплантация на костен мозък, бъбречна трансплантация (вж. "Предпазни мерки").

Ограничения за използването на. T

Бъбречно увреждане, клинично значими форми на HIV инфекция, деца под 12 годишна възраст (безопасност и ефикасност не са определени).

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност. Възможно е, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за безопасността на употреба при бременни жени).

Данните за резултата от бременността при жени, които са приемали системен ацикловир през първия триместър на бременността (ацикловир е активен метаболит на валацикловир), не показва увеличение на броя на вродените малформации при деца в сравнение с общата популация. Тъй като наблюдението включва малък брой жени, не могат да се направят надеждни и категорични заключения за безопасността на валацикловир по време на бременност.

Категория на действие върху плода от FDA - B.

Кърменето. Ацикловир, основният метаболит на валацикловир, се екскретира в кърмата. След назначаването на valacyclovir перорално в доза от 500 mg C_макс Ацикловир в майчиното мляко е 0.5–2.3 пъти (средно 1.4 пъти) по-висок от съответните концентрации в кръвта на майката. Съотношението между AUC на ацикловир в майчиното мляко и AUC на ацикловир в плазмата на майката е 1,4–2,6 (средно 2,2). Средната концентрация на ацикловир в майчиното мляко е 2,24 µg / ml. Когато се предписва валацикловир при кърмеща майка в доза от 500 mg, 2 пъти дневно, детето ще бъде изложено на същите ефекти на ацикловир, както когато се приема през устата при доза от около 0,61 mg / kg / ден. Валацикловир в непроменена форма не се открива в кръвта и майчиното мляко на майката или урината на детето. Валацикловир трябва да се прилага пред кърмещи жени с повишено внимание, само ако е необходимо.

Допълнителна информация за употребата на валацикловир по време на бременност

Няма достатъчно контролирани клинични проучвания за валацикловир при бременни жени. Въз основа на данни от проспективни проучвания за употребата на валацикловир срещу 749 бременности може да се каже, че съотношението на честотата на вродените дефекти при деца, изложени на валацикловир по време на фетално развитие и при деца в общата популация, е същото. Валацикловир може да се използва по време на бременност само когато потенциалната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Странични ефекти на Valaciclovir

Таблица 1 представя страничните ефекти, често наблюдавани при лечение с валацикловир (1 g 3 пъти дневно) при имунокомпетентни пациенти с херпес зови по време на рандомизираните двойно-слепи клинични изпитвания.

Нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични проучвания при пациенти с херпес зостер